OptiTrain - Optimal træning af kvinder med brystkræft (OptiTrain)

Formål Hovedformålet er, hos kvinder, der gennemgår kemoterapi for brystkræft, at udforske, hvordan forskellige træningsinterventioner påvirker fysisk kapacitet og psykisk velvære.

Forskningsspørgsmål

• Forbedrer PA evnen til at vende tilbage til arbejdet efter endt brystkræftbehandling?
• Hvordan reagerer kvinder med brystkræft under kemoterapibehandling på kontrolleret og overvåget aerob konditionstræning og en kombination af aerob konditionstræning og styrketræning i fysiologiske, strukturelle og molekylære udfaldsmål såsom muskelstyrke, aerob kondition, muskelmasse, mitokondriel tæthed, gen aktivitet i muskler og B-Hb, s-CRP og andre blodvariabler,?
• Er der forskel på kvinderne i den aerobiske træningsgruppe, den kombinerede aerobic- og styrketræningsgruppe og kontrolgruppen med hensyn til symptombesvær og sundhedsrelateret livskvalitet?
• Er der nogen effekt af træningstræning på kemoterapiafslutning og indlæggelsesrater?
• Er overholdelse af fysisk træning påvirket af den enkeltes personlighed?
• Er der nogen resterende effekter af den fysiske træningsintervention, på kardiotoksicitet, kognitiv funktion, overlevelse og sygelighed, op til 5 år efter behandlingen er afsluttet?
• Er interventionen omkostningseffektiv?

Undersøgelsesdesign og -metoder Deltagere I alt 240 kvinder vil blive rekrutteret fra Onkologisk Afdeling for Bryst- og Sarkomafdelinger på Radiumhemmet og Södersjukhuset, Karolinska Universitetshospitalet.

Inklusionskriterier: patienter op til 70 år med brystkræft Stadie I-IIIa før start af kemoterapi. Eksklusionskriterier: patienter med fremskreden sygdom, patienter, hvor fysisk aktivitet anses for kontraindiceret på grund af medicinske årsager såsom hjerte- eller lungesygdomme, hjerne- eller knoglemetastaser, kognitiv dysfunktion og patienter, der ikke taler eller forstår det svenske sprog.

Randomisering Klinisk Forsøgsenhed (KPE) på Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, udfører inklusion i undersøgelsen og randomisering. Deltagerne fordeles i enten to forskellige træningsgrupper eller en kontrolgruppe. Deltagerne randomiseres også til en muskelbiopsi (n=45) før og efter interventionen.

Gruppe 1) omfatter styrketræning af de store muskelgrupper (2-3 sæt, 8-12 gentagelser på en intensitet på 80 % af 1-RM) og 3x3 min højintensiv aerob træning (16-18 på Borg-skalaen) på en øvelse cykel eller løbebånd to gange om ugen i 16 uger.

Gruppe 2) inkluderer aerob træning på en motionscykel eller løbebånd, 20 min med moderat intensitet (13-15 på Borg-skalaen) og 3x3 min højintensiv aerob træning (16-18 på Borg-skalaen) to gange om ugen i 16 uger.

Gruppe 3) kontrolgruppe, vil få standard information omkring fysisk aktivitet under behandlingen, men ingen superviseret træning.

Dataindsamling Data vil blive indsamlet for alle undersøgelsesdeltagere vedrørende demografi og diagnose, kræftbehandling, laboratorie- og sygefraværsdata (patientrapporteret), tilbagefald, overlevelse, co-morbiditet og dødsårsag i relevante registre.

• Dataindsamling af demografiske data sker før (før randomisering) og efter interventionen og på tre tidspunkter: 1 år, 2 år og 5 år efter behandlingen er afsluttet. Baseline er omkring 5 uger efter operationen og før påbegyndelse af kemoterapi.
• Alle deltagere, der accepterer deltagelse i undersøgelsen, vil gennemgå en hvile-EKG-undersøgelse og vil give svar på et lille, målrettet sæt spørgsmål om hjertesygdomshistorie.
• Muskelstyrken måles med instrumentet JAMAR, der er et dynamometer, der måler muskelstyrken i hånden. Muskelstyrke i underekstremiteterne måles gennem isometrisk træk på midten af ​​låret. Dette vurderes i alle undersøgelsesdeltagere på alle tidspunkter: før og interventionen, år 1, 2 og 5. Instrumenterne har god reliabilitet og validitet.
• Før og efter interventionens aerobe kondition (VO2-max) af deltagerne i interventionsgrupperne vil blive vurderet med en submaksimal træningstest. Dette vil blive målt på alle tidspunkter: før og interventionen, år 1, 2 og 5.
• Algometri til måling af smertefølsomhed vil blive udført på tidspunkter: før og efter interventionen, år 2 og 5.
• Afslutning af kemoterapi, indlæggelse, hæmoglobin-, lymfocyt- og blodpladekoncentrationer under kemoterapi vil blive udtrukket fra patienternes journaler.
• Blodprøvetagning og muskelbiopsiprocedurer vil finde sted på KPE-laboratoriet Radiumhemmet, Karolinska Universitetshospitalet, Solna. Muskelbiopsier vil blive udtaget under lokalbedøvelse i m. vastus lateralis (ca. 100 mg) med en Bergström nål. Dette sker før interventionen starter og 48-72 timer efter sidste træningspas. Mitokondriel tæthed og muskelmorfologi vil blive analyseret. Venøst ​​blod udtages på tidspunkter: før og interventionen, år 1 og 5, til analyse af fordeling af hvide blodlegemer, for markører for systemisk inflammation og markører for hjerteskade
• Fysisk aktivitetsniveau og energiforbrug bestemmes af ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph er en kombineret pulssensor og accelerometer, der kontinuerligt indsamler data. Metoden er tidligere testet og har vist sig at have god reliabilitet og validitet. I dette projekt vil alle deltagerne i de tre grupper bære en Actigraph i syv dage før interventionen. En Aktivitetsdagbog til daglig subjektiv rapportering af fysisk aktivitet vil også blive brugt i interventionsperioden.

Instrumenter

• Piper Fatigue Scale vurderer træthed i fire dimensioner. Skalaen har vist sig at have psykometriske egenskaber, der er pålidelige til at vurdere subjektive dimensioner af træthed blandt svenske populationer af cancerpatienter. Data vil blive indsamlet for alle forsøgsdeltagere (intervention og kontrol) før randomisering og efter interventionen og 1 år, 2 år og 5 år efter behandlingen.
• Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) vurderer 32 almindelige kræftrelaterede symptomer. Instrumentet er valideret til svenske patienter med brystkræft. Data vil blive indsamlet for alle forsøgsdeltagere før randomisering og efter interventionen og 1 år, 2 år og 5 år efter behandlingen.
• EORTC QLQ-C30 er et kræftspecifikt instrument, der måler sundhedsrelateret livskvalitet i form af fysisk, følelsesmæssig, social, kognitiv og dagligdags funktion. Data vil blive indsamlet for alle forsøgsdeltagere før randomisering og efter interventionen og 1 år, 2 år og 5 år efter behandlingen.
• Sense of Coherence (SOC) er et spørgeskema, som viser, hvordan et menneske ser verden og sit eget liv som forståeligt, overskueligt og meningsfuldt. Personer med en stærk følelse af sammenhæng er i stand til at mobilisere ressourcer til at håndtere deres helbred under sygdom og behandling. SOC-kortversionen består af 13 spørgsmål, som alle deltagere udfylder én gang inden behandlingens start. Den svenske version af SOC-13 har vist sig at have god validitet og reliabilitet. Det har også vist høj intern konsistens.
• Amsterdam Cognition Scan - et online neuropsykologisk testbatteri, der måler en bred vifte af kognitive funktioner, målt fem år efter inklusion i træningsinterventionen
• Ekkokardiogram - til måling af hjertefunktion, fem år efter optagelse i træningsinterventionen

Kvalitative interviews

• Der vil blive gennemført individuelle samtaler om/omkring oplevelsen af ​​fysisk aktivitet i forbindelse med kemoterapibehandling med 15 deltagere. Der vil blive stillet et åbent spørgsmål, såsom "Kan du beskrive, hvordan du oplevede træningsperioden?". På grund af dette spørgsmåls karakter vil kvinderne have frihed til at fortælle deres historier, og interviewet vil fokusere på elementer, der dukker op som væsentlige. Der vil blive stillet supplerende spørgsmål for at skabe dybde og yderligere forståelse for fænomenerne.

Dataanalyse Muskel- og blodanalyse: Fra 45 deltagere i projektet planlægger vi at tage en muskelbiopsi før og efter træningsinterventionen. Det molekylære træningsfysiologiske laboratorium er fuldt udstyret til at opbevare muskelbiopsier og andet biologisk materiale. Mange metoder er sat op i vores muskellaboratorium, og andre udføres i forskellige kernefaciliteter. Molekylære og biokemiske analyser: Skeletmuskelbiopsiprøver udtages med den perkutane nåleteknik. Analyse af proteinindhold, CS-aktivitet og immunhistokemi vil blive udført.

Kvantitativ Indsamlede kvantitative data vil blive analyseret ved hjælp af parametrisk statistik for normalfordelte data og ikke-parametrisk statistik for ikke-normalfordelte data. Undergruppeanalyse vil blive gennemført med fokus på typen af ​​behandling. Effektberegning: variabel cancerrelateret træthed, valgt signifikansniveau 0,05, effekt 0,80 = 240 patienter vil blive rekrutteret i alt for at påvise en statistisk forskel med medium effektstørrelse.

Kvalitativ Kvalitativ data fra individuelle interviews med 15 patienter vil blive analyseret induktivt med indholdsanalyse.

Arbejdsplan Dataindsamling er i øjeblikket i gang, og 80 patienter er inkluderet i undersøgelsen. Med den nuværende inklusionsrate vil de 240 deltagere være inkluderet ved udgangen af ​​2015.

For at støtte kvinderne til at opretholde PA efter endt behandling er der indledt et samarbejde med Friskis & Svettis i Stockholm, i løbet af den femårige opfølgningsperiode vil dette omfatte FaR (fysisk aktivitetskvittering) og invitationer til motiverende sund livsstilssessioner tre gange pr. år, vil sessionerne også omfatte information om langtidseffekter/symptomer ved behandling og støtte til egenomsorg.