Nevrobiologi av selvmord

• INKLUSJONSKRITERIER:

Fase I: Gruppe 1-3 og 5 (pasienter)

1. 18 til 70 år.
2. Et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og eksamener, signere et informert samtykkedokument og bekrefte forståelsen med en poengsum som er større enn eller lik 90 % på Baseline-samtykkequizen
3. Personer som er i stand til å bli gravide må være villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke minst én form for effektiv prevensjon under deltakelse i fase I.
4. Tilleggskriterier for gruppe 1 (aktiv krise): Godta å bli innlagt på sykehus

Fase I: Gruppe 4 (friske frivillige)

1. 18 til 70 år.
2. Et nivå av forståelse som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og undersøkelser, signere et informert samtykkedokument.
3. Personer som er i stand til å bli gravide må være villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke minst én form for effektiv prevensjon under deltakelse i fase I.

Fase II: Gruppe 1 (aktiv krise) og gruppe 5 (selvmordsidéer)

1. Pasienter må ha fullført studiefase I som deltaker i gruppe 1

2. Deltakerne må bekrefte forståelsen av protokollen med en poengsum større enn eller lik 80 % på ketaminresponsen

   samtykkequiz.

3. Pasienter i gruppe 1 eller 5 må rapportere minst minimale selvmordstanker, depressive eller angstsymptomer for å være kvalifisert for denne fasen (se avsnittet Overvåking av selvmordsrisiko).

   • MADRS-score på over 10 (10 brukt som utfallsmål for remisjon)126
   • ELLER HAMA-score på over 7 (7 brukt som utfallsmål for remisjon)127
   • ELLER SSI-score på 2 eller mer (indikerer eventuelle gjenværende selvmordstanker)
4. Personer som er i stand til å bli gravide må være villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke minst én form for effektiv prevensjon under deltakelse i fase II.

Fase III: Gruppe 1 (aktiv krise) og gruppe 5 (selvmordsidéer)

1. Deltakere må ha oppfylt alle inklusjonskriterier for og fullført studiefase II som deltaker i gruppe 1 (aktiv krise) eller gruppe 5 (selvmordsideer).
2. Personer som er i stand til å bli gravide må være villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke minst én form for effektiv prevensjon under deltakelse i fase III.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Fase I: Gruppe 1-3 og 5 (pasienter)

1. Aktuelle psykotiske trekk eller kognitiv svikt som vil utelukke forståelse av samtykkeprosessen eller tester/undersøkelser.
2. Nåværende rus- eller alkoholavhengighet
3. For øyeblikket beruset eller under akutte virkninger av et ulovlig stoff vil ikke bli gitt samtykke til studien.
4. Gravide eller ammende personer eller de som planlegger å bli gravide.
5. Alvorlige, ustabile medisinske tilstander/problemer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert blodtrykk, iskemisk hjertesykdom), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
6. Klinisk signifikante unormale laboratorietester.
7. Positiv HIV-test
8. Deltakere som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell drapsrisiko eller utgjør selvmordsrisiko som ikke kan håndteres i en sikker, frivillig døgnbehandling.
9. Ikke-engelsktalende
10. Tilleggskriterier for gruppe 1 (aktiv krise): For deltakere som fortsatt opplever effekten av sitt selvmordsforsøk, det vil si at noen som overdoser er betydelig døsig eller forvirret, vil samtykkeprosessen skje etter at pasienten har blitt bedre fra effektene. Hvis det er en bekymring rundt en deltakers evne til å samtykke, vil teammedlemmet for Human Subjects Protection Unit (HSPU) som er

overvåking av informert samtykkeprosessen vil fullføre en kapasitetsvurdering. Deltakere som er fast bestemt på å ikke ha kapasitet til å samtykke til forskning vil ikke bli inkludert i studien.

Fase I: Gruppe 4 (friske frivillige)

1. Nåværende eller tidligere akse I-diagnose
2. Tilstedeværelse av medisinsk sykdom som sannsynligvis vil endre hjernemorfologi og/eller fysiologi (f.eks. hypertensjon, diabetes) selv om den kontrolleres av medisiner.
3. Nåværende eller tidligere diagnose av alkohol- eller rusmisbruk eller avhengighet (bortsett fra nikotin eller koffein) (eller ruslidelse per DSM-V).
4. Tilstedeværelse av psykiatriske lidelser eller en historie med selvmordsforsøk eller død hos førstegradsslektninger.
5. Gravide eller ammende personer eller de som planlegger å bli gravide.
6. Ingen livslange selvmordsforsøk eller ideer
7. Ikke-engelsktalende
8. Positiv HIV-test

Utelukkelser for bildebehandling:

1. Deltakere med metallgjenstander implantert i kroppen, for eksempel aneurismeklemmer, nevrale stimulatorer, implanterte pacemakere eller autodefibrillator, cochleaimplantat eller okulært fremmedlegeme som ville gjøre en MR-skanning usikker
2. Deltakere som er ukomfortable i små lukkede rom (har klaustrofobi) og vil føle seg ukomfortable i MR-maskinen
3. Deltakere med en hjerneabnormitet på en innledende MR-skanning
4. Personer med hørselstap som har blitt klinisk evaluert og diagnostisert og kan bli forverret gjennom deltakelse i bildebehandlingsprosedyrer

Fase II: Gruppe 1 (aktiv krise) og gruppe 5 (selvmordsidéer)

1. Behandling med en reversibel MAO-hemmer innen 2 uker før studiefase II.
2. Behandling med andre samtidige medisiner som ikke er tillatt innen 5 (Omega) halveringstider før studiefase II.
3. Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi
4. Deltakere med positiv urin for et ulovlig stoff ikke mer enn 24 timer før ketamininfusjonen.
5. Tilstedeværelse av nåværende psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV eller DSM-V
6. Gravide eller ammende personer eller de som planlegger å bli gravide.
7. Et medisinsk funn eller tilstand som etter utforskerens kliniske vurdering øker risikoen for bivirkninger fra ketaminadministrasjonen (for eksempel: funn som tyder på problemer med nyre- eller hjertefunksjon som kan være kontraindikasjoner for en eksperimentell intervensjon).

Fase III: Gjentatt administrering (gruppe 1) og gruppe 5 (selvmordsidéer)

1. Utålelig eller alvorlig bivirkning på ketamin under fase II
2. Behandling med en reversibel MAO-hemmer innen 2 uker før studiefase III.
3. Behandling med andre samtidige medisiner som ikke er tillatt innen 5 (Omega) halveringstider før studiefase III.
4. Personer med ett eller flere anfall uten klar og avklart etiologi
5. Deltakere med positiv urin for et ulovlig stoff ikke mer enn 24 timer før hver ketamininfusjon.
6. Tilstedeværelse av nåværende psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV eller DSM-V
7. Gravide eller ammende personer eller de som planlegger å bli gravide.

Utelukkelser for bildebehandling:

1. Deltakere med metallgjenstander implantert i kroppen, for eksempel aneurismeklemmer, nevrale stimulatorer, implanterte pacemakere eller autodefibrillator, cochleaimplantat eller okulært fremmedlegeme som ville gjøre en MR-skanning usikker
2. Deltakere som er ukomfortable i små lukkede rom (har klaustrofobi) og vil føle seg ukomfortable i MR-maskinen
3. Deltakere med en hjerneabnormitet på en innledende MR-skanning
4. Personer med hørselstap som har blitt klinisk evaluert og diagnostisert og kan bli forverret gjennom deltakelse i bildebehandlingsprosedyrer