Chronotrope incompetentie bij patiënten met HFpEF
4 augustus 2020 bijgewerkt door: Benjamin Levine, University of Texas Southwestern Medical Center
Determinanten van chronotrope incompetentie bij patiënten met hartfalen en een behouden ejectiefractie (HFpEF)
Het doel van deze studie is het bepalen van de mechanismen van chronotrope incompetentie (onvermogen om de hartslag te verhogen bij inspanning) bij patiënten met hartfalen en geconserveerde ejectiefractie (HFpEF).
De onderzoekers zullen zowel de regulering van het centrale commando als de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor voor controle van de hartslag testen.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ongeveer de helft van alle oudere patiënten met de diagnose congestief hartfalen heeft een ogenschijnlijk normale systolische functie, het zogenaamde "hartfalen met een behouden ejectiefractie" of HFpEF. Tot op heden is er geen effectieve therapie voor HFpEF gevonden, deels vanwege het niet onderscheiden van de belangrijkste pathofysiologische routes.
Hoewel HFpEF een complexe ziekte is met meerdere pathofysiologische routes die leiden tot het fenotype hartfalen, brengen vrijwel alle voorgestelde mechanismen enige verslechtering van de diastolische functie met zich mee - het onvermogen van het hart om adequaat te vullen bij een druk die laag genoeg is om congestie te voorkomen die tijdens fysieke activiteit of lichaamsbeweging, voorkom een verhoging van de hartslag. Een aantal studies hebben beweerd dat het onvermogen om de hartslag te verhogen (chronotrope incompetentie) verantwoordelijk is voor de verminderde inspanningscapaciteit.
Als alternatief veronderstellen de onderzoekers dat het stijve, langzaam ontspannende hart van patiënten met HFpEF een duidelijke verhoging van de pulmonale capillaire druk veroorzaakt tijdens inspanning, wat leidt tot voortijdige vermoeidheid voordat de maximale hartslag wordt bereikt, waardoor schijnbare "chronotrope incompetentie" wordt veroorzaakt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75231
- The Institute for Exercise and Environmental Medicine
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Gezonde controles
Inclusiecriteria:
- leeftijd > 60 jaar
- lichaamsmassa-index <30
- afwezigheid van comorbide aandoeningen waaronder hypertensie, diabetes, hartfalen, astma, chronische obstructieve longziekte, coronaire hartziekte zoals blijkt uit angina pectoris of eerder myocardinfarct of cerebrovasculaire ziekte zoals blijkt uit eerdere voorbijgaande ischemische aanval of beroerte
Uitsluitingscriteria:
- leeftijd jonger dan 60 jaar
- lichaamsmassa-index >30
- aanwezigheid van comorbide aandoeningen waaronder hypertensie, diabetes, hartfalen, astma, chronische obstructieve longziekte, coronaire hartziekte zoals blijkt uit angina pectoris of eerder myocardinfarct of cerebrovasculaire ziekte zoals blijkt uit eerdere voorbijgaande ischemische aanval of beroerte
- Patiënten met chronisch orthopedisch letsel waardoor ze mogelijk niet kunnen deelnemen aan een inspanningstest, worden ook uitgesloten
- Proefpersonen die geen Engels kunnen spreken, worden niet geworven vanwege de complexe experimentele onderzoeken en de noodzaak van nauwkeurige communicatie tussen de vrijwilligers en het onderzoekspersoneel om de veiligheid te waarborgen.
HFpEF-onderwerpen
Inclusiecriteria:
- Patiënten zullen > 60 jaar oud zijn, man of vrouw, alle rassen.
- tekenen en symptomen van hartfalen
- ejectiefractie > 0,50
- objectief bewijs van diastolische disfunctie.
- Alle patiënten moeten op het moment van onderzoek in sinusritme zijn zonder linkerbundeltakblok
Uitsluitingscriteria:
- onderliggende valvulaire of aangeboren hartaandoening
- restrictieve of infiltratieve cardiomyopathie
- acute hartspierontsteking
- New York Heart Association (NYHA) Klasse IV congestief hartfalen, of hartfalen dat niet kan worden gestabiliseerd met medische therapie
- andere aandoening die het vermogen van de patiënt om het protocol te voltooien zou beperken
- manifeste ischemische hartziekte
- Coumadin / warfarine-therapie
- Patiënten met chronisch orthopedisch letsel waardoor ze mogelijk niet kunnen deelnemen aan een inspanningstest, worden ook uitgesloten
- Proefpersonen die geen Engels kunnen spreken, worden niet geworven vanwege de complexe experimentele onderzoeken en de noodzaak van nauwkeurige communicatie tussen de vrijwilligers en het onderzoekspersoneel om de veiligheid te waarborgen.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Gezonde senioren
Vijftien gezonde oudere vrijwilligers ouder dan 60 jaar. De proefpersonen zullen gezond zijn zonder chronische medische problemen en zonder hartmedicatie behalve statines. Alle controlepersonen zullen een Body Mass Index (BMI) <30 hebben, met een trainingsgeschiedenis van minder dan 3 dagen per week aerobe training. Interventie: statische handgreep en autonome blokkade (dexmedetomidine, glycopyrrolaat, isoproterenol) |
Proefpersonen zullen statische handgreep uitvoeren bij 40% van de maximale vrijwillige samentrekking tot vermoeidheid.
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: HFpEF
Patiënten met HFpEF zullen gegevens van hun cardioloog of huisarts verstrekken die het volgende bevestigen: a) tekenen en symptomen van hartfalen; b) een ejectiefractie > 0,50; en c) objectief bewijs van diastolische disfunctie. Interventie: statische handgreep en autonome blokkade (dexmedetomidine, glycopyrrolaat, isoproterenol) |
Proefpersonen zullen statische handgreep uitvoeren bij 40% van de maximale vrijwillige samentrekking tot vermoeidheid.
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Gezonde jonge
Vijftien vrijwilligers <45 jaar zullen worden ingeschreven. De proefpersonen zullen gezond zijn zonder chronische medische problemen en zonder hartmedicatie behalve statines en met een BMI <30. Interventie: autonome blokkade (dexmedetomidine, glycopyrrolaat, isoproterenol) |
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
Proefpersonen zullen dexmedetomidine krijgen om sympathische uitstroom te onderdrukken om sympathische controle over rusthartslag te minimaliseren.
De proefpersonen krijgen dan glycopyrrolaat om de parasympathische tonus te onderdrukken om de parasympathische controle over de hartslag in rust te minimaliseren.
Nadat de autonome blokkade is bereikt, wordt de gevoeligheid van de cardiale bèta-receptor beoordeeld door middel van gegradeerde infusies van isoproterenol totdat de hartslag 30 slagen boven de basislijn stijgt.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cardiale bèta-receptorgevoeligheid
Tijdsspanne: 1 dag; primaire uitkomst was voltooid voor elk onderwerp in 1 dag
|
Cardiale bèta-receptorgevoeligheid zal worden gemeten door de helling van de hartslag te berekenen versus de isoproterenol-serumspiegel.
|
1 dag; primaire uitkomst was voltooid voor elk onderwerp in 1 dag
|
|
Centrale commandoregeling van de hartslag
Tijdsspanne: 1 dag; primaire uitkomst was voltooid voor elk onderwerp in 1 dag
|
Hartslagrespons op statische handgreep, onmiddellijk gevolgd door supra-systolische armocclusie en -loslating zal bepalen of de centrale commandocontrole de hartslagrespons tijdens de training adequaat uitvoert.
|
1 dag; primaire uitkomst was voltooid voor elk onderwerp in 1 dag
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2015
Primaire voltooiing (Werkelijk)
15 november 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
15 november 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 augustus 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
12 augustus 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
14 augustus 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 augustus 2020
Laatst geverifieerd
1 augustus 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hartziekten
- Hart-en vaatziekten
- Hartfalen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Adrenerge middelen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Depressiva van het centrale zenuwstelsel
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Pijnstillers
- Sensorische systeemagenten
- Pijnstillers, niet-narcotisch
- Beschermende middelen
- Adrenerge alfa-2-receptoragonisten
- Adrenerge alfa-agonisten
- Adrenerge agonisten
- Cardiotone middelen
- Hypnotica en sedativa
- Adjuvantia, anesthesie
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Adrenerge beta-agonisten
- Sympathicomimetica
- Dexmedetomidine
- Glycopyrrolaat
- Isoproterenol
Andere studie-ID-nummers
- STU 092012-010
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .