Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Chronotropní inkompetence u pacientů s HFpEF

4. srpna 2020 aktualizováno: Benjamin Levine, University of Texas Southwestern Medical Center

Determinanty chronotropní inkompetence u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí (HFpEF)

Účelem této studie je zjistit mechanismy chronotropní inkompetence (neschopnosti zvýšit srdeční frekvenci cvičením) u pacientů se srdečním selháním a zachovanou ejekční frakcí (HFpEF). Vyšetřovatelé budou testovat jak centrální regulaci příkazů, tak citlivost srdečních beta-receptorů nad kontrolou srdeční frekvence.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Asi polovina všech starších pacientů s diagnózou městnavého srdečního selhání má zjevně normální systolickou funkci, tzv. „srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí“ neboli HFpEF. Doposud nebyla nalezena žádná účinná terapie pro HFpEF, zčásti kvůli neschopnosti rozpoznat klíčové patofyziologické dráhy.

Přestože je HFpEF komplexní onemocnění s mnoha patofyziologickými cestami vedoucími k fenotypu srdečního selhání, prakticky všechny navrhované mechanismy zahrnují určité narušení diastolické funkce – neschopnost srdce se adekvátně naplnit při dostatečně nízkém tlaku, aby se zabránilo přetížení, které při fyzické aktivitě resp. cvičení, zabránit zvýšení srdeční frekvence. Řada studií uvádí, že neschopnost zvýšit srdeční frekvenci (chronotropní inkompetence) je zodpovědná za sníženou cvičební kapacitu.

Alternativně vědci předpokládají, že ztuhlé, pomalu se uvolňující srdce pacientů s HFpEF způsobuje výrazné zvýšení tlaku v plicních kapilárách během cvičení, což vede k předčasné únavě před dosažením maximální srdeční frekvence, což způsobuje zjevnou „chronotropní neschopnost“.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

40

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75231
        • The Institute for Exercise and Environmental Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zdravé ovládání

Kritéria pro zařazení:

  • věk > 60 let
  • index tělesné hmotnosti <30
  • nepřítomnost přidružených onemocnění, včetně hypertenze, cukrovky, srdečního selhání, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, onemocnění koronárních tepen prokázané anginou pectoris nebo předchozím infarktem myokardu nebo cerebrovaskulárním onemocněním, které bylo prokázáno předchozím tranzitorním ischemickým záchvatem nebo cévní mozkovou příhodou

Kritéria vyloučení:

  • ve věku do 60 let
  • index tělesné hmotnosti >30
  • přítomnost přidružených onemocnění, včetně hypertenze, cukrovky, srdečního selhání, astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci, onemocnění koronárních tepen, prokázané anginou pectoris nebo předchozím infarktem myokardu nebo cerebrovaskulárním onemocněním, prokázané předchozím tranzitorním ischemickým záchvatem nebo mrtvicí
  • Pacienti s chronickým ortopedickým poraněním, které by jim mohlo znemožnit účast na zátěžovém testování, budou rovněž vyloučeni
  • Subjekty, které nemluví anglicky, nebudou přijaty z důvodu složitých experimentálních studií a potřeby přesné komunikace mezi dobrovolníky a výzkumným personálem, aby byla zajištěna bezpečnost.

Předměty HFpEF

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti budou starší 60 let, muži nebo ženy, všech ras.
  • známky a příznaky srdečního selhání
  • ejekční frakce > 0,50
  • objektivní důkaz diastolické dysfunkce.
  • Všichni pacienti musí být v době studie v sinusovém rytmu bez blokády levého raménka

Kritéria vyloučení:

  • základní chlopenní nebo vrozené srdeční onemocnění
  • restriktivní nebo infiltrativní kardiomyopatie
  • akutní myokarditida
  • Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA) nebo srdeční selhání, které nelze stabilizovat léčebnou terapií
  • jiný stav, který by omezoval schopnost pacienta dokončit protokol
  • manifestní ischemická choroba srdeční
  • Léčba kumadinem/warfarinem
  • Pacienti s chronickým ortopedickým poraněním, které by jim mohlo znemožnit účast na zátěžovém testování, budou rovněž vyloučeni
  • Subjekty, které nemluví anglicky, nebudou přijaty z důvodu složitých experimentálních studií a potřeby přesné komunikace mezi dobrovolníky a výzkumným personálem, aby byla zajištěna bezpečnost.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Zdraví senioři

Patnáct zdravých starších dobrovolníků ve věku > 60 let. Subjekty budou zdravé bez chronických zdravotních problémů a bez srdečních léků kromě statinů. Všechny kontrolní subjekty budou mít index tělesné hmotnosti (BMI) <30, s historií cvičení méně než 3 dny v týdnu aerobního cvičení.

Zásah: Statická rukojeť a autonomní blokáda (Dexmedetomidin, Glykopyrolát, Isoproterenol)
Jiný: Statická rukojeť
Subjekty budou provádět statický úchop při 40 % maximální dobrovolné kontrakce až do únavy.
Lék: Dexmedetomidin
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Sympatická blokáda
Lék: Glykopyrolát
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Parasympatická blokáda
Lék: Isoproterenol
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Testování citlivosti beta-receptorů
Experimentální: HFpEF

Pacienti s HFpEF poskytnou údaje od svého kardiologa nebo lékaře primární péče, které potvrdí následující: a) známky a příznaky srdečního selhání; b) ejekční frakce > 0,50; a c) objektivní důkaz diastolické dysfunkce.

Zásah: Statická rukojeť a autonomní blokáda (Dexmedetomidin, Glykopyrolát, Isoproterenol)
Jiný: Statická rukojeť
Subjekty budou provádět statický úchop při 40 % maximální dobrovolné kontrakce až do únavy.
Lék: Dexmedetomidin
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Sympatická blokáda
Lék: Glykopyrolát
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Parasympatická blokáda
Lék: Isoproterenol
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Testování citlivosti beta-receptorů
Aktivní komparátor: Zdravý mladý

Bude přihlášeno 15 dobrovolníků do 45 let. Subjekty budou zdravé bez chronických zdravotních problémů a bez srdečních léků kromě statinů a budou mít BMI <30.

Intervence: Autonomní blokáda (Dexmedetomidin, Glykopyrolát, Isoproterenol)
Lék: Dexmedetomidin
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Sympatická blokáda
Lék: Glykopyrolát
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Parasympatická blokáda
Lék: Isoproterenol
Subjektům bude podáván dexmedetomidin k potlačení sympatického odtoku, aby se minimalizovala sympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Subjektům pak bude podáván glykopyrolát k potlačení tonusu parasympatiku, aby se minimalizovala parasympatická kontrola nad klidovou srdeční frekvencí. Po dosažení autonomní blokády bude citlivost srdečního beta receptoru hodnocena stupňovanými infuzemi isoproterenolu, dokud se srdeční frekvence nezvýší o 30 tepů nad výchozí hodnotu.
Ostatní jména:
  • Testování citlivosti beta-receptorů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Citlivost srdečních beta-receptorů
Časové okno: 1 den; primární výsledek byl kompletní pro každý subjekt za 1 den
Senzitivita srdečního beta-receptoru bude měřena výpočtem sklonu srdeční frekvence proti hladině isoproterenolu v séru.
1 den; primární výsledek byl kompletní pro každý subjekt za 1 den
Centrální příkaz regulace srdeční frekvence
Časové okno: 1 den; primární výsledek byl kompletní pro každý subjekt za 1 den
Odezva srdeční frekvence na statický úchop ruky, po kterém bezprostředně následuje supra-systolická okluze a uvolnění paže, určí adekvátnost centrálního příkazového řízení nad odezvou srdeční frekvence během cvičení.
1 den; primární výsledek byl kompletní pro každý subjekt za 1 den

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2015

Primární dokončení (Aktuální)

15. listopadu 2017

Dokončení studie (Aktuální)

15. listopadu 2017

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. srpna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

12. srpna 2015

První zveřejněno (Odhad)

14. srpna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. srpna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. srpna 2020

Naposledy ověřeno

1. srpna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • STU 092012-010

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srdeční selhání

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit