Un estudio de fase 1 de AMG 330 en sujetos con neoplasias malignas mieloides
15 de febrero de 2024 actualizado por: Amgen
Primer estudio de fase 1 en humanos que evalúa la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética, la farmacodinámica y la eficacia de AMG 330 administrado como infusión intravenosa continua en sujetos con neoplasias malignas mieloides
El propósito de este estudio de fase 1, primero en humanos, es determinar si AMG 330 administrado como una infusión IV continua es seguro y tolerable en sujetos adultos que tienen neoplasias malignas mieloides, y determinar la dosis máxima tolerada y/o una dosis biológicamente activa. .
El estudio se llevará a cabo en múltiples sitios y probará dosis crecientes de AMG 330.
La seguridad de los sujetos se controlará mediante una evaluación intensiva de los signos vitales, electrocardiogramas, exámenes físicos y pruebas de laboratorio.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
95
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Kiel, Alemania, 24105
- Universitatsklinikum Schleswig-Holstein
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München, Alemania, 81377
- Klinikum der Universität München Campus Grosshadern
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Ulm, Alemania, 89081
- Universitätsklinikum Ulm
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
- Princess Margaret Cancer Centre
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294-3300
- University of Alabama at Birmingham
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- Research Site
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
- Seattle Cancer Care Alliance
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Amsterdam, Países Bajos, 1007 MB
- Research Site
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Rotterdam, Países Bajos, 3015 CE
- Erasmus Medisch Centrum
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado proporcionado
- 18 años o más
- AML recidivante/refractaria: AML según la definición de la clasificación de la OMS persistente o recurrente después de uno o más ciclos de tratamiento, excepto la leucemia promielocítica (APML)
Criterio de exclusión:
- LMA extramedular activa en testículos o sistema nervioso central (SNC)
- Hipersensibilidad conocida a las inmunoglobulinas o a cualquier otro componente de la formulación IP (p. ej., sacarosa, captisol, potasio, polisorbato 80, citrato, lisina)
- Neoplasia maligna previa (que no sea cáncer in situ) a menos que haya sido tratada con intención curativa y sin evidencia de enfermedad durante > 1 año antes de la selección
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1: Leucemia mieloide aguda recidivante/refractaria (R/R AML)
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0,5 µg/día - 1,6 mg/día cIV en infusión administrada en ciclos de 14 a 28 días.
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Experimental: Grupo 2: AML con enfermedad residual mínima positiva (MRD+)
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0,5 µg/día - 1,6 mg/día cIV en infusión administrada en ciclos de 14 a 28 días.
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Experimental: Grupo 3: Síndrome mielodisplásico (SMD)
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0,5 µg/día - 1,6 mg/día cIV en infusión administrada en ciclos de 14 a 28 días.
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Experimental: Grupo 4: R/R AML con pretratamiento alternativo
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0,5 µg/día - 1,6 mg/día cIV en infusión administrada en ciclos de 14 a 28 días.
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Experimental: Grupo 5: R/R AML con programa de dosis alternativo
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0,5 µg/día - 1,6 mg/día cIV en infusión administrada en ciclos de 14 a 28 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron una toxicidad limitante de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 14
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Un participante no era evaluable por DLT si abandonó antes de completar la ventana DLT (14 días) por razones distintas a un evento adverso relacionado con el fármaco del estudio o si el participante no había recibido tratamiento con el producto en investigación (IP) durante al menos 14 días en la dosis objetivo para un ciclo de 3 o 4 semanas o al menos 7 días a una dosis objetivo para un ciclo de 2 semanas.
Además, después de las interrupciones del medicamento, si un participante no pudo completar 2 ciclos repetidos por razones distintas a la DLT, el participante no era evaluable para DLT.
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Día 1 al Día 14
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Número de participantes que experimentaron un evento adverso surgido del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Día 1 hasta 30 días después de la última dosis. La mediana de duración del tratamiento fue: Grupo 1: 29,0 días; Grupo 2 - 29,0 días; Grupo 3 - 49,50 días; Grupo 4 - 23,50 días
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La gravedad de los TEAE se calificó utilizando los criterios de la versión 4.0 de los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE).
La pauta general para la evaluación osciló entre el Grado 1 y el 5, donde las calificaciones más altas indican un peor resultado, e incluyeron: Grado 1 = leve, Grado 2 = moderado, Grado 3 = grave, Grado 4 = potencialmente mortal y Grado 5 = muerte. .
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Día 1 hasta 30 días después de la última dosis. La mediana de duración del tratamiento fue: Grupo 1: 29,0 días; Grupo 2 - 29,0 días; Grupo 3 - 49,50 días; Grupo 4 - 23,50 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que experimentaron un incidente de formación de anticuerpos anti-AMG 330
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Número de participantes con un resultado positivo de anticuerpos vinculantes en cualquier momento posterior al inicio que tuvieron un resultado negativo o ningún resultado al inicio.
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Línea de base hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Tasa de respuesta en participantes con AML R/R
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La respuesta para los participantes con LMA R/R se definió como el porcentaje de participantes con respuesta completa (CR)/remisión completa con recuperación de recuento incompleto (CRi)/estado morfológico libre de leucemia (MLFS) [según los criterios modificados del grupo de trabajo internacional (IWG) ] o remisión completa con recuperación hematológica parcial (CRh).
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Tasa de respuesta en participantes con leucemia mieloide aguda con ERM positiva
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La respuesta para los participantes con AML positiva para MRD se definió como el porcentaje de participantes con una conversión del estado MRD+ con un umbral del 0,1% a CRMDR- o CRiMD-.
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Tasa de respuesta en participantes con SMD
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La respuesta de los participantes con SMD se definió como el porcentaje de participantes con RC o remisión completa de médula ósea por IWG.
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La duración de la respuesta se definió como el intervalo desde la fecha de la primera evaluación de la enfermedad que indica una respuesta general hasta la primera recaída documentada, progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Tiempo de respuesta
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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El tiempo de respuesta se definió como el intervalo desde la primera administración de AMG 330 hasta la primera documentación de respuesta.
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Supervivencia sin eventos
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La supervivencia libre de eventos se definió como el intervalo desde la primera administración de AMG 330 hasta la fecha más temprana del fracaso del tratamiento, la recaída de los respondedores o la muerte por cualquier causa.
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Desde la primera dosis de IP (día 1) hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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La supervivencia global se definió como el tiempo desde el ingreso hasta la muerte por cualquier causa.
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Línea de base hasta el final del estudio, hasta aproximadamente 6 meses
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Duración de la infusión de 14 días: vida media terminal (t1/2 z) de AMG 330
Periodo de tiempo: Duración de la infusión de 14 días: dosis previa a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del ciclo 1 para el grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el grupo 4 (cada ciclo se 28 días)
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Duración de la infusión de 14 días: dosis previa a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del ciclo 1 para el grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el grupo 4 (cada ciclo se 28 días)
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Duración de la infusión de 28 días: t1/2 z de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Duración de la infusión de 14 días: concentración sérica en estado estacionario después del final de la infusión (Css) de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Duración de la infusión de 28 días: Css después del final de la infusión de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Duración de la infusión de 14 días: volumen de distribución en estado estacionario (Vz) de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Duración de la infusión de 28 días: Vz de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis hasta las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Predosis hasta las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Duración de la infusión de 14 días: autorización en estado estacionario (CL) para AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión, y los días 4, 8, 11, 15, 16 y 22 del Ciclo 1 para el Grupo 1 y los días 8, 15 y 16 para el Grupo 4 (cada ciclo fue de 28 días)
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Duración de la infusión de 28 días: CL de AMG 330
Periodo de tiempo: Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Predosis a las 48 horas desde el inicio de la infusión y los días 8, 15, 22, 29 y 30 del ciclo 1 (cada ciclo fue de 36 días)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: MD, Amgen
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
31 de agosto de 2015
Finalización primaria (Actual)
9 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
9 de enero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de junio de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2015
Publicado por primera vez (Estimado)
11 de agosto de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
31 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 20120252
- 2014-004462-20 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Datos de pacientes individuales desidentificados para las variables necesarias para abordar la pregunta de investigación específica en una solicitud de intercambio de datos aprobada.
Marco de tiempo para compartir IPD
Las solicitudes de intercambio de datos relacionadas con este estudio se considerarán a partir de los 18 meses posteriores a la finalización del estudio y 1) el producto y la indicación (u otro nuevo uso) han obtenido la autorización de comercialización tanto en los EE. UU. como en Europa o 2) el desarrollo clínico para el el producto y/o indicación se interrumpe y los datos no se enviarán a las autoridades reguladoras.
No hay una fecha límite para la elegibilidad para enviar una solicitud de intercambio de datos para este estudio.
Criterios de acceso compartido de IPD
Los investigadores calificados pueden enviar una solicitud que contenga los objetivos de la investigación, los productos de Amgen y el alcance de los estudios de Amgen, los criterios de valoración/resultados de interés, el plan de análisis estadístico, los requisitos de datos, el plan de publicación y las calificaciones de los investigadores.
En general, Amgen no concede solicitudes externas de datos de pacientes individuales con el fin de reevaluar los problemas de seguridad y eficacia ya abordados en la etiqueta del producto.
Las solicitudes son revisadas por un comité de asesores internos y, si no se aprueban, pueden ser arbitradas por un Panel de revisión independiente de intercambio de datos.
Tras la aprobación, la información necesaria para abordar la pregunta de investigación se proporcionará bajo los términos de un acuerdo de intercambio de datos.
Esto puede incluir datos de pacientes individuales anonimizados y/o documentos de respaldo disponibles, que contengan fragmentos de código de análisis donde se proporcione en las especificaciones de análisis.
Más detalles están disponibles en la siguiente URL.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .