En fas 1-studie av AMG 330 i försökspersoner med myeloida maligniteter
15 februari 2024 uppdaterad av: Amgen
En Fas 1 första-i-människ-studie som utvärderar säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik och effektivitet av AMG 330 administrerat som kontinuerlig intravenös infusion hos patienter med myeloida maligniteter
Syftet med denna första-i-mänskliga fas 1-studie är att avgöra om AMG 330 givet som en kontinuerlig IV-infusion är säker och tolererbar hos vuxna patienter som har myeloida maligniteter, och att fastställa den maximala tolererade dosen och/eller en biologiskt aktiv dos .
Studien kommer att genomföras på flera platser och testa ökande doser av AMG 330.
Säkerheten för försökspersoner kommer att övervakas genom intensiv bedömning av vitala tecken, elektrokardiogram, fysiska undersökningar och laboratorietester.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
95
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
Duarte, California, Förenta staterna, 91010
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1007 MB
- Research Site
-
Rotterdam, Nederländerna, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
-
-
-
-
-
Kiel, Tyskland, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
-
München, Tyskland, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
-
Ulm, Tyskland, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Informerat samtycke lämnas
- 18 år eller äldre
- Återfall/refraktär AML: AML enligt definitionen i WHO-klassificeringen som kvarstår eller återkommer efter en eller flera behandlingskurer förutom promyelocytisk leukemi (APML)
Exklusions kriterier:
- Aktiv extramedullär AML i testiklar eller centrala nervsystemet (CNS)
- Känd överkänslighet mot immunglobuliner eller någon annan komponent i IP-formuleringen (t.ex. sackaros, kaptisol, kalium, polysorbat 80, citrat, lysin)
- Tidigare malignitet (annan än in situ cancer) om den inte behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på sjukdom i > 1 år före screening
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1: Återfall/refraktär akut myeloid leukemi (R/R AML)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusion administrerad i cykler från 14 till 28 dagar.
|
|
Experimentell: Grupp 2: Minimal Residual Disease Positive (MRD+) AML
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusion administrerad i cykler från 14 till 28 dagar.
|
|
Experimentell: Grupp 3: Myelodysplastiskt syndrom (MDS)
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusion administrerad i cykler från 14 till 28 dagar.
|
|
Experimentell: Grupp 4: R/R AML med alternativ förbehandling
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusion administrerad i cykler från 14 till 28 dagar.
|
|
Experimentell: Grupp 5: R/R AML med alternativt dosschema
|
0,5 µg/dag - 1,6 mg/dag cIV-infusion administrerad i cykler från 14 till 28 dagar.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Dag 1 till dag 14
|
En deltagare var inte DLT-utvärderbar om de hoppade av innan DLT-fönstret slutfördes (14 dagar) av andra skäl än en biverkning relaterad till studieläkemedlet eller om deltagaren inte hade fått behandling med prövningsprodukt (IP) på minst 14 dagar kl. måldosen för en 3- eller 4-veckorscykel eller minst 7 dagar vid en måldos för en 2-veckorscykel.
Dessutom, efter läkemedelsavbrott, om en deltagare inte kunde genomföra 2 upprepade cykler av andra skäl än DLT, var deltagaren inte DLT-utvärderbar.
|
Dag 1 till dag 14
|
|
Antal deltagare som upplevde en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen. Medianlängden av behandlingen var: Grupp 1 - 29,0 dagar; Grupp 2 - 29,0 dagar; Grupp 3 - 49,50 dagar; Grupp 4 - 23.50 dagar
|
Svårighetsgraden av TEAE graderades med hjälp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 kriterier.
Den allmänna riktlinjen för bedömning sträckte sig från grad 1 till 5, med högre betyg som indikerar ett sämre resultat, och inkluderade: grad 1 = mild, grad 2 = måttlig, grad 3 = svår, grad 4 = livshotande och grad 5 = död .
|
Dag 1 till 30 dagar efter sista dosen. Medianlängden av behandlingen var: Grupp 1 - 29,0 dagar; Grupp 2 - 29,0 dagar; Grupp 3 - 49,50 dagar; Grupp 4 - 23.50 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som upplevde en incident av anti-AMG 330-antikroppsbildning
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Antal deltagare med ett bindande antikroppspositivt resultat vid någon tidpunkt efter baslinjen som hade ett negativt eller inget resultat vid baslinjen.
|
Baslinje fram till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Svarsfrekvens hos deltagare med R/R AML
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Svar för deltagare med R/R AML definierades som andelen deltagare med fullständigt svar (CR)/fullständig remission med ofullständig återhämtning (CRi)/morfologiskt leukemifritt tillstånd (MLFS) [per modifierad internationell arbetsgrupp (IWG) kriterier ] eller fullständig remission med partiell hematologisk återhämtning (CRh).
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Svarsfrekvens hos deltagare med MRD-positiv AML
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Svar för deltagare med MRD-positiv AML definierades som andelen deltagare med en konvertering från MRD+-status med 0,1 % tröskel till CRMDR- eller CRiMD-.
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Svarsfrekvens hos deltagare med MDS
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Svar för deltagare med MDS definierades som andelen deltagare med CR eller fullständig remission per IWG.
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Varaktighet av respons definierades som intervallet från datumet för den första sjukdomsbedömningen som indikerar ett övergripande svar på det första dokumenterade återfallet, sjukdomsprogression eller dödsfall beroende på vilken orsak som helst, beroende på vilket som inträffar först.
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Dags att svara
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Tid till svar definierades som intervallet från den första administreringen av AMG 330 till den första dokumentationen av svaret.
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Händelsefri överlevnad definierades som intervallet från första administrering av AMG 330 till det tidigaste datumet för behandlingsmisslyckande, återfall för patienter som svarade eller dödsfall på grund av någon orsak.
|
Från den första dosen av IP (dag 1) till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje fram till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
Total överlevnad definierades som tiden från inskrivning till dödsfall på grund av någon orsak.
|
Baslinje fram till slutet av studien, upp till cirka 6 månader
|
|
14 dagars infusionslängd: terminal halveringstid (t1/2 z) för AMG 330
Tidsram: 14 dagars infusionslängd: Fördos till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
14 dagars infusionslängd: Fördos till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
|
|
28 dagars infusionstid: t1/2 z av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
|
|
14 dagars infusionslängd: Steady State serumkoncentration efter avslutad infusion (Css) av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
|
|
28 dagars infusionslängd: Css efter avslutad infusion av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
|
|
14 dagars infusionslängd: distributionsvolym vid steady state (Vz) av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
|
|
28 dagars infusionstid: Vz av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
|
|
14 dagars infusionslängd: Clearance vid steady state (CL) för AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 4, 8, 11, 15, 16 och 22 av cykel 1 för grupp 1 och dag 8, 15 och 16 för grupp 4 (varje cykel var 28 dagar)
|
|
|
28 dagars infusionstid: CL av AMG 330
Tidsram: Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
Fördosering till 48 timmar från början av infusionen och dag 8, 15, 22, 29 och 30 av cykel 1 (varje cykel var 36 dagar)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: MD, Amgen
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 augusti 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
9 januari 2022
Avslutad studie (Faktisk)
9 januari 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 juni 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2015
Första postat (Beräknad)
11 augusti 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
31 juli 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 februari 2024
Senast verifierad
1 februari 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 20120252
- 2014-004462-20 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella patientdata för variabler som är nödvändiga för att hantera den specifika forskningsfrågan i en godkänd begäran om datadelning.
Tidsram för IPD-delning
Begäranden om datadelning relaterade till denna studie kommer att övervägas med början 18 månader efter att studien har avslutats och antingen 1) produkten och indikationen (eller annan ny användning) har beviljats marknadsföringstillstånd i både USA och Europa eller 2) klinisk utveckling för produkt och/eller indikation upphör och uppgifterna kommer inte att skickas till tillsynsmyndigheter.
Det finns inget slutdatum för behörighet att skicka in en begäran om datadelning för denna studie.
Kriterier för IPD Sharing Access
Kvalificerade forskare kan lämna in en begäran som innehåller forskningsmålen, Amgen-produkten/-erna och Amgen-studien/studierna i omfattning, slutpunkter/resultat av intresse, statistisk analysplan, datakrav, publiceringsplan och forskarens/forskarnas kvalifikationer.
I allmänhet beviljar Amgen inte externa förfrågningar om individuell patientdata i syfte att omvärdera säkerhets- och effektfrågor som redan behandlats i produktmärkningen.
Förfrågningar granskas av en kommitté av interna rådgivare, och om de inte godkänns, kan de vidare bedömas av en oberoende granskningspanel för datadelning.
Vid godkännande kommer information som är nödvändig för att hantera forskningsfrågan att tillhandahållas enligt villkoren i ett datadelningsavtal.
Detta kan inkludera anonymiserade individuella patientdata och/eller tillgängliga stöddokument, som innehåller fragment av analyskod där det finns i analysspecifikationerna.
Mer information finns på webbadressen nedan.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .