- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02554383
Werkzaamheid van antibiotica bij kinderen met acute sinusitis: welke subgroepen hebben er baat bij?
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De huidige klinische praktijkrichtlijn van de American Academy of Pediatrics for the Diagnosis and Management of Acute Bacterial Sinusitis beveelt aan dat de diagnose acute sinusitis wordt gesteld wanneer de symptomen van een infectie van de bovenste luchtwegen (URI) langer dan 10 dagen aanhouden zonder tekenen van verbetering te vertonen (aanhoudende presentatie), wanneer de symptomen lijken te verergeren (op de 6e tot 10e dag) na een periode van verbetering (verslechterende presentatie), of wanneer zowel hoge koorts als etterende loopneus gelijktijdig aanwezig zijn gedurende ten minste 3 opeenvolgende dagen (ernstige presentatie). In onderzoeken tot nu toe maken kinderen met aanhoudende en verslechterende presentaties meer dan 95% van de gevallen uit. De voorlopige gegevens van de onderzoekers en de beschikbare literatuur suggereren dat slechts een subgroep van kinderen bij wie de diagnose acute sinusitis wordt gesteld op basis van de huidige criteria, waarschijnlijk een bacteriële ziekte heeft. Dit is niet geheel verrassend omdat de huidige criteria uitsluitend berusten op de duur en de kwaliteit van luchtwegsymptomen (die zowel algemeen als niet-specifiek zijn). Dienovereenkomstig lijkt het waarschijnlijk dat veel kinderen die momenteel worden gediagnosticeerd met acute sinusitis, in feite een ongecompliceerde infectie van de bovenste luchtwegen hebben. Dit is belangrijk omdat acute sinusitis een van de meest voorkomende diagnoses is waarvoor antimicrobiële middelen worden voorgeschreven aan kinderen in de Verenigde Staten, goed voor 7,9 miljoen recepten per jaar. Er bestaat dus een cruciale behoefte om vast te stellen welke subgroepen van kinderen die momenteel de diagnose acute sinusitis krijgen, daadwerkelijk baat hebben bij antimicrobiële therapie.
Het doel van dit onderzoek is om vast te stellen of er bepaalde subgroepen van kinderen met acute sinusitis bestaan bij wie antibioticatherapie op passende wijze kan worden onthouden. Dit doel zal worden bereikt door een grote, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde klinische studie uit te voeren bij kinderen van 2 tot 12 jaar met aanhoudende of verergerende symptomen van acute sinusitis. Op basis van de voorlopige gegevens van de onderzoekers veronderstellen de onderzoekers dat alleen bepaalde subgroepen van kinderen die momenteel worden behandeld voor acute sinusitis daadwerkelijk baat hebben bij antimicrobiële therapie. Door in een groot placebogecontroleerd onderzoek subgroepen van kinderen te identificeren die respectievelijk wel en niet baat hebben bij antimicrobiële therapie, kunnen de onderzoekers beter bepalen welke kinderen geclassificeerd moeten worden als acute bacteriële sinusitis. Dienovereenkomstig kunnen de resultaten van dit onderzoek niet alleen van invloed zijn op de behandelingsrichtlijnen voor acute sinusitis, maar ook op de diagnostische criteria, en zullen ze ertoe bijdragen dat, voor zover mogelijk, het gebruik van antibiotica wordt beperkt tot geschikte patiënten. Dit vergroot op zijn beurt de kans op het bereiken van optimale resultaten en minimaliseert het risico op het bevorderen van antibioticaresistentie.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Verenigde Staten, 40004
- Kentucky Pediatric/Adult Research
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Verenigde Staten, 97030
- Cyn3rgy Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Verenigde Staten, 26501
- WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
- American Family Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voldoet aan criteria voor "aanhoudende" of "verslechterende" presentaties van sinusitis
- Basislijnscore ≥9 op de Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige presentatie (≥3 dagen gekleurde loopneus en koorts ≥39°C
- Astma/allergische rhinitis verklaart de symptomen
- Allergie voor amoxicilline-clavulanaat
- Immotiel cilia-syndroom
- Taaislijmziekte
- Immunodeficiëntie
- Ouderlijk onvermogen om Engels of Spaans te lezen/schrijven
- Andere gelijktijdige infectie (bijv. longontsteking, acute otitis media, streptokokkenfaryngitis)
- Systemische toxiciteit
- Piepende ademhaling op examen
- Antibioticagebruik binnen 15 dagen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Behandeling A
Amoxicilline-clavulanaat (90/6.4
mg/kg/d in 2 verdeeld gedoseerd gedurende 10 dagen)
|
Amoxicilline-clavulanaat (90/6.4
mg/kg/d in 2 verdeeld gedoseerd gedurende 10 dagen)
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Behandeling B
Placebo gemaakt om overeen te komen met het studie-antibioticum zal gedurende 10 dagen oraal worden ingenomen
|
placebo gemaakt om overeen te komen met het onderzoeksantibioticum dat gedurende 10 dagen tweemaal daags oraal wordt toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De gemiddelde pediatrische Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS)-score gedurende de eerste 10 dagen van follow-up volgens de aanwezigheid van pathogenen in de nasopharynx bij inschrijving
Tijdsspanne: Dag 2 tot 11
|
De Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) is een schaal met 8 items die de symptomen van sinusitis beoordeelt.
Ouders wordt gevraagd hoe het de afgelopen 24 uur met hun kind is gegaan door elk van de 8 symptomen te beoordelen: verstopte neus, loopneus, hoesten overdag, vermoeidheid, prikkelbaarheid, moeite met ademhalen door de neus, nachtelijke hoest en slaapproblemen. geen, een beetje, wat, veel & een extreme hoeveelheid met respectieve scores van 0, 1, 2, 3, 4 & 5.
De 8 beoordelingen werden opgeteld om een PRSS-score te verkrijgen.
Scores varieerden van 0-40.
Hogere scores duiden op een grotere ernst.
De ouder vulde de schaal in op dag 1 (inschrijving) en elektronisch op agenda-avonden dag 2-11.
Gekweekte ziekteverwekkers waren Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis.
|
Dag 2 tot 11
|
|
De gemiddelde pediatrische Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS)-score gedurende de eerste 10 dagen van follow-up volgens de aanwezigheid van gekleurde neusafscheiding bij inschrijving
Tijdsspanne: Dag 2 tot 11
|
De Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) is een schaal met 8 items die de symptomen van sinusitis beoordeelt.
Ouders wordt gevraagd hoe het de afgelopen 24 uur met hun kind is gegaan door elk van de 8 symptomen te beoordelen: verstopte neus, loopneus, hoesten overdag, vermoeidheid, prikkelbaarheid, moeite met ademhalen door de neus, nachtelijke hoest en slaapproblemen. geen, een beetje, wat, veel & een extreme hoeveelheid met respectieve scores van 0, 1, 2, 3, 4 & 5.
De 8 beoordelingen werden opgeteld om een PRSS-score te verkrijgen.
Scores varieerden van 0-40.
Hogere scores duiden op een grotere ernst.
De ouder vulde de schaal in op dag 1 (inschrijving) en elektronisch op agenda-avonden dag 2-11.
Neusafscheiding, geel of groen, werd als gekleurd beschouwd.
|
Dag 2 tot 11
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verdeling van kinderen met therapiefalen (TF)
Tijdsspanne: Dag van inschrijving tot de dag van het vervolgbezoek. De gemiddelde duur van de daadwerkelijke follow-up was 13,4 dagen. Voor elk kind met onvolledige follow-up werd meervoudige imputatie gebruikt en werden PRSS-scores voor de resterende dagen geïmputeerd.
|
De Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) is een schaal met 8 items die de symptomen van sinusitis beoordeelt.
Ouders wordt gevraagd hoe het de afgelopen 24 uur met hun kind is gegaan door elk van de 8 symptomen te beoordelen: verstopte neus, loopneus, hoesten overdag, vermoeidheid, prikkelbaarheid, moeite met ademhalen door de neus, nachtelijke hoest en slaapproblemen. geen, een beetje, wat, veel & een extreme hoeveelheid met respectieve scores van 0, 1, 2, 3, 4 & 5.
De 8 beoordelingen werden opgeteld om een PRSS-score te verkrijgen.
Scores varieerden van 0-40.
Hogere scores duiden op een grotere ernst.
De ouder vulde de schaal in op dag 1 (inschrijving), elektronisch avonden dag 2-11 en bij het vervolgbezoek.
Als er in vergelijking met de Dag 1-score op enig moment >20% toename was, afname <2 op Dag 3, <20% afname op Dag 4, <20% afname bij 2 opeenvolgende gelegenheden Dag 5-11 of <50% afname bij follow-up, dan was voldaan aan het criterium voor falen van de behandeling (TF).
Meervoudige imputatie werd gebruikt wanneer de gegevens onvoldoende waren om TF te beoordelen.
|
Dag van inschrijving tot de dag van het vervolgbezoek. De gemiddelde duur van de daadwerkelijke follow-up was 13,4 dagen. Voor elk kind met onvolledige follow-up werd meervoudige imputatie gebruikt en werden PRSS-scores voor de resterende dagen geïmputeerd.
|
|
De verdeling van kinderen die acute otitis media (AOM) ontwikkelen gedurende de eerste 10 dagen van follow-up
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is. Het gemiddelde aantal dagen follow-up in dit interval was 9,8.
|
AOM is een middenoorontsteking gekenmerkt door acute symptomen en een uitpuilend trommelvlies.
De diagnose viel samen met de ontvangst van een systemisch antibioticum.
Systemische antibiotica omvatten Amoxicilline, Amoxicilline-clavulanaat, Azithromycin, Bacilline L-A, Cefdinir, Clindamycine, Doxycycline, Levofloxacine, Ofloxacine en Sulfamethoxazol-Trimethoprim.
Start- en stopdata werden geregistreerd.
|
Dag 2 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is. Het gemiddelde aantal dagen follow-up in dit interval was 9,8.
|
|
De verdeling van kinderen die een systemisch antibioticum krijgen gedurende de eerste 10 dagen van follow-up
Tijdsspanne: Dag 2 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is. Het gemiddelde aantal dagen follow-up in dit interval was 9,8.
|
Systemische antibiotica omvatten Amoxicilline, Amoxicilline-clavulanaat, Azithromycin, Bacilline L-A, Cefdinir, Clindamycine, Doxycycline, Levofloxacine, Ofloxacine en Sulfamethoxazol-Trimethoprim.
Start- en stopdata werden geregistreerd.
Het ontvangen antibioticum is exclusief het bij inschrijving toegewezen studieproduct.
|
Dag 2 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is. Het gemiddelde aantal dagen follow-up in dit interval was 9,8.
|
|
De verdeling van kinderen bij wie diarree of gegeneraliseerde huiduitslag werd gemeld
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met dag 23.
|
Het monitoren van bijwerkingen, d.w.z. diarree of gegeneraliseerde huiduitslag, begon op dag 1 (registratie) en ging door tot en met dag 23 (het vervolgbezoek).
Diarree was het optreden van 3 of meer waterige ontlasting op één dag of 2 waterige ontlasting op elk van 2 opeenvolgende dagen.
Ouders noteerden in dagelijkse dagboeken, dag 1-11, informatie over het optreden van diarree.
Bovendien werd bij het vervolgbezoek aan de ouders gevraagd of hun kind diarree had tijdens het gebruik van het onderzoeksproduct.
|
Dag 1 tot en met dag 23.
|
|
De distributie van kinderen die in overeenstemming zijn met studiemedicatie
Tijdsspanne: Dag 1 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is
|
Naleving, uitgedrukt als een percentage, is het totale aantal ingenomen doses gedeeld door het totale aantal verwachte doses.
Het kind wordt als compliant beschouwd als het ten minste 70% van de onderzoeksmedicatie heeft gekregen.
De ouder vulde dagboeken in op dagen 2-11.
De dagboeken bevatten ja/nee-vragen - (1) heeft uw kind de studiemedicatie gisteravond ingenomen en (2) heeft uw kind de studiemedicatie vanmorgen ingenomen?
Het totale aantal ingenomen doses werd berekend op basis van de antwoorden op vraag (1) en hield rekening met de dosis die werd verstrekt bij de inschrijving toen de inschrijving om 13.00 uur of eerder op dag 1 was.
Het totaal van de verwachte doses werd bepaald uit de antwoorden op vraag (1) en (2) en er werd rekening gehouden met scenario's waarin het kind door de arts van de onderzoeksmedicatie werd gehaald.
In sommige gevallen was door onvolledige dagboeken de informatie onvoldoende om een kind al dan niet compliant te verklaren.
|
Dag 1 tot en met 11, waarbij dag 1 de dag van inschrijving is
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verspreiding van kinderen met een niet-gevoelige ziekteverwekker tijdens het vervolgbezoek
Tijdsspanne: Het vervolgbezoek. Het gemiddelde aantal dagen vanaf inschrijving tot het vervolgbezoek was 13,4.
|
De beschouwde niet-gevoelige pathogenen zijn penicilline-intermediaire en penicilline-resistente Streptococcus pneumoniae (SPN) en ß-lactamase-positieve Haemophilus influenzae (NTHi).
Gevoeligheid voor penicilline werd als volgt gedefinieerd: vatbaar als een minimale remmende concentratie (MIC) van <=0,06 μg/ml; intermediair als een MIC van meer dan 0,06 tot minder dan 2 μg/ml; en resistent als een MIC van >=2 μg/mL.
Een nasofarynxmonster voor bacteriekweek werd verkregen op het moment van het vervolgbezoek, dat plaatsvond tussen studiedagen 11 en 23.
|
Het vervolgbezoek. Het gemiddelde aantal dagen vanaf inschrijving tot het vervolgbezoek was 13,4.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Nader Shaikh, MPH, MD, University of Pittsburgh
- Hoofdonderzoeker: Ellen R Wald, MD, University of Wisconsin, American Family Children's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Infecties
- Ziekten van de luchtwegen
- KNO-ziekten
- Ziekten van de neusbijholten
- Neus Ziekten
- Sinusitis
- Luchtweginfecties
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Enzymremmers
- Antibacteriële middelen
- beta-Lactamaseremmers
- Amoxicilline
- Clavulaanzuur
- Clavulaanzuren
- Combinatie amoxicilline-kaliumclavulanaat
Andere studie-ID-nummers
- STUDY20110386
- U01AI118506 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .