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Efficacia degli antibiotici nei bambini con sinusite acuta: quali sottogruppi ne traggono beneficio?

13 giugno 2023 aggiornato da: Nader Shaikh
L'obiettivo di questo studio è determinare se esistono alcuni sottogruppi di bambini con sinusite acuta in cui la terapia antibiotica può essere opportunamente sospesa.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

L'attuale linea guida di pratica clinica dell'American Academy of Pediatrics for the Diagnosis and Management of Acute Bacterial Sinusitis raccomanda che la diagnosi di sinusite acuta sia fatta quando i sintomi di un'infezione delle vie respiratorie superiori (URI) persistono oltre 10 giorni senza mostrare segni di miglioramento (persistente presentazione), quando i sintomi sembrano peggiorare (dal 6° al 10° giorno) dopo un periodo di miglioramento (presentazione in peggioramento), o quando sono presenti contemporaneamente febbre alta e secrezione nasale purulenta per almeno 3 giorni consecutivi (presentazione grave). Negli studi fino ad oggi, i bambini con presentazioni persistenti e in peggioramento comprendono> 95% dei casi. I dati preliminari dei ricercatori e la letteratura disponibile suggeriscono che solo un sottogruppo di bambini a cui è stata diagnosticata una sinusite acuta sulla base dei criteri attuali è probabile che abbia una malattia batterica. Ciò non è del tutto sorprendente perché i criteri attuali si basano esclusivamente sulla durata e sulla qualità dei sintomi del tratto respiratorio (che sono sia comuni che non specifici). Di conseguenza, sembra probabile che molti bambini attualmente diagnosticati come affetti da sinusite acuta abbiano effettivamente un'infezione delle vie respiratorie superiori non complicata. Questo è importante perché la sinusite acuta è una delle diagnosi più comuni per le quali vengono prescritti antimicrobici per i bambini negli Stati Uniti, con 7,9 milioni di prescrizioni all'anno. Esiste quindi un'esigenza fondamentale per stabilire quali sottogruppi di bambini attualmente diagnosticati con sinusite acuta traggono effettivamente beneficio dalla terapia antimicrobica.

L'obiettivo di questo studio è determinare se esistono alcuni sottogruppi di bambini con sinusite acuta in cui la terapia antibiotica può essere opportunamente sospesa. Questo obiettivo sarà raggiunto conducendo un ampio studio clinico randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo su bambini di età compresa tra 2 e 12 anni con presentazioni persistenti o in peggioramento di sinusite acuta. Sulla base dei dati preliminari degli investigatori, gli investigatori ipotizzano che solo alcuni sottogruppi di bambini attualmente in trattamento per sinusite acuta traggano effettivamente beneficio dalla terapia antimicrobica. Identificando, in un ampio studio controllato con placebo, sottogruppi di bambini che rispettivamente beneficiano e non beneficiano della terapia antimicrobica, i ricercatori saranno in grado di determinare meglio quali bambini dovrebbero essere classificati come affetti da sinusite batterica acuta. Di conseguenza, i risultati di questo studio possono avere un impatto non solo sulle linee guida terapeutiche per la sinusite acuta, ma anche sui criteri diagnostici e contribuiranno a garantire che, per quanto possibile, l'uso di antibiotici sia limitato ai pazienti appropriati. Questo, a sua volta, massimizzerà la probabilità di ottenere risultati ottimali e ridurrà al minimo il rischio di promuovere la resistenza agli antibiotici.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

515

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Stati Uniti, 40004
        • Kentucky Pediatric/Adult Research
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Stati Uniti, 97030
        • Cyn3rgy Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stati Uniti, 26501
        • WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • American Family Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 11 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Soddisfa i criteri per le presentazioni "persistenti" o "in peggioramento" della sinusite
  • Punteggio basale ≥9 sulla scala dei sintomi della rinosinusite pediatrica

Criteri di esclusione:

  • Presentazione grave (≥3 giorni di secrezione nasale colorata e febbre ≥39°C
  • L'asma/rinite allergica spiega i sintomi
  • Allergia all'amoxicillina-clavulanato
  • Sindrome delle ciglia immobili
  • Fibrosi cistica
  • Immunodeficienza
  • Incapacità dei genitori di leggere/scrivere inglese o spagnolo
  • Altre infezioni concomitanti (ad es. polmonite, otite media acuta, faringite streptococcica)
  • Tossicità sistemica
  • Respiro sibilante all'esame
  • Uso di antibiotici entro 15 giorni

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Trattamento A
Amoxicillina-clavulanato (90/6.4 mg/kg/die in 2 dosi divise per 10 giorni)
Amoxicillina-clavulanato (90/6.4 mg/kg/die in 2 dosi divise per 10 giorni)
Altri nomi:
  • Augmentin-Extra forza
Comparatore placebo: Trattamento B
Il placebo preparato per abbinare l'antibiotico in studio verrà assunto per via orale per 10 giorni
placebo realizzato per abbinare l'antibiotico in studio somministrato due volte al giorno per via orale per 10 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il punteggio medio della scala dei sintomi della rinosinusite pediatrica (PRSS) nei primi 10 giorni di follow-up in base alla presenza di agenti patogeni nel rinofaringe al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: Giorni da 2 a 11
La Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) è una scala di 8 item che valuta i sintomi della sinusite. Ai genitori viene chiesto come si è comportato il loro bambino nelle ultime 24 ore valutando ciascuno degli 8 sintomi - naso chiuso, naso che cola, tosse diurna, stanchezza, irritabilità, difficoltà a respirare attraverso il naso, tosse notturna e disturbi del sonno - come nessuno, quasi nessuno, poco, un po', molto e una quantità estrema con i rispettivi punteggi di 0, 1, 2, 3, 4 e 5. Le 8 valutazioni sono state sommate per ottenere un punteggio PRSS. I punteggi andavano da 0 a 40. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità. Il genitore ha completato la scala il giorno 1 (iscrizione) e elettronicamente nei diari serali giorni 2-11. Gli agenti patogeni coltivati ​​erano Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.
Giorni da 2 a 11
Il punteggio medio della scala dei sintomi della rinosinusite pediatrica (PRSS) nei primi 10 giorni di follow-up in base alla presenza di secrezioni nasali colorate al momento dell'arruolamento
Lasso di tempo: Giorni da 2 a 11
La Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) è una scala di 8 item che valuta i sintomi della sinusite. Ai genitori viene chiesto come si è comportato il loro bambino nelle ultime 24 ore valutando ciascuno degli 8 sintomi - naso chiuso, naso che cola, tosse diurna, stanchezza, irritabilità, difficoltà a respirare attraverso il naso, tosse notturna e disturbi del sonno - come nessuno, quasi nessuno, poco, un po', molto e una quantità estrema con i rispettivi punteggi di 0, 1, 2, 3, 4 e 5. Le 8 valutazioni sono state sommate per ottenere un punteggio PRSS. I punteggi andavano da 0 a 40. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità. Il genitore ha completato la scala il giorno 1 (iscrizione) e elettronicamente nei diari serali giorni 2-11. Lo scolo nasale, giallo o verde, era considerato colorato.
Giorni da 2 a 11

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La distribuzione dei bambini che hanno subito un fallimento terapeutico (TF)
Lasso di tempo: Dal giorno dell'arruolamento al giorno della visita di follow-up. La durata media del follow-up effettivo è stata di 13,4 giorni. Per ogni bambino con follow-up incompleto, è stata utilizzata l'imputazione multipla e sono stati imputati i punteggi PRSS per i giorni rimanenti.
La Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) è una scala di 8 item che valuta i sintomi della sinusite. Ai genitori viene chiesto come si è comportato il loro bambino nelle ultime 24 ore valutando ciascuno degli 8 sintomi - naso chiuso, naso che cola, tosse diurna, stanchezza, irritabilità, difficoltà a respirare attraverso il naso, tosse notturna e disturbi del sonno - come nessuno, quasi nessuno, poco, un po', molto e una quantità estrema con i rispettivi punteggi di 0, 1, 2, 3, 4 e 5. Le 8 valutazioni sono state sommate per ottenere un punteggio PRSS. I punteggi andavano da 0 a 40. Punteggi più alti indicano una maggiore gravità. Il genitore ha completato la scala il giorno 1 (iscrizione), elettronicamente la sera nei giorni 2-11 e alla visita di follow-up. Se, rispetto al punteggio del giorno 1, si è verificato un aumento >20% in qualsiasi momento, diminuzione <2 al giorno 3, diminuzione <20% al giorno 4, diminuzione <20% in 2 occasioni consecutive Giorni 5-11 o <50% diminuzione al follow-up, quindi il criterio per il fallimento del trattamento (TF) è stato soddisfatto. L'imputazione multipla è stata utilizzata quando i dati erano insufficienti per valutare il TF.
Dal giorno dell'arruolamento al giorno della visita di follow-up. La durata media del follow-up effettivo è stata di 13,4 giorni. Per ogni bambino con follow-up incompleto, è stata utilizzata l'imputazione multipla e sono stati imputati i punteggi PRSS per i giorni rimanenti.
La distribuzione dei bambini che sviluppano otite media acuta (AOM) nei primi 10 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Giorni da 2 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione. Il numero medio di giorni di follow-up in questo intervallo è stato di 9,8.
OMA è un'infezione dell'orecchio medio caratterizzata da sintomi acuti e una membrana timpanica sporgente. La sua diagnosi ha coinciso con ricezione di un antibiotico sistemico. Gli antibiotici sistemici includono amoxicillina, amoxicillina-clavulanato, azitromicina, bacillina L-A, cefdinir, clindamicina, doxiciclina, levofloxacina, ofloxacina e sulfametossazolo-trimetoprim. Le date di inizio e fine sono state registrate.
Giorni da 2 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione. Il numero medio di giorni di follow-up in questo intervallo è stato di 9,8.
La distribuzione dei bambini che ricevono un antibiotico sistemico nei primi 10 giorni di follow-up
Lasso di tempo: Giorni da 2 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione. Il numero medio di giorni di follow-up in questo intervallo è stato di 9,8.
Gli antibiotici sistemici includono amoxicillina, amoxicillina-clavulanato, azitromicina, bacillina L-A, cefdinir, clindamicina, doxiciclina, levofloxacina, ofloxacina e sulfametossazolo-trimetoprim. Le date di inizio e fine sono state registrate. L'antibiotico ricevuto è esclusivo del prodotto in studio assegnato al momento dell'arruolamento.
Giorni da 2 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione. Il numero medio di giorni di follow-up in questo intervallo è stato di 9,8.
La distribuzione dei bambini per i quali è stata segnalata diarrea o rash generalizzato
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 23.
Il monitoraggio degli eventi avversi (AE), ovvero diarrea o rash generalizzato, è iniziato il giorno 1 (arruolamento) ed è continuato fino al giorno 23 (visita di follow-up). La diarrea era la presenza di 3 o più feci acquose in un giorno o 2 feci acquose in ciascuno dei 2 giorni consecutivi. Genitori registrati nei diari giornalieri, giorni 1-11, informazioni riguardanti l'insorgenza di diarrea. Inoltre, durante la visita di follow-up, ai genitori è stato chiesto se il loro bambino avesse avuto la diarrea durante il trattamento con il prodotto in studio.
Dal giorno 1 al giorno 23.
La distribuzione dei bambini conformi ai farmaci studiati
Lasso di tempo: Giorni da 1 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione
La compliance, espressa in percentuale, è il numero totale di dosi assunte diviso per il numero totale di dosi attese. Il bambino è considerato conforme se ha ricevuto almeno il 70% del farmaco in studio. Il genitore ha completato i diari serate Giorni 2-11. I diari includevano domande sì/no: (1) suo figlio ha assunto il farmaco dello studio ieri sera e (2) suo figlio ha assunto il farmaco dello studio questa mattina? Il numero totale di dosi assunte è stato calcolato in base alle risposte alla domanda (1) e ha tenuto conto della dose erogata all'arruolamento quando l'arruolamento era alle 13:00 o prima del giorno 1. Il totale delle dosi attese è stato determinato dalle risposte alle domande (1) e (2) e ha tenuto conto degli scenari in cui il medico ha interrotto il trattamento del bambino in studio. In alcuni casi, a causa di diari incompleti, le informazioni non erano sufficienti per dichiarare un bambino conforme o non conforme.
Giorni da 1 a 11, dove il giorno 1 è il giorno dell'iscrizione

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
La distribuzione dei bambini con un patogeno non sensibile alla visita di follow-up
Lasso di tempo: La visita di controllo. Il numero medio di giorni dall'arruolamento alla visita di follow-up è stato di 13,4.
I patogeni non sensibili considerati sono Streptococcus pneumoniae penicillino-intermedio e resistente alla penicillina (SPN) e Haemophilus influenzae ß-lattamasi-positivo (NTHi). La suscettibilità alla penicillina è stata definita come segue: suscettibile come concentrazione minima inibente (MIC) <=0,06 μg/mL; intermedio come MIC da superiore a 0,06 a inferiore a 2 μg/mL; e resistente come MIC >=2 μg/mL. Al momento della visita di follow-up, avvenuta tra i giorni 11 e 23 dello studio, è stato ottenuto un campione nasofaringeo per la coltura batterica.
La visita di controllo. Il numero medio di giorni dall'arruolamento alla visita di follow-up è stato di 13,4.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Investigatori

  • Investigatore principale: Nader Shaikh, MPH, MD, University of Pittsburgh
  • Investigatore principale: Ellen R Wald, MD, University of Wisconsin, American Family Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 febbraio 2016

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

9 marzo 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

8 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2015

Primo Inserito (Stimato)

18 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 giugno 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 giugno 2023

Ultimo verificato

1 giugno 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Amoxicillina-clavulanato

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