Um estudo de fase 1 de AMG 330 em indivíduos com malignidades mielóides
15 de fevereiro de 2024 atualizado por: Amgen
Um primeiro estudo de fase 1 em humanos avaliando a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, farmacodinâmica e eficácia do AMG 330 administrado como infusão intravenosa contínua em indivíduos com malignidades mielóides
O objetivo deste estudo First-in-Human Fase 1 é determinar se o AMG 330 administrado como uma infusão IV contínua é seguro e tolerável em indivíduos adultos com malignidades mieloides e determinar a dose máxima tolerada e/ou uma dose biologicamente ativa .
O estudo será conduzido em vários locais e testará doses crescentes de AMG 330.
A segurança dos indivíduos será monitorada por avaliação intensiva de sinais vitais, eletrocardiogramas, exames físicos e testes laboratoriais.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
95
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Kiel, Alemanha, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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München, Alemanha, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
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Ulm, Alemanha, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amsterdam, Holanda, 1007 MB
- Research Site
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Rotterdam, Holanda, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado fornecido
- 18 anos ou mais
- LMA recidivante/refratária: LMA conforme definido pela Classificação da OMS persistente ou recorrente após um ou mais cursos de tratamento, exceto leucemia promielocítica (APML)
Critério de exclusão:
- LMA extramedular ativa nos testículos ou no sistema nervoso central (SNC)
- Hipersensibilidade conhecida a imunoglobulinas ou a qualquer outro componente da formulação IP (por exemplo, sacarose, captisol, potássio, polissorbato 80, citrato, lisina)
- Malignidade anterior (exceto câncer in situ), a menos que tratada com intenção curativa e sem evidência de doença por > 1 ano antes da triagem
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1: Leucemia Mielóide Aguda Recidivante/Refratária (R/R AML)
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0,5 µg/dia - 1,6 mg/dia infusão cIV administrada em ciclos de 14 a 28 dias.
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Experimental: Grupo 2: LMA de Doença Residual Mínima Positiva (MRD+)
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0,5 µg/dia - 1,6 mg/dia infusão cIV administrada em ciclos de 14 a 28 dias.
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Experimental: Grupo 3: Síndrome mielodisplásica (SMD)
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0,5 µg/dia - 1,6 mg/dia infusão cIV administrada em ciclos de 14 a 28 dias.
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Experimental: Grupo 4: R/R AML com pré-tratamento alternativo
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0,5 µg/dia - 1,6 mg/dia infusão cIV administrada em ciclos de 14 a 28 dias.
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Experimental: Grupo 5: R/R AML com esquema posológico alternativo
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0,5 µg/dia - 1,6 mg/dia infusão cIV administrada em ciclos de 14 a 28 dias.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes que experimentaram toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Dia 1 ao dia 14
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Um participante não era avaliável pelo DLT se desistisse antes da conclusão da janela do DLT (14 dias) por motivos diferentes de um evento adverso relacionado ao medicamento do estudo ou se o participante não tivesse recebido tratamento com produto experimental (IP) por pelo menos 14 dias em a dose alvo para um ciclo de 3 ou 4 semanas ou pelo menos 7 dias com uma dose alvo para um ciclo de 2 semanas.
Além disso, após interrupções do medicamento, se um participante não conseguisse completar 2 ciclos repetidos por motivos diferentes do DLT, o participante não seria avaliável pelo DLT.
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Dia 1 ao dia 14
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Número de participantes que sofreram um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Dia 1 até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi: Grupo 1 - 29,0 dias; Grupo 2 - 29,0 dias; Grupo 3 – 49,50 dias; Grupo 4 - 23,50 dias
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A gravidade dos TEAEs foi classificada usando os critérios Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versão 4.0.
A diretriz geral para avaliação variou de Grau 1 a 5, com notas mais altas indicando pior resultado, e incluiu: Grau 1 = leve, Grau 2 = moderado, Grau 3 = grave, Grau 4 = risco de vida e Grau 5 = morte .
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Dia 1 até 30 dias após a última dose. A duração mediana do tratamento foi: Grupo 1 - 29,0 dias; Grupo 2 - 29,0 dias; Grupo 3 – 49,50 dias; Grupo 4 - 23,50 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que vivenciaram um incidente de formação de anticorpos anti-AMG 330
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Número de participantes com um resultado positivo de anticorpo de ligação em qualquer ponto de tempo após o início do estudo que tiveram um resultado negativo ou nenhum resultado no início do estudo.
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Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Taxa de resposta em participantes com R/R AML
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A resposta para participantes com LMA R/R foi definida como a porcentagem de participantes com resposta completa (CR)/remissão completa com recuperação de contagem incompleta (CRi)/estado morfológico livre de leucemia (MLFS) [de acordo com os critérios modificados do grupo de trabalho internacional (IWG) ] ou remissão completa com recuperação hematológica parcial (CRh).
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Taxa de resposta em participantes com LMA positiva para MRD
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A resposta para participantes com LMA positiva para MRD foi definida como a porcentagem de participantes com uma conversão do status MRD+ com limite de 0,1% para CRMDR- ou CRiMD-.
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Taxa de resposta em participantes com MDS
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A resposta para participantes com SMD foi definida como a porcentagem de participantes com RC ou remissão completa da medula por IWG.
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Duração da resposta
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A duração da resposta foi definida como o intervalo desde a data da primeira avaliação da doença, indicando uma resposta global à primeira recaída documentada, progressão da doença ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Hora de responder
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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O tempo de resposta foi definido como o intervalo desde a primeira administração de AMG 330 até a primeira documentação de resposta.
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Sobrevivência sem eventos
Prazo: Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A sobrevida livre de eventos foi definida como o intervalo desde a primeira administração de AMG 330 até a primeira data de falha do tratamento, recidiva para os respondedores ou morte por qualquer causa.
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Desde a primeira dose de IP (Dia 1) até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Sobrevivência geral
Prazo: Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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A sobrevida global foi definida como o tempo desde a inscrição até a morte por qualquer causa.
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Linha de base até o final do estudo, até aproximadamente 6 meses
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Duração da infusão de 14 dias: meia vida terminal (t1/2 z) do AMG 330
Prazo: Duração da infusão de 14 dias: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo foi 28 dias)
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Duração da infusão de 14 dias: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo foi 28 dias)
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Duração da infusão de 28 dias: t1/2 z de AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Duração da infusão de 14 dias: concentração sérica em estado estacionário após o final da infusão (Css) de AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Duração da infusão de 28 dias: Css após o término da infusão de AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Duração da infusão de 14 dias: Volume de distribuição no estado estacionário (Vz) do AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Duração da infusão de 28 dias: Vz de AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo tinha 36 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo tinha 36 dias)
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Duração da infusão de 14 dias: depuração no estado estacionário (CL) para AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 4, 8, 11, 15, 16 e 22 do Ciclo 1 para o Grupo 1 e nos dias 8, 15 e 16 para o Grupo 4 (cada ciclo durou 28 dias)
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Duração da infusão de 28 dias: CL de AMG 330
Prazo: Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Pré-dose até 48 horas a partir do início da infusão e nos dias 8, 15, 22, 29 e 30 do Ciclo 1 (cada ciclo durava 36 dias)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: MD, Amgen
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
31 de agosto de 2015
Conclusão Primária (Real)
9 de janeiro de 2022
Conclusão do estudo (Real)
9 de janeiro de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de agosto de 2015
Primeira postagem (Estimado)
11 de agosto de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
31 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de fevereiro de 2024
Última verificação
1 de fevereiro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20120252
- 2014-004462-20 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Dados de pacientes individuais não identificados para variáveis necessárias para abordar a questão de pesquisa específica em uma solicitação de compartilhamento de dados aprovada.
Prazo de Compartilhamento de IPD
As solicitações de compartilhamento de dados relacionadas a este estudo serão consideradas a partir de 18 meses após o término do estudo e 1) o produto e a indicação (ou outro novo uso) receberam autorização de comercialização nos EUA e na Europa ou 2) desenvolvimento clínico para o produto e/ou indicação for descontinuado e os dados não serão submetidos às autoridades reguladoras.
Não há data final para elegibilidade para enviar uma solicitação de compartilhamento de dados para este estudo.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Os pesquisadores qualificados podem enviar uma solicitação contendo os objetivos da pesquisa, o(s) produto(s) da Amgen e estudo/estudos da Amgen em escopo, parâmetros/resultados de interesse, plano de análise estatística, requisitos de dados, plano de publicação e qualificações do(s) pesquisador(es).
Em geral, a Amgen não atende a solicitações externas de dados individuais de pacientes com a finalidade de reavaliar questões de segurança e eficácia já abordadas na rotulagem do produto.
As solicitações são analisadas por um comitê de consultores internos e, se não forem aprovadas, podem ser posteriormente arbitradas por um Painel de Revisão Independente de Compartilhamento de Dados.
Após a aprovação, as informações necessárias para abordar a questão da pesquisa serão fornecidas sob os termos de um acordo de compartilhamento de dados.
Isso pode incluir dados anônimos de pacientes individuais e/ou documentos de suporte disponíveis, contendo fragmentos de código de análise quando fornecidos nas especificações de análise.
Mais detalhes estão disponíveis no URL abaixo.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .