OptiTrain - Optymalny trening kobiet z rakiem piersi (OptiTrain)

Cel Głównym celem jest zbadanie, w jaki sposób różne interwencje szkoleniowe wpływają na wydolność fizyczną i samopoczucie psychiczne u kobiet poddawanych chemioterapii z powodu raka piersi.

Pytania badawcze

• Czy PA poprawia zdolność do powrotu do pracy po zakończeniu leczenia raka piersi?
• W jaki sposób kobiety z rakiem piersi podczas leczenia chemioterapią reagują na kontrolowany i nadzorowany aerobowy trening wydolnościowy oraz połączenie aerobowego treningu wydolnościowego i treningu siłowego w fizjologicznych, strukturalnych i molekularnych pomiarach wyniku, takich jak siła mięśniowa, wydolność tlenowa, masa mięśniowa, gęstość mitochondriów, gen aktywność w mięśniach i B-Hb, s-CRP i inne zmienne krwi,?
• Czy istnieje różnica między kobietami w grupie ćwiczącej aerobowo, w grupie połączonej z treningiem aerobowym i siłowym oraz w grupie kontrolnej pod względem objawów dystresu i jakości życia związanej ze zdrowiem?
• Czy są jakieś efekty ćwiczeń fizycznych na ilość ukończonych chemioterapii i częstość hospitalizacji?
• Czy na przestrzeganie ćwiczeń fizycznych ma wpływ osobowość poszczególnych osób?
• Czy są jeszcze jakieś efekty interwencji związanej z ćwiczeniami fizycznymi, dotyczące kardiotoksyczności, funkcji poznawczych, przeżycia i chorobowości, do 5 lat po zakończeniu leczenia?
• Czy interwencja jest opłacalna?

Projekt i metody badania Uczestnicy Łącznie 240 kobiet zostanie zrekrutowanych z Oddziałów Onkologii Piersi i Mięsaków Radiumhemmet i Södersjukhuset Szpitala Uniwersyteckiego Karolinska.

Kryteria włączenia: pacjenci w wieku do 70 lat z rakiem piersi w stadium I-IIIa przed rozpoczęciem chemioterapii. Kryteria wykluczenia: pacjenci z zaawansowaną chorobą, pacjenci, u których aktywność fizyczna jest przeciwwskazana z przyczyn medycznych, takich jak choroba serca lub płuc, przerzuty do mózgu lub kości, zaburzenia funkcji poznawczych oraz pacjenci, którzy nie mówią lub nie rozumieją języka szwedzkiego.

Randomizacja Jednostka Badań Klinicznych (KPE) w Radiumhemmet, Karolinska Universitetssjukhuset przeprowadza włączenie do badania i randomizację. Uczestnicy są przydzielani do dwóch różnych grup szkoleniowych lub do grupy kontrolnej. Uczestnicy są również losowo przydzielani do biopsji mięśnia (n=45) przed i po interwencji.

Grupa 1) zawiera trening siłowy dużych grup mięśniowych (2-3 serie, 8-12 powtórzeń przy intensywności 80% 1-RM) oraz 3 x 3 min ćwiczenia aerobowe o wysokiej intensywności (16-18 w skali Borga) na jednym ćwiczeniu rower lub bieżnia dwa razy w tygodniu przez 16 tygodni.

Grupa 2) obejmuje ćwiczenia aerobowe na rowerze stacjonarnym lub bieżni, 20 min o umiarkowanej intensywności (13-15 w skali Borga) oraz 3 x 3 min ćwiczenia aerobowe o wysokiej intensywności (16-18 w skali Borga) dwa razy w tygodniu przez 16 tygodni.

Grupa 3) grupa kontrolna, otrzyma standardowe informacje na temat aktywności fizycznej podczas leczenia, ale nie będzie nadzorowanego treningu.

Gromadzenie danych Dla wszystkich uczestników badania zostaną zebrane dane dotyczące danych demograficznych i diagnozy, leczenia raka, danych laboratoryjnych i zwolnień lekarskich (zgłoszonych przez pacjentów), nawrotów, przeżycia, współzachorowalności i przyczyny śmierci w odpowiednich rejestrach.

• Zbieranie danych demograficznych odbywa się przed (przed randomizacją) i po interwencji oraz w trzech punktach czasowych: 1 rok, 2 lata i 5 lat po zakończeniu leczenia. Punkt wyjściowy to około 5 tygodni po operacji i przed rozpoczęciem chemioterapii.
• Wszyscy uczestnicy, którzy wyrażą zgodę na udział w badaniu, zostaną poddani spoczynkowemu badaniu EKG i udzielą odpowiedzi na mały, ukierunkowany zestaw pytań dotyczących historii chorób serca.
• Siłę mięśniową mierzy się przyrządem JAMAR, czyli dynamometrem, mierzącym siłę mięśniową ręki. Siłę mięśni kończyn dolnych mierzy się poprzez izometryczne naciągnięcie w połowie uda. Jest to oceniane u wszystkich uczestników badania we wszystkich punktach czasowych: przed i po interwencji, rok 1, 2 i 5. Instrumenty mają dobrą niezawodność i trafność.
• Przed i po interwencji wydolność tlenowa (VO2-max) uczestników grup interwencyjnych zostanie oceniona za pomocą submaksymalnego testu wysiłkowego. Będzie to mierzone we wszystkich punktach czasowych: przed interwencją i interwencją, rok 1, 2 i 5.
• Algometria do pomiaru wrażliwości na ból zostanie przeprowadzona w punktach czasowych: przed i po interwencji, rok 2 i 5.
• Zakończenie chemioterapii, hospitalizacja, stężenie hemoglobiny, limfocytów i płytek krwi podczas chemioterapii zostaną wyodrębnione z dokumentacji medycznej pacjentów.
• Pobieranie krwi i procedury biopsji mięśni odbędą się w laboratorium KPE Radiumhemmet, Szpital Uniwersytecki Karolinska, Solna. Biopsje mięśni zostaną wykonane w znieczuleniu miejscowym w m.in. vastus lateralis (około 100 mg) za pomocą igły Bergström. Ma to miejsce przed rozpoczęciem interwencji i 48-72 godzin po ostatniej sesji treningowej. Przeanalizowana zostanie gęstość mitochondriów i morfologia mięśni. Krew żylna jest pobierana w punktach czasowych: przed interwencją i interwencją, rok 1 i 5, w celu analizy rozmieszczenia krwinek białych, markerów ogólnoustrojowego zapalenia i markerów uszkodzenia serca
• Poziom aktywności fizycznej i zużycie energii określa ActiGraph GT3X (Actigraph). Actigraph to połączony czujnik tętna i akcelerometr, który stale zbiera dane. Metoda została wcześniej przetestowana i wykazano, że ma dobrą niezawodność i trafność. W tym projekcie wszyscy uczestnicy z trzech grup będą nosić Actigraph przez siedem dni przed interwencją. Dziennik aktywności do codziennego subiektywnego raportowania aktywności fizycznej będzie również używany w okresie interwencji.

Instrumenty

• Skala zmęczenia Piper ocenia zmęczenie w czterech wymiarach. Wykazano, że skala ma właściwości psychometryczne, które są wiarygodne w ocenie subiektywnych wymiarów zmęczenia wśród szwedzkich populacji chorych na raka. Dane zostaną zebrane dla wszystkich uczestników badania (interwencja i kontrola) przed randomizacją i po interwencji oraz po roku, 2 latach i 5 latach po leczeniu.
• Skala Oceny Objawów Pamięci (MSAS) ocenia 32 typowe objawy związane z rakiem. Instrument jest zwalidowany dla szwedzkich pacjentek z rakiem piersi. Dane zostaną zebrane dla wszystkich uczestników badania przed randomizacją i po interwencji oraz po roku, 2 latach i 5 latach po leczeniu.
• EORTC QLQ-C30 to specyficzny dla raka instrument, który mierzy jakość życia związaną ze zdrowiem pod względem funkcji fizycznych, emocjonalnych, społecznych, poznawczych i codziennych. Dane zostaną zebrane dla wszystkich uczestników badania przed randomizacją i po interwencji oraz po roku, 2 latach i 5 latach po leczeniu.
• Poczucie koherencji (SOC) to kwestionariusz, który pokazuje, jak dana osoba postrzega świat i własne życie jako zrozumiałe, możliwe do opanowania i sensowne. Osoby o silnym poczuciu koherencji potrafią mobilizować zasoby do zarządzania swoim zdrowiem w czasie choroby i leczenia. Krótka wersja SOC składa się z 13 pytań, które wszyscy uczestnicy wypełniają raz przed rozpoczęciem leczenia. Wykazano, że szwedzka wersja SOC-13 ma dobrą trafność i niezawodność. Wykazała również wysoką spójność wewnętrzną.
• Amsterdam Cognition Scan – internetowy zestaw testów neuropsychologicznych, który mierzy szeroką gamę funkcji poznawczych, mierzonych pięć lat po włączeniu do ćwiczeń
• Echokardiogram - do pomiaru czynności serca, pięć lat po włączeniu do interwencji ruchowej

Wywiady jakościowe

• Wywiady indywidualne na temat doświadczeń związanych z aktywnością fizyczną związaną z chemioterapią zostaną przeprowadzone z 15 uczestnikami. Zostanie zadane otwarte pytanie, takie jak „Czy możesz opisać, jak przeżyłeś okres szkolenia?”. Ze względu na charakter tego pytania kobiety będą miały swobodę w opowiadaniu swoich historii, a wywiad skupi się na elementach, które wydają się istotne. Zostaną zadane dodatkowe pytania, aby pogłębić i lepiej zrozumieć zjawiska.

Analiza danych Analiza mięśni i krwi: Od 45 uczestników projektu planujemy pobrać biopsję mięśnia przed i po treningu. Laboratorium molekularnej fizjologii wysiłku jest w pełni wyposażone do przechowywania biopsji mięśni i innych materiałów biologicznych. Wiele metod jest konfigurowanych w naszym laboratorium mięśniowym, a inne są wykonywane w różnych podstawowych obiektach. Analizy molekularne i biochemiczne: Próbki biopsyjne mięśni szkieletowych są uzyskiwane techniką przezskórnej igły. Zostanie przeprowadzona analiza zawartości białka, aktywności kortykosteroidów i immunohistochemia.

Ilościowe Zebrane dane ilościowe będą analizowane przy użyciu statystyk parametrycznych dla danych o rozkładzie normalnym i statystyk nieparametrycznych dla danych o rozkładzie nienormalnym. Analiza podgrup zostanie przeprowadzona z naciskiem na rodzaj leczenia. Obliczanie mocy: zmienne zmęczenie związane z rakiem, wybrany poziom istotności 0,05, moc 0,80 = łącznie 240 pacjentów zostanie zrekrutowanych w celu wykrycia różnicy statystycznej o średniej wielkości efektu.

Jakościowe Dane jakościowe z wywiadów indywidualnych z 15 pacjentami zostaną przeanalizowane indukcyjnie wraz z analizą treści.

Plan pracy Zbieranie danych jest obecnie w toku, a badanie obejmuje 80 pacjentów. Przy obecnym wskaźniku włączenia 240 uczestników zostanie włączonych do końca 2015 r.

Aby wesprzeć kobiety w utrzymaniu PA po zakończeniu leczenia, nawiązano współpracę z firmą Friskis & Svettis w Sztokholmie, która podczas pięcioletniego okresu obserwacji obejmie FaR (fizyczny rachunek za aktywność) oraz zaproszenia na motywacyjne sesje zdrowego stylu życia trzy razy w roku roku sesje będą zawierały również informacje na temat odległych efektów/objawów leczenia oraz wsparcie w samoopiece.