OptiTrain - Optimal trening kvinner med brystkreft (OptiTrain)

Formål Hovedmålet er å, hos kvinner som gjennomgår cellegift for brystkreft, utforske hvordan ulike treningsintervensjoner påvirker fysisk kapasitet og psykisk velvære.

Forskningsspørsmål

• Forbedrer PA evnen til å gå tilbake til arbeid etter at brystkreftbehandling er fullført?
• Hvordan reagerer kvinner med brystkreft under kjemoterapibehandling på kontrollert og overvåket aerob kondisjonstrening og en kombinasjon av aerob kondisjonstrening og styrketrening i fysiologiske, strukturelle og molekylære utfallsmål som muskelstyrke, aerob kondisjon, muskelmasse, mitokondriell tetthet, gen aktivitet i muskel og B-Hb, s-CRP og andre blodvariabler,?
• Er det forskjell mellom kvinnene i aerobic treningsgruppen, den kombinerte aerobic- og styrketreningsgruppen og kontrollgruppen når det gjelder symptomplager og helserelatert livskvalitet?
• Er det noen effekter av treningstrening på fullføring av cellegift og sykehusinnleggelsesrater?
• Blir overholdelse av fysisk trening påvirket av individenes personlighet?
• Er det noen gjenværende effekter av fysisk treningsintervensjon, på kardiotoksisitet, kognitiv funksjon, overlevelse og sykelighet, inntil 5 år etter avsluttet behandling?
• Er intervensjonen kostnadseffektiv?

Studiedesign og metoder Deltakere Totalt 240 kvinner skal rekrutteres fra Onkologisk avdeling for bryst- og sarkomavdelinger ved Radiumhemmet og Södersjukhuset, Karolinska Universitetssykehuset.

Inklusjonskriterier: pasienter opptil 70 år med brystkreft Stadium I-IIIa før oppstart av kjemoterapi. Eksklusjonskriterier: pasienter med avansert sykdom, pasienter der fysisk aktivitet anses som kontraindisert på grunn av medisinske årsaker som hjerte- eller lungesykdom, hjerne- eller skjelettmetastaser, kognitiv dysfunksjon og pasienter som ikke snakker eller forstår det svenske språket.

Randomisering Enheten for kliniske forsøk (KPE) ved Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, gjennomfører inkludering i studien og randomisering. Deltakerne blir delt inn i enten to ulike treningsgrupper eller en kontrollgruppe. Deltakerne blir også randomisert til en muskelbiopsi (n=45) før og etter intervensjonen.

Gruppe 1) inkluderer styrketrening av de store muskelgruppene (2-3 sett, 8-12 repetisjoner på en intensitet på 80 % av 1-RM) og 3x3 min høyintensiv aerobic trening (16-18 på Borg skala) på en øvelse sykkel eller tredemølle to ganger i uken i 16 uker.

Gruppe 2) inkluderer aerobic trening på en treningssykkel eller tredemølle, 20 minutter med moderat intensitet (13-15 på Borg-skalaen), og 3x3 minutter med høy intensitet aerobic trening (16-18 på Borg-skalaen) to ganger i uken i løpet av 16 uker.

Gruppe 3) kontrollgruppe, vil få standard informasjon rundt fysisk aktivitet under behandling men ingen veiledet trening.

Datainnsamling Det vil bli samlet inn data for alle studiedeltakere vedrørende demografi og diagnose, kreftbehandling, laboratorie- og sykefraværsdata (pasientrapportert), tilbakefall, overlevelse, komorbiditet og dødsårsak i relevante registre.

• Datainnsamling av demografiske data skjer før (før randomisering) og etter intervensjonen, og på tre tidspunkt: 1 år, 2 år og 5 år etter avsluttet behandling. Baseline er ca. 5 uker etter operasjonen og før oppstart av kjemoterapi.
• Alle deltakere som aksepterer deltakelse i studien vil gjennomgå en hvile-EKG-undersøkelse og vil gi svar på et lite, målrettet sett med spørsmål om hjertesykdomshistorie.
• Muskelstyrken måles med instrumentet JAMAR som er et dynamometer, som måler muskelstyrken i hånden. Muskelstyrke i underekstremiteter måles gjennom isometrisk trekk på midten av låret. Dette vurderes i alle studiedeltakere til enhver tid: før og intervensjonen, år 1, 2 og 5. Instrumentene har god reliabilitet og validitet.
• Før og etter intervensjonen vil aerobic fitness (VO2-max) til deltakerne i intervensjonsgruppene bli vurdert med en submaksimal treningstest. Dette vil bli målt til alle tider: før og intervensjonen, år 1, 2 og 5.
• Algometri for å måle smertefølsomhet vil bli utført på tidspunkter: før og etter intervensjonen, år 2 og 5.
• Gjennomføring av kjemoterapi, sykehusinnleggelse, hemoglobin-, lymfocytt- og blodplatekonsentrasjoner under kjemoterapi vil bli hentet fra pasientenes journal.
• Blodprøvetaking og muskelbiopsi vil finne sted ved KPE-laboratoriet Radiumhemmet, Karolinska Universitetssykehuset, Solna. Muskelbiopsier vil bli tatt under lokalbedøvelse i m. vastus lateralis (ca. 100 mg) med en Bergström-nål. Dette skjer før intervensjonen starter og 48-72 timer etter siste treningsøkt. Mitokondriell tetthet og muskelmorfologi vil bli analysert. Det tas prøver av venøst ​​blod på tidspunkter: før og intervensjonen, år 1 og 5, for analyse av distribusjon av hvite blodlegemer, for markører for systemisk betennelse og markører for hjerteskade
• Fysisk aktivitetsnivå og energiforbruk bestemmes av ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph er en kombinert pulssensor og akselerometer som kontinuerlig samler inn data. Metoden er tidligere testet og har vist god reliabilitet og validitet. I dette prosjektet skal alle deltakerne i de tre gruppene bære en Actigraph i syv dager før intervensjonen. Aktivitetsdagbok for daglig subjektiv rapportering av fysisk aktivitet vil også bli brukt i intervensjonsperioden.

Instrumenter

• Piper Fatigue Scale vurderer tretthet i fire dimensjoner. Skalaen har vist seg å ha psykometriske egenskaper som er pålitelige for å vurdere subjektive dimensjoner av tretthet blant svenske populasjoner av kreftpasienter. Data vil bli samlet inn for alle studiedeltakerne (intervensjon og kontroll) før randomisering og etter intervensjonen, og 1 år, 2 år og 5 år etter behandling.
• Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) vurderer 32 vanlige kreftrelaterte symptomer. Instrumentet er validert for svenske pasienter med brystkreft. Data vil bli samlet inn for alle studiedeltakerne før randomisering og etter intervensjonen, og 1 år, 2 år og 5 år etter behandling.
• EORTC QLQ-C30 er et kreftspesifikt instrument som måler helserelatert livskvalitet i form av fysisk, emosjonell, sosial, kognitiv og hverdagslig funksjon. Data vil bli samlet inn for alle studiedeltakerne før randomisering og etter intervensjonen, og 1 år, 2 år og 5 år etter behandling.
• Sense of coherence (SOC) er et spørreskjema, som viser hvordan en person ser på verden og sitt eget liv som forståelig, håndterlig og meningsfylt. Personer med sterk følelse av sammenheng er i stand til å mobilisere ressurser til å håndtere helsen sin under sykdom og behandling. SOC-kortversjonen består av 13 spørsmål som alle deltakere fyller ut én gang før behandlingsstart. Den svenske versjonen av SOC-13 har vist seg å ha god validitet og reliabilitet. Den har også vist høy intern konsistens.
• Amsterdam Cognition Scan - et nettbasert nevropsykologisk testbatteri som måler et bredt spekter av kognitive funksjoner, målt fem år etter inkludering i treningsintervensjonen
• Ekkokardiogram - for å måle hjertefunksjon, fem år etter inkludering i treningsintervensjonen

Kvalitative intervjuer

• Det vil bli gjennomført individuelle intervjuer om/rundt opplevelse av fysisk aktivitet knyttet til cellegiftbehandling med 15 deltakere. Det vil bli stilt et åpent spørsmål, for eksempel "Kan du beskrive hvordan du opplevde treningsperioden?". På grunn av dette spørsmålets natur vil kvinnene ha frihet til å fortelle historiene sine, og intervjuet vil fokusere på elementer som fremstår som betydningsfulle. Det vil bli stilt utfyllende spørsmål for å skape dybde og videre forståelse av fenomenene.

Dataanalyse Muskel- og blodanalyse: Fra 45 deltakere i prosjektet planlegger vi å ta en muskelbiopsi før og etter treningsintervensjonen. Laboratoriet for molekylær treningsfysiologi er fullt utstyrt for å lagre muskelbiopsier og annet biologisk materiale. Mange metoder er satt opp i muskellaboratoriet vårt og andre utføres i forskjellige kjernefasiliteter. Molekylære og biokjemiske analyser: Skjelettmuskelbiopsiprøver tas med perkutan nålteknikk. Analyse av proteininnhold, CS-aktivitet og immunhistokjemi vil bli utført.

Kvantitativ Innsamlede kvantitative data vil bli analysert ved hjelp av parametrisk statistikk for normalfordelte data og ikke-parametrisk statistikk for ikke-normalfordelte data. Undergruppeanalyse vil bli gjennomført med fokus på type behandling. Effektberegning: variabel kreftrelatert tretthet, valgt signifikansnivå 0,05, effekt 0,80 = 240 pasienter vil bli rekruttert totalt for å oppdage en statistisk forskjell med middels effektstørrelse.

Kvalitativ Kvalitativ data fra individuelle intervjuer med 15 pasienter vil bli analysert induktivt med innholdsanalyse.

Arbeidsplan Datainnsamling pågår for tiden og 80 pasienter er inkludert i studien. Med dagens inkluderingsgrad vil de 240 deltakerne være inkludert innen utgangen av 2015.

For å støtte kvinnene til å opprettholde PA etter endt behandling er det innledet et samarbeid med Friskis & Svettis i Stockholm, i løpet av den fem år lange oppfølgingsperioden vil dette omfatte FaR (fysisk aktivitetskvittering) og invitasjoner til motiverende sunn livsstilsøkter tre ganger pr. år vil øktene også inneholde informasjon om langtidseffekter/symptomer ved behandling og støtte med egenomsorg.