Kronotropisk inkompetanse hos pasienter med HFpEF
4. august 2020 oppdatert av: Benjamin Levine, University of Texas Southwestern Medical Center
Determinanter for kronotropisk inkompetanse hos pasienter med hjertesvikt og en bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF)
Hensikten med denne studien er å bestemme mekanismene for kronotropisk inkompetanse (manglende evne til å øke hjertefrekvensen med trening) hos pasienter med hjertesvikt og bevart ejeksjonsfraksjon (HFpEF).
Etterforskerne vil teste både sentral kommandoregulering og hjerte-beta-reseptorfølsomhet over kontroll av hjertefrekvens.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Omtrent halvparten av alle eldre pasienter med diagnosen kongestiv hjertesvikt har tilsynelatende normal systolisk funksjon, såkalt "hjertesvikt med bevart ejeksjonsfraksjon" eller HFpEF. Til dags dato har ingen effektiv terapi for HFpEF blitt funnet, delvis på grunn av manglende evne til å skjelne sentrale patofysiologiske veier.
Selv om HFpEF er en kompleks sykdom med flere patofysiologiske veier som fører til fenotypen hjertesvikt, innebærer praktisk talt alle foreslåtte mekanismer en viss svekkelse av diastolisk funksjon - hjertets manglende evne til å fylle tilstrekkelig ved lavt nok trykk til å unngå overbelastning som under fysisk aktivitet eller trening, forhindre en økning i hjertefrekvensen. En rekke studier har påstått at manglende evne til å øke hjertefrekvensen (kronotropisk inkompetanse) er ansvarlig for den reduserte treningskapasiteten.
Alternativt antar etterforskerne at det stive, sakte avslappende hjertet til pasienter med HFpEF forårsaker en markert økning i pulmonal kapillærtrykk under trening, noe som fører til for tidlig tretthet før maksimal hjertefrekvens oppnås, og dermed forårsaker tilsynelatende "kronotropisk inkompetanse".
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
40
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- The Institute for Exercise and Environmental Medicine
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Sunne kontroller
Inklusjonskriterier:
- alder > 60 år
- kroppsmasseindeks <30
- fravær av komorbide tilstander inkludert hypertensjon, diabetes, hjertesvikt, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, koronararteriesykdom som påvist av angina eller tidligere hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær sykdom som påvist av tidligere forbigående iskemisk angrep eller slag
Ekskluderingskriterier:
- under 60 år
- kroppsmasseindeks >30
- tilstedeværelse av komorbide tilstander inkludert hypertensjon, diabetes, hjertesvikt, astma, kronisk obstruktiv lungesykdom, koronararteriesykdom som påvist av angina eller tidligere hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær sykdom som påvist av tidligere forbigående iskemisk angrep eller slag
- Pasienter med kronisk ortopedisk skade som kan gjøre dem ute av stand til å delta i en treningstesting vil også bli ekskludert
- Emner som ikke kan engelsk vil ikke bli rekruttert på grunn av de komplekse eksperimentelle studiene og behovet for presis kommunikasjon mellom de frivillige og forskningspersonalet for å sikre sikkerheten.
HFpEF-fag
Inklusjonskriterier:
- Pasienter vil være > 60 år, mann eller kvinne, alle raser.
- tegn og symptomer på hjertesvikt
- ejeksjonsfraksjon > 0,50
- objektive bevis på diastolisk dysfunksjon.
- Alle pasienter må være i sinusrytme uten venstre grenblokk på studietidspunktet
Ekskluderingskriterier:
- underliggende valvulær eller medfødt hjertesykdom
- restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati
- akutt myokarditt
- New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvikt, eller hjertesvikt som ikke kan stabiliseres ved medisinsk behandling
- annen tilstand som vil begrense pasientens evne til å fullføre protokollen
- manifest iskemisk hjertesykdom
- Coumadin/warfarinbehandling
- Pasienter med kronisk ortopedisk skade som kan gjøre dem ute av stand til å delta i en treningstesting vil også bli ekskludert
- Emner som ikke kan engelsk vil ikke bli rekruttert på grunn av de komplekse eksperimentelle studiene og behovet for presis kommunikasjon mellom de frivillige og forskningspersonalet for å sikre sikkerheten.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Friske eldre
Femten friske seniorfrivillige > 60 år. Forsøkspersonene vil være friske uten kroniske medisinske problemer og på ingen hjertemedisiner bortsett fra statiner. Alle kontrollpersoner vil ha en kroppsmasseindeks (BMI) <30, med treningshistorier på mindre enn 3 dager per uke med aerob trening. Intervensjon: Statisk håndtak og autonom blokade (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol) |
Forsøkspersonene vil utføre statisk håndtak ved 40 % av maksimal frivillig sammentrekning frem til tretthet.
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: HFpEF
Pasienter med HFpEF vil gi data fra sin kardiolog eller primærlege som bekrefter følgende: a) tegn og symptomer på hjertesvikt; b) en ejeksjonsfraksjon > 0,50; og c) objektive bevis på diastolisk dysfunksjon. Intervensjon: Statisk håndtak og autonom blokade (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol) |
Forsøkspersonene vil utføre statisk håndtak ved 40 % av maksimal frivillig sammentrekning frem til tretthet.
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Sunn ung
Femten frivillige <45 år vil bli påmeldt. Forsøkspersonene vil være friske uten kroniske medisinske problemer og på ingen hjertemedisiner bortsett fra statiner og har BMI <30. Intervensjon: Autonom blokade (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol) |
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
Pasienter vil få dexmedetomidin for å undertrykke sympatisk utstrømning for å minimere sympatisk kontroll over hvilepuls.
Pasienter vil deretter bli gitt glykopyrrolat for å undertrykke parasympatisk tonus for å minimere parasympatisk kontroll over hvilepuls.
Etter oppnåelse av autonom blokade, vil hjerte-beta-reseptorsensitivitet bli vurdert ved graderte infusjoner av isoproterenol inntil hjertefrekvensen øker 30 slag over baseline.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjerte-beta-reseptorfølsomhet
Tidsramme: 1 dag; primærresultatet var fullstendig for hvert emne på 1 dag
|
Hjerte-beta-reseptorfølsomhet vil bli målt ved å beregne helning av hjertefrekvens versus isoproterenol serumnivå.
|
1 dag; primærresultatet var fullstendig for hvert emne på 1 dag
|
|
Sentralkommandoregulering av hjertefrekvens
Tidsramme: 1 dag; primærresultatet var fullstendig for hvert emne på 1 dag
|
Hjertefrekvensrespons på statisk håndgrep umiddelbart etterfulgt av supra-systolisk armokklusjon og frigjøring vil avgjøre tilstrekkeligheten av sentral kommandokontroll over hjertefrekvensresponsen under trening.
|
1 dag; primærresultatet var fullstendig for hvert emne på 1 dag
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. juni 2015
Primær fullføring (Faktiske)
15. november 2017
Studiet fullført (Faktiske)
15. november 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
10. august 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. august 2015
Først lagt ut (Anslag)
14. august 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. august 2020
Sist bekreftet
1. august 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Hjertefeil
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sentralnervesystemdepressiva
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Beskyttende agenter
- Adrenerge alfa-2-reseptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Kardiotoniske midler
- Hypnotika og beroligende midler
- Adjuvanser, anestesi
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Adrenerge beta-agonister
- Sympatomimetikk
- Dexmedetomidin
- Glykopyrrolat
- Isoproterenol
Andre studie-ID-numre
- STU 092012-010
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .