Een fase 1-studie van AMG 330 bij proefpersonen met myeloïde maligniteiten
15 februari 2024 bijgewerkt door: Amgen
Een eerste fase 1-studie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek, farmacodynamiek en werkzaamheid van AMG 330 toegediend als continue intraveneuze infusie bij proefpersonen met myeloïde maligniteiten
Het doel van dit First-in-Human Fase 1-onderzoek is om te bepalen of AMG 330, gegeven als een continu IV-infuus, veilig en verdraagbaar is bij volwassen proefpersonen met myeloïde maligniteiten, en om de maximaal getolereerde dosis en/of een biologisch actieve dosis te bepalen. .
De studie zal op meerdere locaties worden uitgevoerd en zal toenemende doses AMG 330 testen.
De veiligheid van proefpersonen zal worden bewaakt door intensieve beoordeling van vitale functies, elektrocardiogrammen, lichamelijk onderzoek en laboratoriumtests.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
95
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Kiel, Duitsland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München, Duitsland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
-
Ulm, Duitsland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1007 MB
- Research Site
-
Rotterdam, Nederland, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Geïnformeerde toestemming gegeven
- 18 jaar of ouder
- Recidiverende/refractaire AML: AML zoals gedefinieerd door de WHO-classificatie aanhoudend of terugkerend na een of meer behandelingskuren behalve promyelocytische leukemie (APML)
Uitsluitingscriteria:
- Actieve extramedullaire AML in teelballen of centraal zenuwstelsel (CZS)
- Bekende overgevoeligheid voor immunoglobulinen of voor enig ander bestanddeel van de IP-formulering (bijv. sucrose, captisol, kalium, polysorbaat 80, citraat, lysine)
- Eerdere maligniteit (anders dan in situ kanker) tenzij behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van ziekte gedurende > 1 jaar vóór screening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1: recidiverende/refractaire acute myeloïde leukemie (R/R AML)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusie toegediend in cycli van 14 tot 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 2: Minimale residuele ziektepositieve (MRD+) AML
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusie toegediend in cycli van 14 tot 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 3: Myelodysplastisch syndroom (MDS)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusie toegediend in cycli van 14 tot 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 4: R/R AML met alternatieve voorbehandeling
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusie toegediend in cycli van 14 tot 28 dagen.
|
|
Experimenteel: Groep 5: R/R AML met alternatief doseringsschema
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusie toegediend in cycli van 14 tot 28 dagen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) heeft ervaren
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 14
|
Een deelnemer was niet voor DLT-evalueerbaar als hij of zij vóór voltooiing van de DLT-periode (14 dagen) stopte om andere redenen dan een bijwerking die verband hield met het onderzoeksgeneesmiddel, of als de deelnemer gedurende ten minste 14 dagen geen behandeling met een onderzoeksproduct (IP) had gekregen. de doeldosis voor een cyclus van 3 of 4 weken of ten minste 7 dagen bij een doeldosis voor een cyclus van 2 weken.
Bovendien was de deelnemer, na onderbrekingen van de medicatie, niet in staat om twee herhalingscycli te voltooien om andere redenen dan DLT.
|
Dag 1 tot en met dag 14
|
|
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE) heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis. De mediane duur van de behandeling was: Groep 1 - 29,0 dagen; Groep 2 - 29,0 dagen; Groep 3 - 49,50 dagen; Groep 4 - 23,50 dagen
|
De ernst van TEAE's werd beoordeeld aan de hand van de criteria van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 4.0.
De algemene richtlijn voor beoordeling varieerde van Graad 1 tot 5, waarbij hogere cijfers een slechtere uitkomst aanduiden, en omvatte: Graad 1 = mild, Graad 2 = matig, Graad 3 = ernstig, Graad 4 = levensbedreigend en Graad 5 = overlijden .
|
Dag 1 tot 30 dagen na de laatste dosis. De mediane duur van de behandeling was: Groep 1 - 29,0 dagen; Groep 2 - 29,0 dagen; Groep 3 - 49,50 dagen; Groep 4 - 23,50 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers dat een incident van anti-AMG 330-antilichaamvorming heeft meegemaakt
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
Aantal deelnemers met een bindend antilichaam-positief resultaat op enig tijdstip na de basislijn en die een negatief of geen resultaat hadden bij de basislijn.
|
Basislijn tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Responspercentage bij deelnemers met R/R AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De respons voor deelnemers met R/R AML werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met volledige respons (CR)/volledige remissie met onvolledig herstel van de telling (CRi)/morfologische leukemie-vrije toestand (MLFS) [volgens aangepaste criteria van de internationale werkgroep (IWG). ] of volledige remissie met gedeeltelijk hematologisch herstel (CRh).
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Responspercentage bij deelnemers met MRD-positieve AML
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De respons voor deelnemers met MRD-positieve AML werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met een conversie van MRD+-status met een drempel van 0,1% naar CRMDR- of CRiMD-.
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Responspercentage bij deelnemers met MDS
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De respons voor deelnemers met MDS werd gedefinieerd als het percentage deelnemers met CR of complete beenmergremissie per IWG.
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Duur van de respons
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De duur van de respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de datum van de eerste ziektebeoordeling, die een algemene respons aangeeft op de eerste gedocumenteerde terugval, ziekteprogressie of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Tijd tot reactie
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De tijd tot respons werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste toediening van AMG 330 tot de eerste documentatie van de respons.
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Evenementvrij overleven
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De gebeurtenisvrije overleving werd gedefinieerd als het interval vanaf de eerste toediening van AMG 330 tot de vroegste datum van falen van de behandeling, terugval bij responders of overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Vanaf de eerste dosis IP (dag 1) tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
De totale overleving werd gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
|
Basislijn tot het einde van de studie, tot ongeveer 6 maanden
|
|
Infusieduur van 14 dagen: terminale halfwaardetijd (t1/2 z) van AMG 330
Tijdsspanne: Infusieduur van 14 dagen: Pre-dosis tot 48 uur vanaf het begin van de infusie, en dagen 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dagen 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus werd 28 dagen)
|
Infusieduur van 14 dagen: Pre-dosis tot 48 uur vanaf het begin van de infusie, en dagen 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dagen 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus werd 28 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 28 dagen: t1/2 z van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 14 dagen: Steady State-serumconcentratie na einde van de infusie (Css) van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 28 dagen: Css na einde van de infusie van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 14 dagen: distributievolume bij steady-state (Vz) van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 28 dagen: Vz van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus bestond uit 36 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus bestond uit 36 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 14 dagen: goedkeuring bij Steady State (CL) voor AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie en dag 4, 8, 11, 15, 16 en 22 van cyclus 1 voor groep 1 en dag 8, 15 en 16 voor groep 4 (elke cyclus duurde 28 dagen)
|
|
|
Infusieduur van 28 dagen: CL van AMG 330
Tijdsspanne: Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
Pre-dosis tot 48 uur na het begin van de infusie, en dag 8, 15, 22, 29 en 30 van cyclus 1 (elke cyclus duurde 36 dagen)
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: MD, Amgen
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
31 augustus 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
9 januari 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
9 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
17 juni 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 augustus 2015
Eerst geplaatst (Geschat)
11 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 juli 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
15 februari 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20120252
- 2014-004462-20 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Geanonimiseerde individuele patiëntgegevens voor variabelen die nodig zijn om de specifieke onderzoeksvraag te beantwoorden in een goedgekeurd verzoek om gegevensuitwisseling.
IPD-tijdsbestek voor delen
Verzoeken tot het delen van gegevens met betrekking tot deze studie worden overwogen vanaf 18 maanden nadat de studie is beëindigd en ofwel 1) voor het product en de indicatie (of een ander nieuw gebruik) vergunning voor het in de handel brengen is verleend in zowel de VS als Europa, of 2) klinische ontwikkeling voor de product en/of indicatie wordt stopgezet en de gegevens worden niet ingediend bij regelgevende instanties.
Er is geen einddatum voor het in aanmerking komen voor het indienen van een verzoek om gegevensuitwisseling voor dit onderzoek.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gekwalificeerde onderzoekers kunnen een verzoek indienen met daarin de onderzoeksdoelstellingen, het/de Amgen-product(en) en de Amgen-studie(s) in de reikwijdte, eindpunten/uitkomsten van belang, plan voor statistische analyse, gegevensvereisten, publicatieplan en kwalificaties van de onderzoeker(s).
Over het algemeen willigt Amgen geen externe verzoeken in voor individuele patiëntgegevens met als doel veiligheids- en werkzaamheidskwesties die al in de productetikettering aan bod zijn gekomen, opnieuw te evalueren.
Verzoeken worden beoordeeld door een commissie van interne adviseurs en als ze niet worden goedgekeurd, kunnen ze verder worden beslecht door een onafhankelijk beoordelingspanel voor gegevensuitwisseling.
Na goedkeuring wordt de informatie die nodig is om de onderzoeksvraag te beantwoorden verstrekt onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
Dit kunnen geanonimiseerde individuele patiëntgegevens en/of beschikbare ondersteunende documenten zijn, die fragmenten van de analysecode bevatten, indien voorzien in de analysespecificaties.
Verdere details zijn beschikbaar op de onderstaande URL.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- MVO
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .