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Eficácia dos antibióticos em crianças com sinusite aguda: quais subgrupos se beneficiam?

13 de junho de 2023 atualizado por: Nader Shaikh
O objetivo deste estudo é determinar se existem certos subgrupos de crianças com sinusite aguda nas quais a antibioticoterapia pode ser apropriadamente suspensa.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A atual diretriz de prática clínica da Academia Americana de Pediatria para o Diagnóstico e Tratamento da Sinusite Bacteriana Aguda recomenda que o diagnóstico de sinusite aguda seja feito quando os sintomas de uma infecção respiratória superior (URI) persistirem por mais de 10 dias sem mostrar sinais de melhora (persistência apresentação), quando os sintomas parecem piorar (no 6º ao 10º dia) após um período de melhora (apresentação de piora), ou quando febre alta e secreção nasal purulenta estão presentes concomitantemente por pelo menos 3 dias consecutivos (apresentação grave). Nos estudos até o momento, crianças com apresentações persistentes e pioradas compreendem >95% dos casos. Os dados preliminares dos investigadores e a literatura disponível sugerem que apenas um subconjunto de crianças diagnosticadas com sinusite aguda com base nos critérios atuais tem probabilidade de ter doença bacteriana. Isso não é totalmente surpreendente porque os critérios atuais dependem apenas da duração e da qualidade dos sintomas do trato respiratório (que são comuns e inespecíficos). Conseqüentemente, parece provável que muitas crianças atualmente diagnosticadas como tendo sinusite aguda realmente tenham uma infecção respiratória superior não complicada. Isso é importante porque a sinusite aguda é um dos diagnósticos mais comuns para os quais os antimicrobianos são prescritos para crianças nos Estados Unidos, respondendo por 7,9 milhões de prescrições anualmente. Portanto, existe uma necessidade crítica de estabelecer quais subgrupos de crianças atualmente diagnosticadas com sinusite aguda realmente se beneficiam da terapia antimicrobiana.

O objetivo deste estudo é determinar se existem certos subgrupos de crianças com sinusite aguda nas quais a antibioticoterapia pode ser apropriadamente suspensa. Este objetivo será alcançado através da realização de um grande ensaio clínico randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em crianças de 2 a 12 anos de idade com apresentações persistentes ou agravadas de sinusite aguda. Com base nos dados preliminares dos investigadores, os pesquisadores levantam a hipótese de que apenas certos subgrupos de crianças atualmente em tratamento para sinusite aguda realmente se beneficiam da terapia antimicrobiana. Ao identificar, em um grande estudo controlado por placebo, subgrupos de crianças que, respectivamente, se beneficiam e não se beneficiam da terapia antimicrobiana, os investigadores serão mais capazes de determinar quais crianças devem ser classificadas como portadoras de sinusite bacteriana aguda. Consequentemente, os resultados deste estudo podem impactar não apenas as diretrizes de tratamento para sinusite aguda, mas também os critérios diagnósticos e ajudarão a garantir que, na medida do possível, o uso de antibióticos seja limitado aos pacientes apropriados. Isso, por sua vez, maximizará a probabilidade de alcançar resultados ótimos e minimizará o risco de promover resistência a antibióticos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

515

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Kentucky
      • Bardstown, Kentucky, Estados Unidos, 40004
        • Kentucky Pediatric/Adult Research
    • Oregon
      • Gresham, Oregon, Estados Unidos, 97030
        • Cyn3rgy Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26501
        • WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • American Family Children's Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 11 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Atende aos critérios para apresentações "persistentes" ou "agravantes" de sinusite
  • Pontuação inicial ≥9 na escala de sintomas de rinossinusite pediátrica

Critério de exclusão:

  • Apresentação grave (≥3 dias de secreção nasal colorida e febre ≥39°C
  • Asma/rinite alérgica explica os sintomas
  • Alergia a amoxicilina-clavulanato
  • Síndrome dos cílios imóveis
  • Fibrose cística
  • imunodeficiência
  • Incapacidade dos pais de ler/escrever em inglês ou espanhol
  • Outra infecção concomitante (por exemplo, pneumonia, otite média aguda, faringite estreptocócica)
  • Toxicidade sistêmica
  • Chiado no exame
  • Uso de antibiótico em 15 dias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Tratamento A
Amoxicilina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/d em 2 doses divididas por 10 dias)
Amoxicilina-clavulanato (90/6,4 mg/kg/d em 2 doses divididas por 10 dias)
Outros nomes:
  • Augmentin-Força extra
Comparador de Placebo: Tratamento B
O placebo feito para corresponder ao antibiótico do estudo será administrado por via oral por 10 dias
placebo feito para corresponder ao antibiótico do estudo administrado duas vezes ao dia por via oral por 10 dias

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A pontuação média da escala de sintomas de rinossinusite pediátrica (PRSS) nos primeiros 10 dias de acompanhamento, de acordo com a presença de patógenos na nasofaringe no momento da inscrição
Prazo: Dias 2 a 11
A Escala de Sintomas de Rinossinusite Pediátrica (PRSS) é uma escala de 8 itens que avalia os sintomas de sinusite. Os pais são questionados sobre como seu filho tem passado nas últimas 24 horas, classificando cada um dos 8 sintomas - nariz entupido, coriza, tosse diurna, cansaço, irritabilidade, dificuldade para respirar pelo nariz, tosse noturna e dificuldade para dormir - como nenhum, quase nenhum, um pouco, algum, muito e muito, com pontuações respectivas de 0, 1, 2, 3, 4 e 5. As 8 classificações foram somadas para obter uma pontuação PRSS. As pontuações variaram de 0 a 40. Pontuações mais altas indicam maior gravidade. O pai completou a escala no dia 1 (inscrição) e eletronicamente nas noites do diário, dias 2-11. Os patógenos cultivados foram Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae e Moraxella catarrhalis.
Dias 2 a 11
A pontuação média da escala de sintomas de rinossinusite pediátrica (PRSS) nos primeiros 10 dias de acompanhamento, de acordo com a presença de secreção nasal colorida no momento da inscrição
Prazo: Dias 2 a 11
A Escala de Sintomas de Rinossinusite Pediátrica (PRSS) é uma escala de 8 itens que avalia os sintomas de sinusite. Os pais são questionados sobre como seu filho tem passado nas últimas 24 horas, classificando cada um dos 8 sintomas - nariz entupido, coriza, tosse diurna, cansaço, irritabilidade, dificuldade para respirar pelo nariz, tosse noturna e dificuldade para dormir - como nenhum, quase nenhum, um pouco, algum, muito e muito, com pontuações respectivas de 0, 1, 2, 3, 4 e 5. As 8 classificações foram somadas para obter uma pontuação PRSS. As pontuações variaram de 0 a 40. Pontuações mais altas indicam maior gravidade. O pai completou a escala no dia 1 (inscrição) e eletronicamente nas noites do diário, dias 2-11. A secreção nasal, amarela ou verde, foi considerada colorida.
Dias 2 a 11

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A distribuição de crianças com falha no tratamento (TF)
Prazo: Dia da inscrição até o dia da visita de acompanhamento. A duração média do acompanhamento real foi de 13,4 dias. Para cada criança com seguimento incompleto, utilizou-se a imputação múltipla e imputaram-se os escores PRSS para os dias restantes.
A Escala de Sintomas de Rinossinusite Pediátrica (PRSS) é uma escala de 8 itens que avalia os sintomas de sinusite. Os pais são questionados sobre como seu filho tem passado nas últimas 24 horas, classificando cada um dos 8 sintomas - nariz entupido, coriza, tosse diurna, cansaço, irritabilidade, dificuldade para respirar pelo nariz, tosse noturna e dificuldade para dormir - como nenhum, quase nenhum, um pouco, algum, muito e muito, com pontuações respectivas de 0, 1, 2, 3, 4 e 5. As 8 classificações foram somadas para obter uma pontuação PRSS. As pontuações variaram de 0 a 40. Pontuações mais altas indicam maior gravidade. O pai completou a escala no Dia 1 (inscrição), nas noites eletronicamente nos dias 2 a 11 e na visita de acompanhamento. Se, em comparação com a pontuação do Dia 1, houve aumento >20% em qualquer momento, diminuição <2 no Dia 3, diminuição <20% no Dia 4, diminuição <20% em 2 ocasiões consecutivas Dias 5-11 ou <50% diminuição no acompanhamento, então o critério para falha do tratamento (TF) foi atingido. A imputação múltipla foi usada quando os dados eram insuficientes para avaliar a TF.
Dia da inscrição até o dia da visita de acompanhamento. A duração média do acompanhamento real foi de 13,4 dias. Para cada criança com seguimento incompleto, utilizou-se a imputação múltipla e imputaram-se os escores PRSS para os dias restantes.
A distribuição de crianças desenvolvendo otite média aguda (OMA) durante os primeiros 10 dias de acompanhamento
Prazo: Dias 2 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição. A média de dias de seguimento nesse intervalo foi de 9,8.
A OMA é uma infecção do ouvido médio marcada por sintomas agudos e abaulamento da membrana timpânica. Seu diagnóstico coincidiu com o recebimento de um antibiótico sistêmico. Antibióticos sistêmicos incluem Amoxicilina, Amoxicilina-clavulanato, Azitromicina, Bacilina L-A, Cefdinir, Clindamicina, Doxiciclina, Levofloxacina, Ofloxacina e Sulfametoxazol-Trimetoprima. As datas de início e término foram registradas.
Dias 2 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição. A média de dias de seguimento nesse intervalo foi de 9,8.
A distribuição de crianças que receberam um antibiótico sistêmico durante os primeiros 10 dias de acompanhamento
Prazo: Dias 2 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição. A média de dias de seguimento nesse intervalo foi de 9,8.
Antibióticos sistêmicos incluem Amoxicilina, Amoxicilina-clavulanato, Azitromicina, Bacilina L-A, Cefdinir, Clindamicina, Doxiciclina, Levofloxacina, Ofloxacina e Sulfametoxazol-Trimetoprima. As datas de início e término foram registradas. O antibiótico recebido é exclusivo do produto do estudo atribuído na inscrição.
Dias 2 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição. A média de dias de seguimento nesse intervalo foi de 9,8.
A distribuição de crianças para as quais foi relatada diarreia ou erupção cutânea generalizada
Prazo: Dia 1 até dia 23.
O monitoramento de eventos adversos (EAs), ou seja, diarreia ou erupção cutânea generalizada, começou no dia 1 (inscrição) e continuou até o dia 23 (visita de acompanhamento). Diarréia foi a ocorrência de 3 ou mais evacuações aquosas em um dia ou 2 evacuações aquosas em cada um dos 2 dias consecutivos. Os pais registraram em diários, dias 1-11, informações sobre a ocorrência de diarréia. Além disso, os pais foram questionados na visita de acompanhamento se seus filhos tiveram diarreia durante o uso do produto do estudo.
Dia 1 até dia 23.
A distribuição de crianças em conformidade com a medicação do estudo
Prazo: Dias 1 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição
A adesão, expressa em porcentagem, é o número total de doses tomadas dividido pelo número total de doses esperadas. A criança é considerada aderente se tiver recebido pelo menos 70% da medicação do estudo. O pai completou as noites de diários, dias 2-11. Os diários incluíam perguntas do tipo sim/não - (1) seu filho tomou a medicação do estudo ontem à noite e (2) seu filho tomou a medicação do estudo esta manhã? O número total de doses tomadas foi calculado com base nas respostas à pergunta (1) e contabilizado para a dose dispensada na inscrição quando a inscrição foi às 13h ou antes no dia 1. O total de doses esperadas foi determinado a partir das respostas às perguntas (1) e (2) e contabilizado para cenários em que a criança foi retirada da medicação do estudo pelo médico. Em alguns casos, devido a diários incompletos, a informação era insuficiente para declarar uma criança complacente ou não complacente.
Dias 1 a 11, onde o Dia 1 é o dia da inscrição

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A distribuição de crianças com um patógeno não suscetível na visita de acompanhamento
Prazo: A visita de seguimento. O número médio de dias desde a inscrição até a visita de acompanhamento foi de 13,4.
Os patógenos não susceptíveis considerados são o Streptococcus pneumoniae intermediário e resistente à penicilina (SPN) e o Haemophilus influenzae ß-lactamase positivo (NTHi). A suscetibilidade à penicilina foi definida da seguinte forma: suscetível como uma concentração inibitória mínima (CIM) <=0,06 μg/mL; intermediário como um MIC maior que 0,06 a menos que 2 μg/mL; e resistente como MIC >=2 μg/mL. Uma amostra nasofaríngea para cultura bacteriana foi obtida no momento da visita de acompanhamento, ocorrendo entre os dias 11 e 23 do estudo.
A visita de seguimento. O número médio de dias desde a inscrição até a visita de acompanhamento foi de 13,4.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Investigadores

  • Investigador principal: Nader Shaikh, MPH, MD, University of Pittsburgh
  • Investigador principal: Ellen R Wald, MD, University of Wisconsin, American Family Children's Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de fevereiro de 2016

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2022

Conclusão do estudo (Real)

9 de março de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

8 de setembro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

17 de setembro de 2015

Primeira postagem (Estimado)

18 de setembro de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

29 de junho de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de junho de 2023

Última verificação

1 de junho de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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