OptiTrain - Optimal träning för kvinnor med bröstcancer (OptiTrain)

Syfte Huvudsyftet är att, hos kvinnor som genomgår kemoterapi för bröstcancer, utforska hur olika träningsinsatser påverkar fysisk kapacitet och psykiskt välbefinnande.

Forskningsfrågor

• Förbättrar PA förmågan att återgå till arbete efter avslutad bröstcancerbehandling?
• Hur svarar kvinnor med bröstcancer under kemoterapibehandling på kontrollerad och övervakad aerob konditionsträning och en kombination av aerob konditionsträning och styrketräning i fysiologiska, strukturella och molekylära utfallsmått som muskelstyrka, aerob kondition, muskelmassa, mitokondriell densitet, gen aktivitet i muskler och B-Hb, s-CRP och andra blodvariabler,?
• Finns det någon skillnad mellan kvinnorna i gruppen för aerob träning, den kombinerade aerobic- och styrketräningsgruppen och kontrollgruppen avseende symtombesvär och hälsorelaterad livskvalitet?
• Finns det några effekter av träningsträning på slutförandet av kemoterapi och antalet sjukhusvistelser?
• Påverkas följsamheten till fysisk träning av individens personlighet?
• Finns det några kvarvarande effekter av fysisk träningsintervention, på kardiotoxicitet, kognitiv funktion, överlevnad och sjuklighet, upp till 5 år efter avslutad behandling?
• Är insatsen kostnadseffektiv?

Studieupplägg och metoder Deltagare Totalt kommer 240 kvinnor att rekryteras från Onkologiska avdelningen Bröst och Sarkom vid Radiumhemmet och Södersjukhuset, Karolinska Universitetssjukhuset.

Inklusionskriterier: patienter upp till 70 år med bröstcancer Stadium I-IIIa före start av kemoterapi. Uteslutningskriterier: patienter med avancerad sjukdom, patienter där fysisk aktivitet anses vara kontraindicerat på grund av medicinska skäl som hjärt- eller lungsjukdomar, hjärn- eller skelettmetastaser, kognitiv dysfunktion och patienter som inte talar eller förstår svenska språket.

Randomisering Enheten för kliniska prövningar (KPE) vid Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, bedriver inkludering i studien och randomisering. Deltagarna delas in i antingen två olika träningsgrupper eller en kontrollgrupp. Deltagarna randomiseras också till en muskelbiopsi (n=45) före och efter interventionen.

Grupp 1) inkluderar styrketräning av de stora muskelgrupperna (2-3 set, 8-12 repetitioner på en intensitet av 80 % av 1-RM) och 3x3 min högintensiv aerob träning (16-18 på Borg-skalan) på en träning cykel eller löpband två gånger i veckan i 16 veckor.

Grupp 2) inkluderar aerob träning på motionscykel eller löpband, 20 min med måttlig intensitet (13-15 på Borg-skalan) och 3x3 min högintensiv aerob träning (16-18 på Borg-skalan) två gånger i veckan under 16 veckor.

Grupp 3) kontrollgrupp, kommer att få standardinformation kring fysisk aktivitet under behandlingen men ingen övervakad träning.

Datainsamling Data kommer att samlas in för alla studiedeltagare angående demografi och diagnos, cancerbehandling, laboratorie- och sjukskrivningsdata (patientrapporterade), återfall, överlevnad, samsjuklighet och dödsorsak i relevanta register.

• Datainsamling av demografisk data sker före (före randomisering) och efter interventionen och vid tre tidpunkter: 1 år, 2 år och 5 år efter avslutad behandling. Baslinjen är cirka 5 veckor efter operationen och före påbörjad kemoterapi.
• Alla deltagare som accepterar deltagande i studien kommer att genomgå en vilo-EKG-undersökning och kommer att ge svar på en liten, riktad uppsättning frågor om hjärtsjukdomar.
• Muskelstyrkan mäts med instrumentet JAMAR som är en dynamometer, som mäter muskelstyrkan i handen. Muskelstyrka i nedre extremiteter mäts genom isometrisk dragning i mitten av låret. Detta bedöms i alla studiedeltagare vid alla tidpunkter: före och interventionen, år 1, 2 och 5. Instrumenten har god reliabilitet och validitet.
• Före och efter interventionen kommer den aeroba konditionen (VO2-max) för deltagarna i interventionsgrupperna att bedömas med ett submaximalt träningstest. Detta kommer att mätas vid alla tidpunkter: före och interventionen, år 1, 2 och 5.
• Algometri för att mäta smärtkänslighet kommer att utföras vid tidpunkter: före och efter interventionen, år 2 och 5.
• Slutförande av kemoterapi, sjukhusvistelse, hemoglobin-, lymfocyt- och trombocytkoncentrationer under kemoterapi kommer att extraheras från patienternas journaler.
• Blodprovstagning och muskelbiopsier kommer att ske på KPE-labbet Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, Solna. Muskelbiopsier kommer att tas under lokalbedövning i m. vastus lateralis (ca 100 mg) med en Bergström nål. Detta sker innan interventionen startar och 48-72 timmar efter sista träningspasset. Mitokondriell densitet och muskelmorfologi kommer att analyseras. Venöst blod tas vid tidpunkter: före och interventionen, år 1 och 5, för analys av vita blodkroppars distribution, för markörer för systemisk inflammation och markörer för hjärtskada
• Fysisk aktivitetsnivå och energiförbrukning bestäms av ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph är en kombinerad pulssensor och accelerometer som kontinuerligt samlar in data. Metoden är tidigare testad och har visat sig ha god reliabilitet och validitet. I detta projekt kommer alla deltagare i de tre grupperna att bära en Actigraph i sju dagar innan interventionen. En Aktivitetsdagbok för daglig subjektiv rapportering av fysisk aktivitet kommer också att användas under interventionsperioden.

Instrument

• Piper Fatigue Scale bedömer trötthet i fyra dimensioner. Skalan har visat sig ha psykometriska egenskaper som är tillförlitliga för att bedöma subjektiva dimensioner av trötthet bland svenska populationer av cancerpatienter. Data kommer att samlas in för alla studiedeltagare (intervention och kontroll) före randomisering och efter interventionen och 1 år, 2 år och 5 år efter behandling.
• Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) bedömer 32 vanliga cancerrelaterade symtom. Instrumentet är validerat för svenska patienter med bröstcancer. Data kommer att samlas in för alla studiedeltagare före randomisering och efter interventionen och 1 år, 2 år och 5 år efter behandling.
• EORTC QLQ-C30 är ett cancerspecifikt instrument som mäter hälsorelaterad livskvalitet i termer av fysisk, emotionell, social, kognitiv och vardagsfunktion. Data kommer att samlas in för alla studiedeltagare före randomisering och efter interventionen och 1 år, 2 år och 5 år efter behandling.
• Sense of coherence (SOC) är ett frågeformulär, som visar hur en person ser världen och sitt eget liv som begripligt, hanterbart och meningsfullt. Individer med en stark känsla av sammanhållning kan mobilisera resurser för att hantera sin hälsa under sjukdom och behandling. SOC-kortversionen består av 13 frågor som alla deltagare fyller i en gång innan behandlingen påbörjas. Den svenska versionen av SOC-13 har visat sig ha god validitet och reliabilitet. Den har också visat hög intern konsekvens.
• Amsterdam Cognition Scan - ett online neuropsykologiskt testbatteri som mäter en mängd olika kognitiva funktioner, mätt fem år efter inkludering i träningsinterventionen
• Ekokardiogram - för att mäta hjärtfunktionen, fem år efter inkludering i träningsinterventionen

Kvalitativa intervjuer

• Individuella intervjuer om/runt upplevelsen av fysisk aktivitet i samband med cytostatikabehandling kommer att genomföras med 15 deltagare. En öppen fråga kommer att ställas, som "Kan du beskriva hur du upplevde träningsperioden?". På grund av denna frågas natur kommer kvinnorna att ha friheten att berätta om sina berättelser, och intervjun kommer att fokusera på element som framstår som betydelsefulla. Kompletterande frågor kommer att ställas för att skapa djup och ytterligare förståelse för fenomenen.

Dataanalys Muskel- och blodanalys: Från 45 deltagare i projektet planerar vi att ta en muskelbiopsi före och efter träningsinterventionen. Det molekylära träningsfysiologiska labbet är fullt utrustat för att lagra muskelbiopsier och annat biologiskt material. Många metoder ställs in i vårt muskellabb och andra utförs i olika kärnanläggningar. Molekylära och biokemiska analyser: Skelettmuskelbiopsiprover tas med perkutan nålteknik. Analys av proteininnehåll, CS-aktivitet och immunhistokemi kommer att utföras.

Kvantitativa Insamlade kvantitativa data kommer att analyseras med hjälp av parametrisk statistik för normalfördelade data och icke-parametrisk statistik för icke-normalfördelade data. Undergruppsanalys kommer att genomföras med fokus på typen av behandling. Effektberäkning: variabel cancerrelaterad trötthet, vald signifikansnivå 0,05, effekt 0,80 = 240 patienter kommer att rekryteras totalt för att upptäcka en statistisk skillnad med medeleffektstorlek.

Kvalitativ Kvalitativ data från individuella intervjuer med 15 patienter kommer att analyseras induktivt med innehållsanalys.

Arbetsplan Datainsamling pågår för närvarande och 80 patienter ingår i studien. Med nuvarande inkluderingsgrad kommer de 240 deltagarna att inkluderas i slutet av 2015.

För att stödja kvinnorna att upprätthålla PA efter avslutad behandling har ett samarbete inletts med Friskis & Svettis i Stockholm, under den femåriga uppföljningsperioden kommer detta att omfatta FaR (fysisk aktivitetskvitto) och inbjudningar till motiverande hälsosamma livsstilspass tre gånger per år kommer sessionerna också att innehålla information om långtidseffekter/symtom av behandling och stöd med egenvård.