Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Хронотропная недостаточность у пациентов с HFpEF

4 августа 2020 г. обновлено: Benjamin Levine, University of Texas Southwestern Medical Center

Детерминанты хронотропной недостаточности у пациентов с сердечной недостаточностью и сохранной фракцией выброса (HFpEF)

Целью данного исследования является определение механизмов хронотропной недостаточности (невозможности увеличения частоты сердечных сокращений при физической нагрузке) у больных с сердечной недостаточностью и сохранной фракцией выброса (HFpEF). Исследователи будут проверять как центральную командную регуляцию, так и чувствительность сердечных бета-рецепторов к контролю частоты сердечных сокращений.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Около половины всех пожилых пациентов с диагнозом застойной сердечной недостаточности имеют внешне нормальную систолическую функцию, так называемую «сердечную недостаточность с сохраненной фракцией выброса» или HFpEF. На сегодняшний день не найдено эффективного лечения HFpEF, отчасти из-за невозможности различить ключевые патофизиологические пути.

Хотя HFpEF представляет собой сложное заболевание с множественными патофизиологическими путями, ведущими к фенотипу сердечной недостаточности, практически все предполагаемые механизмы связаны с некоторым нарушением диастолической функции - неспособностью сердца адекватно наполняться при достаточно низком давлении, чтобы избежать застоя, который возникает во время физической активности или физические упражнения, предотвратить увеличение частоты сердечных сокращений. Ряд исследований показал, что неспособность увеличить частоту сердечных сокращений (хронотропная некомпетентность) является причиной снижения способности к физической нагрузке.

В качестве альтернативы исследователи предполагают, что жесткое, медленно расслабляющееся сердце пациентов с HFpEF вызывает заметное повышение давления в легочных капиллярах во время физической нагрузки, что приводит к преждевременной усталости до достижения максимальной частоты сердечных сокращений, вызывая, таким образом, очевидную «хронотропную недостаточность».

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

40

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Здоровый контроль

Критерии включения:

  • возраст > 60 лет
  • индекс массы тела <30
  • отсутствие сопутствующих заболеваний, включая гипертонию, диабет, сердечную недостаточность, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, ишемическую болезнь сердца, о чем свидетельствует стенокардия или предшествующий инфаркт миокарда, или цереброваскулярное заболевание, о чем свидетельствует предшествующая транзиторная ишемическая атака или инсульт

Критерий исключения:

  • возраст менее 60 лет
  • индекс массы тела >30
  • наличие сопутствующих заболеваний, включая гипертонию, диабет, сердечную недостаточность, астму, хроническую обструктивную болезнь легких, ишемическую болезнь сердца, о чем свидетельствует стенокардия или предшествующий инфаркт миокарда, или цереброваскулярное заболевание, о чем свидетельствует предшествующая транзиторная ишемическая атака или инсульт
  • Пациенты с хронической ортопедической травмой, которая может сделать их неспособными участвовать в нагрузочном тестировании, также будут исключены.
  • Субъекты, не говорящие по-английски, не будут набраны из-за сложных экспериментальных исследований и необходимости точного общения между добровольцами и исследовательским персоналом для обеспечения безопасности.

Субъекты HFpEF

Критерии включения:

  • Пациенты будут > 60 лет, мужчины или женщины, все расы.
  • признаки и симптомы сердечной недостаточности
  • фракция выброса > 0,50
  • объективные признаки диастолической дисфункции.
  • Все пациенты должны иметь синусовый ритм без блокады левой ножки пучка Гиса на момент исследования.

Критерий исключения:

  • лежащий в основе клапанный или врожденный порок сердца
  • рестриктивная или инфильтративная кардиомиопатия
  • острый миокардит
  • Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или сердечная недостаточность, которую невозможно стабилизировать медикаментозной терапией.
  • другое состояние, которое ограничило бы способность пациента завершить протокол
  • манифестная ишемическая болезнь сердца
  • Терапия кумадином/варфарином
  • Пациенты с хронической ортопедической травмой, которая может сделать их неспособными участвовать в нагрузочном тестировании, также будут исключены.
  • Субъекты, не говорящие по-английски, не будут набраны из-за сложных экспериментальных исследований и необходимости точного общения между добровольцами и исследовательским персоналом для обеспечения безопасности.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Здоровые пожилые люди

Пятнадцать здоровых пожилых добровольцев старше 60 лет. Субъекты будут здоровы, без хронических заболеваний и не будут принимать кардиологических препаратов, кроме статинов. Все контрольные субъекты будут иметь индекс массы тела (ИМТ) <30, с историей упражнений менее 3 дней в неделю аэробных упражнений.

Вмешательство: статическая рукоятка и вегетативная блокада (дексмедетомидин, гликопирролат, изопротеренол)
Другой: Статическая рукоятка
Субъекты будут выполнять статическую рукоятку с 40% максимального произвольного сокращения до утомления.
Лекарство: Дексмедетомидин
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Симпатическая блокада
Лекарство: Гликопирролат
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Парасимпатическая блокада
Лекарство: Изопротеренол
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Тестирование чувствительности к бета-рецепторам
Экспериментальный: HFpEF

Пациенты с СНсФВ должны предоставить данные своего кардиолога или лечащего врача, подтверждающие следующее: а) признаки и симптомы сердечной недостаточности; б) фракция выброса > 0,50; в) объективные признаки диастолической дисфункции.

Вмешательство: статическая рукоятка и вегетативная блокада (дексмедетомидин, гликопирролат, изопротеренол)
Другой: Статическая рукоятка
Субъекты будут выполнять статическую рукоятку с 40% максимального произвольного сокращения до утомления.
Лекарство: Дексмедетомидин
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Симпатическая блокада
Лекарство: Гликопирролат
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Парасимпатическая блокада
Лекарство: Изопротеренол
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Тестирование чувствительности к бета-рецепторам
Активный компаратор: Здоровая молодежь

Будут зачислены пятнадцать добровольцев в возрасте до 45 лет. Субъекты будут здоровы, не имеют хронических заболеваний и не принимают кардиологических препаратов, кроме статинов, и имеют ИМТ <30.

Вмешательство: вегетативная блокада (дексмедетомидин, гликопирролат, изопротеренол)
Лекарство: Дексмедетомидин
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Симпатическая блокада
Лекарство: Гликопирролат
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Парасимпатическая блокада
Лекарство: Изопротеренол
Субъектам будет дан дексмедетомидин для подавления симпатического оттока, чтобы свести к минимуму симпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. Затем субъектам дадут гликопирролат для подавления парасимпатического тонуса, чтобы свести к минимуму парасимпатический контроль над частотой сердечных сокращений в состоянии покоя. После достижения вегетативной блокады чувствительность сердечных бета-рецепторов будет оцениваться поэтапными инфузиями изопротеренола до тех пор, пока частота сердечных сокращений не увеличится на 30 ударов по сравнению с исходным уровнем.
Другие имена:
  • Тестирование чувствительности к бета-рецепторам

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Чувствительность бета-рецепторов сердца
Временное ограничение: 1 день; первичный результат был завершен для каждого субъекта в течение 1 дня
Чувствительность сердечного бета-рецептора будет измеряться путем расчета наклона частоты сердечных сокращений по сравнению с уровнем изопротеренола в сыворотке.
1 день; первичный результат был завершен для каждого субъекта в течение 1 дня
Центральная командная регуляция сердечного ритма
Временное ограничение: 1 день; первичный результат был завершен для каждого субъекта в течение 1 дня
Реакция частоты сердечных сокращений на статический захват руки, за которой сразу же следует супрасистолическая окклюзия руки и ее отпускание, будет определять адекватность центрального командного контроля над реакцией частоты сердечных сокращений во время упражнений.
1 день; первичный результат был завершен для каждого субъекта в течение 1 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 августа 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

12 августа 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

14 августа 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • STU 092012-010

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться