Исследование фазы 1 AMG 330 у субъектов с миелоидными злокачественными новообразованиями
15 февраля 2024 г. обновлено: Amgen
Фаза 1 первого исследования на людях по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и эффективности AMG 330, вводимого в виде непрерывной внутривенной инфузии у субъектов с миелоидными злокачественными новообразованиями
Целью этого исследования фазы 1, проведенного впервые на людях, является определение безопасности и переносимости AMG 330, вводимого в виде непрерывной внутривенной инфузии, у взрослых субъектов с миелоидными новообразованиями, а также определение максимально переносимой дозы и/или биологически активной дозы. .
Исследование будет проводиться в нескольких местах и проверять возрастающие дозы AMG 330.
Безопасность субъектов будет контролироваться путем интенсивной оценки основных показателей жизнедеятельности, электрокардиограмм, медицинских осмотров и лабораторных анализов.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
95
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Kiel, Германия, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München, Германия, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
-
Ulm, Германия, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1007 MB
- Research Site
-
Rotterdam, Нидерланды, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Информированное согласие предоставлено
- 18 лет и старше
- Рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ: ОМЛ в соответствии с классификацией ВОЗ, персистирующий или рецидивирующий после одного или нескольких курсов лечения, за исключением промиелоцитарного лейкоза (АПМЛ).
Критерий исключения:
- Активный экстрамедуллярный ОМЛ яичек или центральной нервной системы (ЦНС)
- Известная гиперчувствительность к иммуноглобулинам или к любому другому компоненту состава IP (например, сахароза, каптизол, калий, полисорбат 80, цитрат, лизин)
- Злокачественное новообразование в анамнезе (кроме рака in situ), за исключением случаев лечения с лечебной целью и отсутствия признаков заболевания в течение > 1 года до скрининга
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа 1: Рецидивирующий/рефрактерный острый миелоидный лейкоз (Р/Р ОМЛ)
|
0,5 мкг/день - 1,6 мг/день cIV вводят циклами от 14 до 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа 2: положительный результат минимальной остаточной болезни (MRD+) AML
|
0,5 мкг/день - 1,6 мг/день cIV вводят циклами от 14 до 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа 3: Миелодиспластический синдром (МДС)
|
0,5 мкг/день - 1,6 мг/день cIV вводят циклами от 14 до 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа 4: R/R AML с альтернативной предварительной обработкой
|
0,5 мкг/день - 1,6 мг/день cIV вводят циклами от 14 до 28 дней.
|
|
Экспериментальный: Группа 5: Р/Р ОМЛ с альтернативным режимом дозирования
|
0,5 мкг/день - 1,6 мг/день cIV вводят циклами от 14 до 28 дней.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, которые испытали дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: С 1 по 14 день
|
Участник не подлежал оценке DLT, если он выбыл до завершения окна DLT (14 дней) по причинам, отличным от нежелательного явления, связанного с исследуемым препаратом, или участник не получал лечение исследуемым продуктом (IP) в течение как минимум 14 дней при целевую дозу для 3- или 4-недельного цикла или по меньшей мере 7 дней при целевой дозе для 2-недельного цикла.
Кроме того, если после перерыва в приеме препарата участник не смог завершить 2 повторных цикла по причинам, не связанным с ДЛТ, этот участник не подлежал оценке ДЛТ.
|
С 1 по 14 день
|
|
Количество участников, которые испытали нежелательное явление, возникшее во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: С 1-го дня до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения составила: 1-я группа — 29,0 дней; 2 группа – 29,0 дней; 3 группа – 49,50 дней; Группа 4 – 23,50 дней
|
Тяжесть TEAE оценивалась с использованием критериев Общей терминологии для нежелательных явлений (CTCAE) версии 4.0.
Общие рекомендации для оценки варьировались от степени 1 до 5, при этом более высокие оценки указывают на худший результат и включали: степень 1 = легкая степень, степень 2 = умеренная, степень 3 = тяжелая, степень 4 = опасная для жизни и степень 5 = смерть. .
|
С 1-го дня до 30 дней после последней дозы. Медиана продолжительности лечения составила: 1-я группа — 29,0 дней; 2 группа – 29,0 дней; 3 группа – 49,50 дней; Группа 4 – 23,50 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников, у которых произошел случай образования антител против AMG 330
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно до 6 месяцев
|
Число участников с положительным результатом на связывающие антитела в любой момент времени после исходного уровня, у которых исходный результат был отрицательным или отсутствовал.
|
Исходный уровень до конца исследования, примерно до 6 месяцев
|
|
Частота ответов у участников с R/R ОМЛ
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Ответ для участников с R/R ОМЛ определялся как процент участников с полным ответом (CR)/полной ремиссией с неполным восстановлением количества (CRi)/морфологическим состоянием без лейкемии (MLFS) [в соответствии с модифицированными критериями Международной рабочей группы (IWG) ] или полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRh).
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Частота ответов у участников с MRD-положительным ОМЛ
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Ответ для участников с MRD-положительным AML определялся как процент участников с переходом из статуса MRD+ с порогом 0,1% в CRMDR- или CRiMD-.
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Частота ответов у участников с МДС
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Ответ участников с МДС определялся как процент участников с полной ремиссией или полной ремиссией костного мозга на IWG.
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Продолжительность ответа
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Продолжительность ответа определялась как интервал с даты первой оценки заболевания, указывающий на общий ответ на первый документально подтвержденный рецидив, прогрессирование заболевания или смерть по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Время ответа
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Время до ответа определяли как интервал от первого введения AMG 330 до первого документального подтверждения ответа.
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Выживание без событий
Временное ограничение: От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
Бессобытийная выживаемость определялась как интервал от первого введения AMG 330 до самой ранней даты неудачи лечения, рецидива для ответивших на лечение или смерти по любой причине.
|
От первой дозы IP (день 1) до конца исследования примерно до 6 месяцев.
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования, примерно до 6 месяцев
|
Общая выживаемость определялась как время от включения в исследование до смерти по любой причине.
|
Исходный уровень до конца исследования, примерно до 6 месяцев
|
|
Продолжительность инфузии 14 дней: период конечного полувыведения (t1/2 z) AMG 330.
Временное ограничение: Продолжительность инфузии в течение 14 дней: предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл 28 дней)
|
Продолжительность инфузии в течение 14 дней: предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл 28 дней)
|
|
|
Продолжительность 28-дневной инфузии: t1/2 z AMG 330.
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии в течение 14 дней: стабильная концентрация сыворотки после окончания инфузии (Css) AMG 330
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии в течение 28 дней: Css после окончания инфузии AMG 330
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии в течение 14 дней: объем распределения в устойчивом состоянии (Vz) AMG 330
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии 28 дней: Vz AMG 330
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии в течение 14 дней: клиренс в устойчивом состоянии (CL) для AMG 330.
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии, а также в дни 4, 8, 11, 15, 16 и 22 цикла 1 для группы 1 и дни 8, 15 и 16 для группы 4 (каждый цикл составлял 28 дней)
|
|
|
Продолжительность инфузии 28 дней: CL AMG 330
Временное ограничение: Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
Предварительная доза через 48 часов от начала инфузии и на 8, 15, 22, 29 и 30 дни цикла 1 (каждый цикл составлял 36 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: MD, Amgen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
31 августа 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
9 января 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
9 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 июня 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 августа 2015 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
11 августа 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
31 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 февраля 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 20120252
- 2014-004462-20 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Деидентифицированные данные отдельных пациентов для переменных, необходимых для решения конкретного исследовательского вопроса в утвержденном запросе на обмен данными.
Сроки обмена IPD
Запросы на обмен данными, относящиеся к этому исследованию, будут рассматриваться через 18 месяцев после окончания исследования и либо 1) получения разрешения на продажу продукта и показания (или другого нового применения) как в США, так и Европе, либо 2) клинической разработки препарата. продукт и/или индикация прекращаются, и данные не будут переданы в регулирующие органы.
Нет даты окончания права на подачу запроса на обмен данными для этого исследования.
Критерии совместного доступа к IPD
Квалифицированные исследователи могут подать запрос, содержащий цели исследования, продукт(ы) Amgen и исследование/исследования Amgen по объему, интересующие конечные точки/результаты, план статистического анализа, требования к данным, план публикации и квалификацию исследователя(ей).
Как правило, Amgen не предоставляет внешние запросы на предоставление данных об отдельных пациентах с целью переоценки вопросов безопасности и эффективности, уже отраженных в маркировке продукта.
Запросы рассматриваются комитетом внутренних консультантов и, если они не одобрены, могут быть дополнительно рассмотрены независимой группой экспертов по обмену данными.
После утверждения информация, необходимая для решения вопроса исследования, будет предоставлена в соответствии с условиями соглашения об обмене данными.
Это может включать анонимизированные данные отдельных пациентов и/или доступные подтверждающие документы, содержащие фрагменты кода анализа, если они указаны в спецификациях анализа.
Более подробная информация доступна по URL-адресу ниже.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .