Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av antibiotika hos barn med akutt bihulebetennelse: Hvilke undergrupper har nytte?

13. juni 2023 oppdatert av: Nader Shaikh
Målet med denne studien er å finne ut om det eksisterer visse undergrupper av barn med akutt bihulebetennelse hvor antibiotikabehandling kan holdes tilbake.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Gjeldende retningslinjer for klinisk praksis fra American Academy of Pediatrics for Diagnosis and Management of Acute Bacterial Sinusitis anbefaler at diagnosen akutt bihulebetennelse stilles når symptomene på en øvre luftveisinfeksjon (URI) vedvarer i mer enn 10 dager uten å vise tegn til bedring (vedvarende presentasjon), når symptomene ser ut til å forverres (på 6. til 10. dag) etter en periode med bedring (forverret presentasjon), eller når både høy feber og purulent neseutslipp er tilstede samtidig i minst 3 påfølgende dager (alvorlig presentasjon). I studier hittil utgjør barn med vedvarende og forverrede presentasjoner >95 % av tilfellene. Etterforskernes foreløpige data og tilgjengelig litteratur tyder på at bare en undergruppe av barn som blir diagnostisert med akutt bihulebetennelse på grunnlag av gjeldende kriterier sannsynligvis har bakteriell sykdom. Dette er ikke helt overraskende fordi gjeldende kriterier utelukkende er avhengig av varigheten og kvaliteten på luftveissymptomer (som er både vanlige og uspesifikke). Følgelig virker det sannsynlig at mange barn som for tiden blir diagnostisert med akutt bihulebetennelse faktisk har en ukomplisert øvre luftveisinfeksjon. Dette er viktig fordi akutt bihulebetennelse er en av de vanligste diagnosene som antimikrobielle midler er foreskrevet for barn i USA, og utgjør 7,9 millioner resepter årlig. Det er derfor et kritisk behov for å fastslå hvilke undergrupper av barn som for tiden får diagnosen akutt bihulebetennelse som faktisk har nytte av antimikrobiell behandling.

Målet med denne studien er å finne ut om det eksisterer visse undergrupper av barn med akutt bihulebetennelse hvor antibiotikabehandling kan holdes tilbake. Dette målet vil bli oppnådd ved å gjennomføre en stor, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert klinisk studie med barn i alderen 2 til 12 år med vedvarende eller forverrede presentasjoner av akutt bihulebetennelse. Basert på etterforskernes foreløpige data, antar etterforskerne at bare visse undergrupper av barn som for tiden behandles for akutt bihulebetennelse faktisk drar nytte av antimikrobiell terapi. Ved å identifisere, i en stor placebokontrollert studie, undergrupper av barn som henholdsvis har og ikke har nytte av antimikrobiell behandling, vil etterforskerne bedre kunne avgjøre hvilke barn som bør klassifiseres som akutt bakteriell bihulebetennelse. Følgelig kan resultatene av denne studien påvirke ikke bare behandlingsretningslinjene for akutt bihulebetennelse, men også de diagnostiske kriteriene, og vil bidra til å sikre at antibiotikabruk begrenses til passende pasienter i den grad det er mulig. Dette vil igjen maksimere sannsynligheten for å oppnå optimale resultater og minimere risikoen for å fremme antibiotikaresistens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

515

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Forente stater, 40004
        • Kentucky Pediatric/Adult Research
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Forente stater, 97030
        • Cyn3rgy Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Forente stater, 26501
        • WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • American Family Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Oppfyller kriterier for "vedvarende" eller "verre" presentasjoner av bihulebetennelse
  • Baseline score ≥9 på Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale

Ekskluderingskriterier:

  • Alvorlig presentasjon (≥3 dager med farget neseutslipp og feber ≥39°C
  • Astma/allergisk rhinitt forklarer symptomene
  • Allergi mot amoxicillin-klavulanat
  • Immotile cilia syndrom
  • Cystisk fibrose
  • Immunsvikt
  • Foreldres manglende evne til å lese/skrive engelsk eller spansk
  • Annen samtidig infeksjon (f.eks. lungebetennelse, akutt mellomørebetennelse, streptokokkfaryngitt)
  • Systemisk toksisitet
  • Pirring på eksamen
  • Antibiotikabruk innen 15 dager

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Behandling A
Amoksicillin-klavulanat (90/6,4 mg/kg/d fordelt på 2 doser i 10 dager)
Amoksicillin-klavulanat (90/6,4 mg/kg/d fordelt på 2 doser i 10 dager)
Andre navn:
  • Augmentin-Ekstra styrke
Placebo komparator: Behandling B
Placebo laget for å matche studieantibiotikumet vil bli tatt oralt i 10 dager
placebo laget for å matche studieantibiotikumet gitt to ganger daglig oralt i 10 dager

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Gjennomsnittlig poengsum for pediatrisk rhinosinusitis symptomskala (PRSS) i løpet av de første 10 dagene med oppfølging i henhold til tilstedeværelsen av patogener i nasopharynx ved innmelding
Tidsramme: Dag 2 til 11
Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-delt skala som vurderer symptomer på bihulebetennelse. Foreldre blir spurt hvordan barnet deres har hatt det de siste 24 timene ved å rangere hvert av 8 symptomer - tett nese, rennende nese, hoste på dagtid, tretthet, irritabilitet, problemer med å puste gjennom nesen, hoste om natten og søvnproblemer - som ingen, nesten ingen, litt, noen, mye og en ekstrem mengde med henholdsvis 0, 1, 2, 3, 4 og 5. De 8 vurderingene ble summert for å oppnå en PRSS-score. Resultatene varierte fra 0-40. Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad. Forelderen fullførte skalaen på dag 1 (påmelding) & elektronisk på dagbokkvelder dag 2-11. Patogener som ble dyrket var Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis.
Dag 2 til 11
Gjennomsnittlig poengsum for pediatrisk rhinosinusitis symptomskala (PRSS) i løpet av de første 10 dagene med oppfølging i henhold til tilstedeværelsen av farget neseutslipp ved innmelding
Tidsramme: Dag 2 til 11
Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-delt skala som vurderer symptomer på bihulebetennelse. Foreldre blir spurt hvordan barnet deres har hatt det de siste 24 timene ved å rangere hvert av 8 symptomer - tett nese, rennende nese, hoste på dagtid, tretthet, irritabilitet, problemer med å puste gjennom nesen, hoste om natten og søvnproblemer - som ingen, nesten ingen, litt, noen, mye og en ekstrem mengde med henholdsvis 0, 1, 2, 3, 4 og 5. De 8 vurderingene ble summert for å oppnå en PRSS-score. Resultatene varierte fra 0-40. Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad. Forelderen fullførte skalaen på dag 1 (påmelding) & elektronisk på dagbokkvelder dag 2-11. Neseutslipp, enten gult eller grønt, ble ansett som farget.
Dag 2 til 11

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordelingen av barn som opplever behandlingssvikt (TF)
Tidsramme: Dag for påmelding til dagen for oppfølgingsbesøket. Gjennomsnittlig lengde på faktisk oppfølging var 13,4 dager. For hvert barn med ufullstendig oppfølging ble multippel imputasjon brukt og PRSS-skårer for de resterende dagene ble imputert.
Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-delt skala som vurderer symptomer på bihulebetennelse. Foreldre blir spurt hvordan barnet deres har hatt det de siste 24 timene ved å rangere hvert av 8 symptomer - tett nese, rennende nese, hoste på dagtid, tretthet, irritabilitet, problemer med å puste gjennom nesen, hoste om natten og søvnproblemer - som ingen, nesten ingen, litt, noen, mye og en ekstrem mengde med henholdsvis 0, 1, 2, 3, 4 og 5. De 8 vurderingene ble summert for å oppnå en PRSS-score. Resultatene varierte fra 0-40. Høyere skårer indikerer større alvorlighetsgrad. Forelderen fullførte skalaen på dag 1 (påmelding), elektronisk kveld dag 2-11 & ved oppfølgingsbesøket. Hvis det, sammenlignet med dag 1-poengsummen, var >20 % økning til enhver tid, reduksjon <2 på dag 3, <20 % reduksjon på dag 4, <20 % reduksjon ved 2 påfølgende anledninger, dag 5-11 eller <50 % nedgang ved oppfølging, da var kriteriet for behandlingssvikt (TF) oppfylt. Multippel imputering ble brukt når data var utilstrekkelig til å vurdere TF.
Dag for påmelding til dagen for oppfølgingsbesøket. Gjennomsnittlig lengde på faktisk oppfølging var 13,4 dager. For hvert barn med ufullstendig oppfølging ble multippel imputasjon brukt og PRSS-skårer for de resterende dagene ble imputert.
Fordelingen av barn som utvikler akutt mellomørebetennelse (AOM) i løpet av de første 10 dagene med oppfølging
Tidsramme: Dag 2 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen. Gjennomsnittlig antall dager med oppfølging i dette intervallet var 9,8.
AOM er en infeksjon i mellomøret preget av akutte symptomer og en svulmende trommehinne. Diagnosen falt sammen med mottak av et systemisk antibiotikum. Systemiske antibiotika inkluderer Amoxicillin, Amoxicillin-clavulanat, Azithromycin, Bacillin L-A, Cefdinir, Clindamycin, Doxycycline, Levofloxacin, Ofloxacin & Sulfamethoxazole-Trimethoprim. Start- og stoppdatoer ble registrert.
Dag 2 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen. Gjennomsnittlig antall dager med oppfølging i dette intervallet var 9,8.
Fordelingen av barn som får et systemisk antibiotikum i løpet av de første 10 dagene med oppfølging
Tidsramme: Dag 2 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen. Gjennomsnittlig antall dager med oppfølging i dette intervallet var 9,8.
Systemiske antibiotika inkluderer Amoxicillin, Amoxicillin-clavulanat, Azithromycin, Bacillin L-A, Cefdinir, Clindamycin, Doxycycline, Levofloxacin, Ofloxacin & Sulfamethoxazole-Trimethoprim. Start- og stoppdatoer ble registrert. Antibiotikumet som mottas er eksklusivt studieproduktet som ble tildelt ved påmelding.
Dag 2 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen. Gjennomsnittlig antall dager med oppfølging i dette intervallet var 9,8.
Fordelingen av barn som diaré eller generalisert utslett ble rapportert for
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 23.
Overvåkingen av uønskede hendelser (AE), dvs. diaré eller generalisert utslett, begynte på dag 1 (registrering) og fortsatte til dag 23 (oppfølgingsbesøket). Diaré var forekomsten av 3 eller flere vannaktige avføringer på en dag eller 2 vannaktige avføringer på hver av 2 påfølgende dager. Foreldre registrert i daglige dagbøker, dag 1-11, informasjon om forekomst av diaré. I tillegg ble foreldre spurt ved oppfølgingsbesøket om barnet deres hadde diaré mens de var på studieprodukt.
Dag 1 til og med dag 23.
Fordelingen av barn som er i samsvar med studiemedisin
Tidsramme: Dag 1 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen
Samsvar, uttrykt i prosent, er det totale antallet doser som er tatt delt på det totale antallet forventede doser. Barnet regnes som medgjørlig dersom han/hun har fått minst 70 % av studiemedisinen. Foresatte fullførte dagbokkvelder Dag 2-11. Dagbøkene inkluderte ja/nei-spørsmål - (1) tok barnet ditt studiemedisinen i går kveld og (2) tok barnet ditt studiemedisinen i morges? Det totale antallet doser som ble tatt ble beregnet basert på svarene på spørsmål (1), og utgjorde dosen som ble dispensert ved påmelding når påmeldingen var kl. 13.00 eller tidligere på dag 1. Summen av forventede doser ble bestemt fra svarene på spørsmål (1) og (2), og tok hensyn til scenarier der barnet ble tatt av studiemedisinen av klinikeren. I noen tilfeller, på grunn av ufullstendige dagbøker, var informasjonen utilstrekkelig til å erklære et barn enten kompatibelt eller ikke.
Dag 1 til 11, hvor dag 1 er påmeldingsdagen

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordelingen av barn med et ikke-mottakelig patogen ved oppfølgingsbesøket
Tidsramme: Oppfølgingsbesøket. Gjennomsnittlig antall dager fra påmelding til oppfølgingsbesøk var 13,4.
De ikke-mottagelige patogenene som vurderes er penicillin-mellomliggende og penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae (SPN) og ß-laktamase-positive Haemophilus influenzae (NTHi). Følsomhet for penicillin ble definert som følger: følsom som en minimum inhiberende konsentrasjon (MIC) på <=0,06 μg/mL; mellomprodukt som en MIC på større enn 0,06 til mindre enn 2 μg/ml; og motstandsdyktig som en MIC på >=2 μg/mL. En nasofaryngeal prøve for bakteriekultur ble tatt på tidspunktet for oppfølgingsbesøket, som fant sted mellom studiedag 11 og 23.
Oppfølgingsbesøket. Gjennomsnittlig antall dager fra påmelding til oppfølgingsbesøk var 13,4.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nader Shaikh, MPH, MD, University of Pittsburgh
  • Hovedetterforsker: Ellen R Wald, MD, University of Wisconsin, American Family Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. februar 2016

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

8. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. september 2015

Først lagt ut (Antatt)

18. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juni 2023

Sist bekreftet

1. juni 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere