Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Kronotropisk inkompetens hos patienter med HFpEF

4 augusti 2020 uppdaterad av: Benjamin Levine, University of Texas Southwestern Medical Center

Bestämningsfaktorer för kronotropisk inkompetens hos patienter med hjärtsvikt och en konserverad ejektionsfraktion (HFpEF)

Syftet med denna studie är att fastställa mekanismerna för kronotropisk inkompetens (oförmåga att öka hjärtfrekvensen med träning) hos patienter med hjärtsvikt och konserverad ejektionsfraktion (HFpEF). Utredarna kommer att testa både central kommandoreglering och hjärt-beta-receptorkänslighet över kontroll av hjärtfrekvens.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Ungefär hälften av alla äldre patienter med diagnosen kongestiv hjärtsvikt har till synes normal systolisk funktion, så kallad "hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion" eller HFpEF. Hittills har ingen effektiv terapi för HFpEF hittats, delvis på grund av misslyckande med att urskilja viktiga patofysiologiska vägar.

Även om HFpEF är en komplex sjukdom med flera patofysiologiska vägar som leder till fenotypen hjärtsvikt, innebär praktiskt taget alla föreslagna mekanismer en viss försämring av den diastoliska funktionen - oförmågan hos hjärtat att fyllas tillräckligt vid tillräckligt lågt tryck för att undvika trängsel som under fysisk aktivitet eller träning, förhindra en ökning av hjärtfrekvensen. Ett antal studier har hävdat att oförmågan att öka hjärtfrekvensen (kronotropisk inkompetens) är ansvarig för den minskade träningskapaciteten.

Alternativt antar utredarna att det stela, långsamt avslappnande hjärtat hos patienter med HFpEF orsakar en markant förhöjning av pulmonellt kapillärtryck under träning, vilket leder till för tidig trötthet innan maximal hjärtfrekvens uppnås, vilket orsakar uppenbar "kronotropisk inkompetens".

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

40

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75231
        • The Institute for Exercise and Environmental Medicine

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Friska kontroller

Inklusionskriterier:

  • ålder > 60 år
  • body mass index <30
  • frånvaro av komorbida tillstånd inklusive högt blodtryck, diabetes, hjärtsvikt, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kranskärlssjukdom som bevisats av angina eller tidigare hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär sjukdom som bevisats av tidigare övergående ischemisk attack eller stroke

Exklusions kriterier:

  • under 60 år
  • body mass index >30
  • förekomst av komorbida tillstånd inklusive hypertoni, diabetes, hjärtsvikt, astma, kronisk obstruktiv lungsjukdom, kranskärlssjukdom som bevisats av angina eller tidigare hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär sjukdom som bevisats av tidigare övergående ischemisk attack eller stroke
  • Patienter med kronisk ortopedisk skada som kan göra att de inte kan delta i ett träningstest kommer också att uteslutas
  • Försökspersoner som inte kan engelska kommer inte att rekryteras på grund av de komplexa experimentella studierna och behovet av exakt kommunikation mellan volontärerna och forskarpersonalen för att garantera säkerheten.

HFpEF-ämnen

Inklusionskriterier:

  • Patienterna kommer att vara > 60 år gamla, män eller kvinnor, alla raser.
  • tecken och symtom på hjärtsvikt
  • ejektionsfraktion > 0,50
  • objektiva bevis på diastolisk dysfunktion.
  • Alla patienter måste vara i sinusrytm utan vänster grenblock vid tidpunkten för studien

Exklusions kriterier:

  • underliggande valvulär eller medfödd hjärtsjukdom
  • restriktiv eller infiltrativ kardiomyopati
  • akut myokardit
  • New York Heart Association (NYHA) Klass IV hjärtsvikt, eller hjärtsvikt som inte kan stabiliseras med medicinsk terapi
  • annat tillstånd som skulle begränsa patientens förmåga att slutföra protokollet
  • manifest ischemisk hjärtsjukdom
  • Coumadin/warfarinbehandling
  • Patienter med kronisk ortopedisk skada som kan göra att de inte kan delta i ett träningstest kommer också att uteslutas
  • Försökspersoner som inte kan engelska kommer inte att rekryteras på grund av de komplexa experimentella studierna och behovet av exakt kommunikation mellan volontärerna och forskarpersonalen för att garantera säkerheten.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Friska seniorer

Femton friska seniorvolontärer > 60 år. Försökspersoner kommer att vara friska utan kroniska medicinska problem och inga hjärtmediciner förutom statiner. Alla kontrollpersoner kommer att ha ett Body Mass Index (BMI) <30, med träningshistorik på mindre än 3 dagar i veckan av aerob träning.

Intervention: Statiskt handgrepp och autonom blockad (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol)
Övrig: Statiskt handtag
Försökspersonerna kommer att utföra statiskt handgrepp vid 40 % av maximal frivillig sammandragning tills de blir trötta.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Sympatisk blockad
Läkemedel: Glykopyrrolat
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Parasympatisk blockad
Läkemedel: Isoproterenol
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Test av betareceptorkänslighet
Experimentell: HFpEF

Patienter med HFpEF kommer att tillhandahålla data från sin kardiolog eller primärvårdsläkare som bekräftar följande: a) tecken och symtom på hjärtsvikt; b) en ejektionsfraktion > 0,50; och c) objektiva bevis på diastolisk dysfunktion.

Intervention: Statiskt handgrepp och autonom blockad (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol)
Övrig: Statiskt handtag
Försökspersonerna kommer att utföra statiskt handgrepp vid 40 % av maximal frivillig sammandragning tills de blir trötta.
Läkemedel: Dexmedetomidin
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Sympatisk blockad
Läkemedel: Glykopyrrolat
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Parasympatisk blockad
Läkemedel: Isoproterenol
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Test av betareceptorkänslighet
Aktiv komparator: Frisk ung

Femton volontärer <45 år kommer att registreras. Försökspersoner kommer att vara friska utan kroniska medicinska problem och inga hjärtmediciner förutom statiner och har BMI <30.

Intervention: Autonom blockad (Dexmedetomidin, Glycopyrrolate, Isoproterenol)
Läkemedel: Dexmedetomidin
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Sympatisk blockad
Läkemedel: Glykopyrrolat
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Parasympatisk blockad
Läkemedel: Isoproterenol
Försökspersonerna kommer att ges dexmedetomidin för att undertrycka sympatiskt utflöde för att minimera sympatisk kontroll över vilopuls. Försökspersoner kommer sedan att ges glykopyrrolat för att undertrycka parasympatisk ton för att minimera parasympatisk kontroll över vilopuls. Efter uppnående av autonom blockad kommer hjärt-betareceptorkänsligheten att bedömas genom graderade infusioner av isoproterenol tills hjärtfrekvensen ökar 30 slag över baslinjen.
Andra namn:
  • Test av betareceptorkänslighet

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Hjärtets betareceptorkänslighet
Tidsram: 1 dag; primära resultatet var fullständigt för varje ämne på 1 dag
Hjärtets betareceptorkänslighet kommer att mätas genom att beräkna lutningen av hjärtfrekvensen kontra isoproterenolserumnivån.
1 dag; primära resultatet var fullständigt för varje ämne på 1 dag
Centralkommandoreglering av hjärtfrekvens
Tidsram: 1 dag; primära resultatet var fullständigt för varje ämne på 1 dag
Hjärtfrekvenssvar på statiskt handgrepp omedelbart följt av supra-systolisk armocklusion och frigöring kommer att avgöra lämpligheten på central kommandokontroll över pulssvar under träning.
1 dag; primära resultatet var fullständigt för varje ämne på 1 dag

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juni 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

15 november 2017

Avslutad studie (Faktisk)

15 november 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 augusti 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 augusti 2015

Första postat (Uppskatta)

14 augusti 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 augusti 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 augusti 2020

Senast verifierad

1 augusti 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • STU 092012-010

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera