En fase 1-studie av AMG 330 hos personer med myeloide maligniteter
15. februar 2024 oppdatert av: Amgen
En fase 1 første-i-menneske-studie som evaluerer sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og effektivitet av AMG 330 administrert som kontinuerlig intravenøs infusjon hos personer med myeloide maligniteter
Hensikten med denne første-i-menneskelige fase 1-studien er å bestemme om AMG 330 gitt som en kontinuerlig IV-infusjon er trygt og tolerabelt hos voksne personer som har myeloide maligniteter, og å bestemme maksimal tolerert dose og/eller en biologisk aktiv dose .
Studien vil bli utført på flere steder og teste økende doser av AMG 330.
Sikkerheten til forsøkspersoner vil bli overvåket ved intensiv vurdering av vitale tegn, elektrokardiogrammer, fysiske undersøkelser og laboratorietester.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
95
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forente stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1007 MB
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Informert samtykke gitt
- 18 år eller eldre
- Tilbakefallende/refraktær AML: AML som definert av WHO-klassifiseringen som vedvarer eller gjentar seg etter ett eller flere behandlingsforløp unntatt promyelocytisk leukemi (APML)
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv ekstramedullær AML i testikler eller sentralnervesystemet (CNS)
- Kjent overfølsomhet overfor immunglobuliner eller andre komponenter i IP-formuleringen (f.eks. sukrose, kaptisol, kalium, polysorbat 80, sitrat, lysin)
- Tidligere malignitet (annet enn in situ kreft) med mindre behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på sykdom i > 1 år før screening
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1: Tilbakefallende/refraktær akutt myeloid leukemi (R/R AML)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV infusjon administrert i sykluser fra 14 til 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2: Minimal Residual Disease Positive (MRD+) AML
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV infusjon administrert i sykluser fra 14 til 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3: Myelodysplastisk syndrom (MDS)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV infusjon administrert i sykluser fra 14 til 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 4: R/R AML med alternativ forbehandling
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV infusjon administrert i sykluser fra 14 til 28 dager.
|
|
Eksperimentell: Gruppe 5: R/R AML med alternativ doseplan
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV infusjon administrert i sykluser fra 14 til 28 dager.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Dag 1 til dag 14
|
En deltaker var ikke DLT-evaluerbar hvis de droppet ut før fullføring av DLT-vinduet (14 dager) av andre grunner enn en bivirkning relatert til studiemedikamentet eller deltakeren ikke hadde mottatt undersøkelsesprodukt (IP) behandling på minst 14 dager kl. måldosen for en 3- eller 4-ukers syklus eller minst 7 dager ved en måldose for en 2-ukers syklus.
Videre, etter avbrudd av medikamentet, hvis en deltaker ikke var i stand til å fullføre 2 gjentatte sykluser av andre grunner enn DLT, var deltakeren ikke DLT-evaluerbar.
|
Dag 1 til dag 14
|
|
Antall deltakere som opplevde en behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Dag 1 til 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var: Gruppe 1 - 29,0 dager; Gruppe 2 - 29,0 dager; Gruppe 3 - 49,50 dager; Gruppe 4 - 23.50 dager
|
Alvorlighetsgraden av TEAE ble gradert ved å bruke Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 4.0-kriterier.
Den generelle retningslinjen for vurdering varierte fra grad 1 til 5, med høyere karakterer som indikerer et dårligere resultat, og inkluderte: Grad 1 = mild, grad 2 = moderat, grad 3 = alvorlig, grad 4 = livstruende og grad 5 = død .
|
Dag 1 til 30 dager etter siste dose. Median behandlingsvarighet var: Gruppe 1 - 29,0 dager; Gruppe 2 - 29,0 dager; Gruppe 3 - 49,50 dager; Gruppe 4 - 23.50 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som opplevde en hendelse med anti-AMG 330-antistoffdannelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, opptil ca. 6 måneder
|
Antall deltakere med et bindende antikroppspositivt resultat på et hvilket som helst tidspunkt etter baseline som hadde et negativt eller ingen resultat ved baseline.
|
Baseline frem til slutten av studiet, opptil ca. 6 måneder
|
|
Responsrate hos deltakere med R/R AML
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Respons for deltakere med R/R AML ble definert som prosentandelen av deltakere med fullstendig respons (CR)/fullstendig remisjon med ufullstendig tellingsgjenoppretting (CRi)/morfologisk leukemifri tilstand (MLFS) [per modifisert internasjonal arbeidsgruppe (IWG) kriterier ] eller fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRh).
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Responsrate hos deltakere med MRD-positiv AML
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Respons for deltakere med MRD-positiv AML ble definert som prosentandelen av deltakere med en konvertering fra MRD+-status med 0,1 % terskel til CRMDR- eller CRiMD-.
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Responsrate hos deltakere med MDS
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Respons for deltakere med MDS ble definert som prosentandelen av deltakere med CR eller marg fullstendig remisjon per IWG.
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Varighet av respons ble definert som intervallet fra datoen for den første sykdomsvurderingen som indikerer en total respons på det første dokumenterte tilbakefallet, sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Tid til å svare
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Tid til respons ble definert som intervallet fra første administrering av AMG 330 til første dokumentasjon av respons.
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
Hendelsesfri overlevelse ble definert som intervallet fra første administrasjon av AMG 330 til den tidligste datoen for behandlingssvikt, tilbakefall for respondere eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra første dose av IP (dag 1) til slutten av studien, opptil ca. 6 måneder
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: Baseline frem til slutten av studiet, opptil ca. 6 måneder
|
Total overlevelse ble definert som tiden fra innmelding til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Baseline frem til slutten av studiet, opptil ca. 6 måneder
|
|
14 dagers infusjonsvarighet: terminal halveringstid (t1/2 z) av AMG 330
Tidsramme: 14 dagers infusjonsvarighet: Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
14 dagers infusjonsvarighet: Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
|
|
28 dagers infusjonsvarighet: t1/2 z av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
|
|
14 dagers infusjonsvarighet: Steady state serumkonsentrasjon etter avsluttet infusjon (Css) av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
|
|
28 dagers infusjonsvarighet: Css etter avsluttet infusjon av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
|
|
14 dagers infusjonsvarighet: Distribusjonsvolum ved steady state (Vz) av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
|
|
28 dagers infusjonsvarighet: Vz av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var 36 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var 36 dager)
|
|
|
14 dagers infusjonsvarighet: Clearance ved Steady State (CL) for AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra start av infusjon, og dag 4, 8, 11, 15, 16 og 22 av syklus 1 for gruppe 1 og dag 8, 15 og 16 for gruppe 4 (hver syklus var 28 dager)
|
|
|
28 dagers infusjonsvarighet: CL av AMG 330
Tidsramme: Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
Forhåndsdosering til 48 timer fra starten av infusjonen og dag 8, 15, 22, 29 og 30 av syklus 1 (hver syklus var på 36 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: MD, Amgen
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
31. august 2015
Primær fullføring (Faktiske)
9. januar 2022
Studiet fullført (Faktiske)
9. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. august 2015
Først lagt ut (Antatt)
11. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
31. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 20120252
- 2014-004462-20 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Avidentifiserte individuelle pasientdata for variabler som er nødvendige for å løse det spesifikke forskningsspørsmålet i en godkjent forespørsel om datadeling.
IPD-delingstidsramme
Forespørsler om datadeling knyttet til denne studien vil bli vurdert med start 18 måneder etter at studien er avsluttet og enten 1) produktet og indikasjonen (eller annen ny bruk) har fått markedsføringstillatelse i både USA og Europa eller 2) klinisk utvikling for produkt og/eller indikasjon opphører og dataene vil ikke bli sendt til regulatoriske myndigheter.
Det er ingen sluttdato for kvalifisering til å sende inn en forespørsel om datadeling for denne studien.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Kvalifiserte forskere kan sende inn en forespørsel som inneholder forskningsmålene, Amgen-produktet(e) og Amgen-studien/studiene i omfang, endepunkter/resultater av interesse, statistisk analyseplan, datakrav, publiseringsplan og kvalifikasjonene til forskeren(e).
Generelt innvilger ikke Amgen eksterne forespørsler om individuelle pasientdata med det formål å revurdere sikkerhets- og effektspørsmål som allerede er behandlet i produktmerkingen.
Forespørsler gjennomgås av en komité med interne rådgivere, og hvis de ikke godkjennes, kan de videre arbitras av et uavhengig granskningspanel for datadeling.
Ved godkjenning vil informasjon som er nødvendig for å løse forskningsspørsmålet, gis i henhold til vilkårene i en datadelingsavtale.
Dette kan inkludere anonymiserte individuelle pasientdata og/eller tilgjengelige støttedokumenter, som inneholder fragmenter av analysekode der det er gitt i analysespesifikasjonene.
Ytterligere detaljer er tilgjengelig på URL-en nedenfor.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .