OptiTrain - Optimální trénink žen s rakovinou prsu (OptiTrain)

Účel Hlavním cílem je u žen podstupujících chemoterapii rakoviny prsu prozkoumat, jak různé tréninkové intervence ovlivňují fyzickou kapacitu a psychickou pohodu.

Výzkumné otázky

• Zlepšuje PA schopnost vrátit se do práce po ukončení léčby rakoviny prsu?
• Jak ženy s rakovinou prsu během chemoterapie reagují na kontrolovaný a kontrolovaný aerobní kondiční trénink a kombinaci aerobního kondičního tréninku a silového tréninku ve fyziologických, strukturálních a molekulárních ukazatelích výsledku, jako je svalová síla, aerobní kondice, svalová hmota, mitochondriální hustota, gen aktivita ve svalu a B-Hb, s-CRP a dalších krevních proměnných,?
• Existuje rozdíl mezi ženami ve skupině s aerobním cvičením, ve skupině s kombinovaným aerobním a silovým tréninkem a v kontrolní skupině, pokud jde o symptomy a kvalitu života související se zdravím?
• Existují nějaké účinky cvičebního tréninku na dokončení chemoterapie a počet hospitalizací?
• Je dodržování fyzického cvičení ovlivněno osobností jedince?
• Existují nějaké zbývající účinky intervence fyzického cvičení na kardiotoxicitu, kognitivní funkce, přežití a morbiditu do 5 let po ukončení léčby?
• Je intervence nákladově efektivní?

Návrh studie a metody Účastníci Celkem 240 žen bude přijato z oddělení onkologie prsu a sarkomu v Radiumhemmet a Södersjukhuset, Karolinska University Hospital.

Kritéria pro zařazení: pacienti do 70 let s karcinomem prsu stadia I-IIIa před zahájením chemoterapie. Kritéria vyloučení: pacienti s pokročilým onemocněním, pacienti, u nichž je fyzická aktivita považována za kontraindikovanou ze zdravotních důvodů, jako je onemocnění srdce nebo plic, mozkové nebo kostní metastázy, kognitivní dysfunkce, a pacienti, kteří nemluví švédsky nebo mu nerozumí.

Randomizace Oddělení klinických zkoušek (KPE) v Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset, provádí zařazení do studie a randomizaci. Účastníci jsou rozděleni do dvou různých tréninkových skupin nebo do kontrolní skupiny. Účastníci jsou také randomizováni ke svalové biopsii (n=45) před a po intervenci.

Skupina 1) zahrnuje silový trénink velkých svalových skupin (2-3 série, 8-12 opakování s intenzitou 80 % 1-RM) a 3x3 min vysoce intenzivní aerobní cvičení (16-18 na Borgově stupnici) na cvičení kolo nebo běžecký pás dvakrát týdně po dobu 16 týdnů.

Skupina 2) zahrnuje aerobní cvičení na rotopedu nebo běžeckém pásu, 20 minut střední intenzity (13-15 na Borgově stupnici) a 3x3 minuty aerobního cvičení vysoké intenzity (16-18 na Borgově stupnici) dvakrát týdně po dobu 16 týdnů.

Skupina 3) kontrolní skupina, dostane standardní informace o fyzické aktivitě během léčby, ale bez tréninku pod dohledem.

Sběr dat Pro všechny účastníky studie budou shromažďována data týkající se demografie a diagnózy, léčby rakoviny, laboratorních údajů a údajů o pracovní neschopnosti (nahlášená pacientem), relapsu, přežití, komorbidity a příčiny úmrtí v příslušných registrech.

• Sběr demografických údajů probíhá před (před randomizací) a po intervenci a ve třech časových bodech: 1 rok, 2 roky a 5 let po ukončení léčby. Výchozí stav je asi 5 týdnů po operaci a před zahájením chemoterapie.
• Všichni účastníci, kteří přijmou účast ve studii, podstoupí klidové EKG vyšetření a poskytnou odpovědi na malý, cílený soubor otázek týkajících se historie srdečních onemocnění.
• Svalová síla se měří přístrojem JAMAR, což je dynamometr, měřící svalovou sílu na ruce. Síla svalů dolních končetin se měří pomocí izometrického tahu uprostřed stehna. To se hodnotí u všech účastníků studie ve všech časových bodech: před intervencí a intervencí, rok 1, 2 a 5. Nástroje mají dobrou spolehlivost a validitu.
• Před a po intervenci bude aerobní zdatnost (VO2-max) účastníků v intervenčních skupinách hodnocena submaximálním zátěžovým testem. To bude měřeno ve všech časových bodech: před intervencí a intervencí, rok 1, 2 a 5.
• Algometrie k měření citlivosti na bolest bude provedena v časových bodech: před a po intervenci, rok 2 a 5.
• Dokončení chemoterapie, hospitalizace, koncentrace hemoglobinu, lymfocytů a krevních destiček během chemoterapie budou extrahovány z lékařské dokumentace pacientů.
• Odběr krve a procedury svalové biopsie budou probíhat v KPE laboratoři Radiumhemmet, Karolinska University Hospital, Solna. Svalové biopsie budou odebrány v lokální anestezii v m. vastus lateralis (přibližně 100 mg) Bergströmovou jehlou. K tomu dochází před začátkem intervence a 48-72 hodin po posledním tréninku. Bude analyzována mitochondriální hustota a svalová morfologie. Venózní krev se odebírá v časových bodech: před a před intervencí, rok 1 a 5, pro analýzu distribuce bílých krvinek, pro markery systémového zánětu a markery srdečního poškození
• Úroveň fyzické aktivity a spotřebu energie určuje ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph je kombinovaný snímač srdečního tepu a akcelerometr, který nepřetržitě sbírá data. Metoda byla dříve testována a ukázalo se, že má dobrou spolehlivost a validitu. V tomto projektu budou všichni účastníci ve třech skupinách nosit Actigraph po dobu sedmi dnů před intervencí. V období intervence bude rovněž využíván Activity Diary pro denní subjektivní vykazování pohybové aktivity.

Nástroje

• Piper Fatigue Scale hodnotí únavu ve čtyřech rozměrech. Bylo prokázáno, že škála má psychometrické vlastnosti, které jsou spolehlivé pro hodnocení subjektivních rozměrů únavy u švédské populace pacientů s rakovinou. Data budou shromážděna pro všechny účastníky studie (intervence a kontrola) před randomizací a po intervenci a 1 rok, 2 roky a 5 let po léčbě.
• Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS) hodnotí 32 běžných symptomů souvisejících s rakovinou. Nástroj je validován pro švédské pacientky s rakovinou prsu. Údaje budou shromážděny pro všechny účastníky studie před randomizací a po intervenci a 1 rok, 2 roky a 5 let po léčbě.
• EORTC QLQ-C30 je nástroj specifický pro rakovinu, který měří kvalitu života související se zdravím z hlediska fyzických, emocionálních, sociálních, kognitivních a každodenních funkcí. Údaje budou shromážděny pro všechny účastníky studie před randomizací a po intervenci a 1 rok, 2 roky a 5 let po léčbě.
• Sense of coherence (SOC) je dotazník, který ukazuje, jak člověk vidí svět a svůj vlastní život jako srozumitelný, zvládnutelný a smysluplný. Jedinci se silným smyslem pro soudržnost jsou schopni mobilizovat zdroje k řízení svého zdraví během nemoci a léčby. Krátká verze SOC se skládá z l3 otázek, které všichni účastníci vyplní jednou před zahájením léčby. Ukázalo se, že švédská verze SOC-13 má dobrou validitu a spolehlivost. Rovněž prokázal vysokou vnitřní konzistenci.
• Amsterdam Cognition Scan – online baterie neuropsychologických testů, která měří širokou škálu kognitivních funkcí, měřeno pět let po zařazení do cvičební intervence.
• Echokardiogram – k měření srdeční funkce, pět let po zařazení do cvičební intervence

Kvalitativní rozhovory

• Individuální rozhovory o zkušenostech s fyzickou aktivitou spojenou s chemoterapií budou provedeny s 15 účastníky. Bude položena otevřená otázka typu „Můžeš popsat, jak jsi prožíval období výcviku?“. Vzhledem k povaze této otázky budou mít ženy svobodu vyprávět své příběhy a rozhovor se zaměří na prvky, které vyplynou na povrch jako významné. Budou položeny doplňující otázky k vytvoření hloubky a hlubšího pochopení jevů.

Analýza dat Analýza svalů a krve: Od 45 účastníků projektu plánujeme provést svalovou biopsii před a po tréninkové intervenci. Laboratoř molekulární fyziologie cvičení je plně vybavena pro ukládání svalových biopsií a dalšího biologického materiálu. Mnoho metod je nastaveno v naší svalové laboratoři a jiné jsou prováděny v různých základních zařízeních. Molekulární a biochemické analýzy: Vzorky biopsie kosterního svalu se získávají technikou perkutánní jehly. Bude provedena analýza obsahu proteinů, aktivity CS a imunohistochemie.

Kvantitativní Shromážděná kvantitativní data budou analyzována pomocí parametrické statistiky pro normálně rozdělená data a neparametrické statistiky pro nenormálně rozdělená data. Analýza podskupin bude provedena se zaměřením na typ léčby. Výpočet síly: variabilní únava související s rakovinou, vybraná hladina významnosti 0,05, síla 0,80 = 240 pacientů bude přijato celkem k detekci statistického rozdílu se střední velikostí účinku.

Kvalitativní Kvalitativní data z individuálních rozhovorů s 15 pacienty budou analyzována induktivně s obsahovou analýzou.

Pracovní plán Sběr dat v současné době probíhá a do studie je zahrnuto 80 pacientů. Při současné míře začlenění bude do konce roku 2015 zahrnuto 240 účastníků.

Na podporu žen, aby po ukončení léčby podporovaly PA, byla zahájena spolupráce s Friskis & Svettis ve Stockholmu, během pětiletého období sledování to bude zahrnovat FaR (přijetí fyzické aktivity) a pozvání na motivační sezení zdravého životního stylu třikrát za rok. ročníku budou sezení také zahrnovat informace o dlouhodobých účincích/příznacích léčby a podpoře sebepéče.