OptiTrain - Optimaal trainen van vrouwen met borstkanker (OptiTrain)

Doel Het belangrijkste doel is om bij vrouwen die chemotherapie ondergaan voor borstkanker te onderzoeken hoe verschillende trainingsinterventies de fysieke capaciteit en het psychisch welzijn beïnvloeden.

Onderzoeksvragen

• Verbetert PA het vermogen om weer aan het werk te gaan nadat de behandeling van borstkanker is voltooid?
• Hoe reageren vrouwen met borstkanker tijdens een chemotherapiebehandeling op gecontroleerde en gecontroleerde aerobe conditietraining en een combinatie van aerobe conditietraining en krachttraining op fysiologische, structurele en moleculaire uitkomstmaten zoals spierkracht, aerobe conditie, spiermassa, mitochondriale dichtheid, activiteit in spieren en B-Hb, s-CRP en andere bloedvariabelen,?
• Is er een verschil tussen de vrouwen in de aerobe trainingsgroep, de gecombineerde aerobe en krachttrainingsgroep en de controlegroep met betrekking tot symptoomklachten en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven?
• Zijn er effecten van oefentraining op het voltooien van de chemotherapie en het aantal ziekenhuisopnames?
• Wordt het vasthouden aan lichaamsbeweging beïnvloed door de persoonlijkheid van het individu?
• Zijn er resterende effecten van de fysieke inspanningsinterventie op cardiotoxiciteit, cognitieve functie, overleving en morbiditeit, tot 5 jaar na voltooiing van de behandeling?
• Is de interventie kosteneffectief?

Onderzoeksopzet en methoden Deelnemers In totaal zullen 240 vrouwen worden gerekruteerd uit de afdeling Oncologie Borst- en Sarcoomafdelingen van Radiumhemmet en Södersjukhuset, Karolinska Universitair Ziekenhuis.

Inclusiecriteria: patiënten tot 70 jaar met borstkanker Stadium I-IIIa voor aanvang van chemotherapie. Uitsluitingscriteria: patiënten met gevorderde ziekte, patiënten bij wie lichamelijke activiteit om medische redenen als gecontra-indiceerd wordt beschouwd, zoals hart- of longziekte, hersen- of botmetastasen, cognitieve stoornissen, en patiënten die de Zweedse taal niet spreken of begrijpen.

Randomisatie De Clinical Trials Unit (KPE) van Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, voert opname in het onderzoek en randomisatie uit. De deelnemers worden ingedeeld in twee verschillende trainingsgroepen of in een controlegroep. De deelnemers worden ook gerandomiseerd naar een spierbiopsie (n=45) voor en na de ingreep.

Groep 1) omvat krachttraining van de grote spiergroepen (2-3 sets, 8-12 herhalingen op een intensiteit van 80% van 1-RM) en 3x3 min hoge intensiteit aerobe training (16-18 op Borg-schaal) op een oefening fiets of loopband twee keer per week gedurende 16 weken.

Groep 2) omvat aerobicsoefeningen op een hometrainer of loopband, 20 minuten matige intensiteit (13-15 op de Borg-schaal) en 3x3 minuten intensieve aerobicsoefeningen (16-18 op de Borg-schaal) tweemaal per week gedurende 16 weken.

Groep 3) controlegroep, krijgt standaardinformatie over fysieke activiteit tijdens de behandeling, maar geen training onder toezicht.

Gegevensverzameling Gegevens zullen worden verzameld voor alle studiedeelnemers met betrekking tot demografie en diagnose, kankerbehandeling, laboratorium- en ziekteverzuimgegevens (door de patiënt gerapporteerd), terugval, overleving, co-morbiditeit en doodsoorzaak in relevante registers.

• Gegevensverzameling van demografische gegevens vindt plaats vóór (vóór randomisatie) en na de interventie, en op drie tijdstippen: 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar nadat de behandeling is voltooid. De uitgangswaarde is ongeveer 5 weken na de operatie en vóór aanvang van de chemotherapie.
• Alle deelnemers die deelname aan het onderzoek accepteren, ondergaan een rust-ECG-onderzoek en zullen antwoorden geven op een kleine, gerichte reeks vragen over de geschiedenis van hartaandoeningen.
• De spierkracht wordt gemeten met het instrument JAMAR, een dynamometer die de spierkracht in de hand meet. De spierkracht van de onderste ledematen wordt gemeten door middel van isometrische trekkracht halverwege de dij. Dit wordt bij alle studiedeelnemers op alle tijdstippen beoordeeld: voor en de interventie, jaar 1, 2 en 5. De instrumenten hebben een goede betrouwbaarheid en validiteit.
• Voor en na de interventie wordt de aerobe conditie (VO2-max) van de deelnemers aan de interventiegroepen beoordeeld met een submaximale inspanningstest. Dit wordt gemeten op alle tijdstippen: voor en de ingreep, jaar 1, 2 en 5.
• Algometrie, om de pijngevoeligheid te meten, wordt uitgevoerd op tijdstippen: voor en na de ingreep, jaar 2 en 5.
• De voltooiing van de chemotherapie, ziekenhuisopname, hemoglobine-, lymfocyten- en bloedplaatjesconcentraties tijdens chemotherapie zullen uit de medische dossiers van de patiënten worden gehaald.
• Bloedafname en spierbiopsieprocedures zullen plaatsvinden in het KPE-laboratorium Radiumhemmet, Karolinska University Hospital, Solna. Spierbiopten worden onder plaatselijke verdoving in de m. vastus lateralis (ongeveer 100 mg) met een Bergström-naald. Dit vindt plaats voordat de interventie begint en 48-72 uur na de laatste trainingssessie. Mitochondriale dichtheid en spiermorfologie zullen worden geanalyseerd. Veneus bloed wordt bemonsterd op tijdstippen: vóór en de interventie, jaar 1 en 5, voor analyse van de verdeling van witte bloedcellen, voor markers van systemische ontsteking en markers van hartbeschadiging
• Fysiek activiteitsniveau en energieverbruik worden bepaald door ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph is een gecombineerde hartslagsensor en versnellingsmeter die continu gegevens verzamelt. De methode is eerder getest en blijkt een goede betrouwbaarheid en validiteit te hebben. In dit project zullen alle deelnemers van de drie groepen voor de interventie zeven dagen lang een Actigraph bij zich hebben. Tijdens de interventieperiode zal ook een activiteitendagboek worden gebruikt voor dagelijkse subjectieve rapportage van fysieke activiteit.

Instrumenten

• Piper Vermoeidheidsschaal beoordeelt vermoeidheid in vier dimensies. Er is aangetoond dat de schaal psychometrische eigenschappen heeft die betrouwbaar zijn voor het beoordelen van subjectieve dimensies van vermoeidheid onder Zweedse populaties van kankerpatiënten. Er zullen gegevens worden verzameld voor alle studiedeelnemers (interventie en controle) vóór randomisatie en na de interventie, en 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar na de behandeling.
• Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) beoordeelt 32 veelvoorkomende kankergerelateerde symptomen. Het instrument is gevalideerd voor Zweedse patiënten met borstkanker. Voor randomisatie en na de interventie, en 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar na de behandeling zullen gegevens worden verzameld van alle studiedeelnemers.
• EORTC QLQ-C30 is een kankerspecifiek instrument dat gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven meet in termen van fysiek, emotioneel, sociaal, cognitief en dagelijks functioneren. Voor randomisatie en na de interventie, en 1 jaar, 2 jaar en 5 jaar na de behandeling zullen gegevens worden verzameld van alle studiedeelnemers.
• Sense of Coherence (SOC) is een vragenlijst die laat zien hoe een mens de wereld en zijn eigen leven als begrijpelijk, beheersbaar en zinvol ziet. Individuen met een sterk gevoel van coherentie zijn in staat om de middelen te mobiliseren om hun gezondheid tijdens ziekte en behandeling te beheersen. De verkorte versie van de SOC bestaat uit 13 vragen die alle deelnemers één keer invullen voor aanvang van de behandeling. De Zweedse versie van de SOC-13 heeft een goede validiteit en betrouwbaarheid. Het heeft ook blijk gegeven van een hoge interne consistentie.
• De Amsterdam Cognition Scan - een online neuropsychologische testbatterij die een breed scala aan cognitieve functies meet, gemeten vijf jaar na deelname aan de oefeninterventie
• Echocardiogram - om de hartfunctie te meten, vijf jaar na opname in de oefeninterventie

Kwalitatieve interviews

• Met 15 deelnemers worden individuele interviews gehouden over/rond de beleving van lichamelijke activiteit bij chemotherapie. Er wordt een open vraag gesteld, zoals "Kun je beschrijven hoe je de stageperiode hebt ervaren?". Vanwege de aard van deze vraag hebben de vrouwen de vrijheid om hun verhaal te vertellen, en zal het interview zich richten op elementen die naar boven komen als belangrijk. Aanvullende vragen zullen worden gesteld om diepte en meer begrip van de verschijnselen te creëren.

Data-analyse Spier- en bloedanalyse: Van de 45 deelnemers aan het project zijn we van plan om voor en na de trainingsinterventie een spierbiopsie te nemen. Het laboratorium voor moleculaire inspanningsfysiologie is volledig uitgerust om spierbiopten en ander biologisch materiaal op te slaan. Veel methoden worden opgezet in ons spierlaboratorium en andere worden uitgevoerd in verschillende kernfaciliteiten. Moleculaire en biochemische analyses: Monsters van skeletspierbiopten worden verkregen met de percutane naaldtechniek. Analyse van eiwitgehalte, CS-activiteit en immunohistochemie zullen worden uitgevoerd.

Kwantitatief Verzamelde kwantitatieve gegevens zullen worden geanalyseerd met behulp van parametrische statistiek voor normaal verdeelde gegevens en niet-parametrische statistiek voor niet-normaal verdeelde gegevens. Subgroepanalyse zal worden uitgevoerd met een focus op het type behandeling. Powerberekening: variabele kankergerelateerde vermoeidheid, geselecteerd significantieniveau 0,05, power 0,80 = in totaal zullen 240 patiënten worden gerekruteerd om een ​​statistisch verschil met gemiddelde effectgrootte te detecteren.

Kwalitatief Kwalitatieve gegevens uit individuele interviews met 15 patiënten worden inductief geanalyseerd met inhoudsanalyse.

Werkplan De gegevensverzameling is momenteel aan de gang en 80 patiënten nemen deel aan de studie. Met het huidige inclusiepercentage zullen de 240 deelnemers eind 2015 zijn geïncludeerd.

Om de vrouwen te ondersteunen bij het volhouden van PA nadat de behandeling is voltooid, is een samenwerking gestart met Friskis & Svettis in Stockholm, gedurende de follow-upperiode van vijf jaar zal dit bestaan ​​uit FaR (fysieke activiteitsbon) en uitnodigingen voor motiverende sessies over een gezonde levensstijl, drie keer per jaar. jaar zullen de sessies ook informatie bevatten over langetermijneffecten/symptomen van behandeling en ondersteuning bij zelfzorg.