- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02554383
Effekten af antibiotika hos børn med akut bihulebetændelse: Hvilke undergrupper gavner?
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den nuværende retningslinjer for klinisk praksis fra American Academy of Pediatrics for Diagnosis and Management of Acute Bacterial Sinusitis anbefaler, at diagnosen akut bihulebetændelse stilles, når symptomer på en øvre luftvejsinfektion (URI) varer ved i mere end 10 dage uden at vise tegn på bedring (vedvarende præsentation), når symptomerne ser ud til at forværres (på den 6. til 10. dag) efter en periode med bedring (forværret præsentation), eller når både høj feber og purulent næseflåd er til stede samtidigt i mindst 3 på hinanden følgende dage (alvorlig præsentation). I undersøgelser til dato udgør børn med vedvarende og forværrede præsentationer >95 % af tilfældene. Efterforskernes foreløbige data og den tilgængelige litteratur tyder på, at kun en undergruppe af børn, der bliver diagnosticeret med akut bihulebetændelse på grundlag af nuværende kriterier, sandsynligvis har bakteriel sygdom. Dette er ikke helt overraskende, fordi de nuværende kriterier udelukkende afhænger af varigheden og kvaliteten af luftvejssymptomer (som er både almindelige og uspecifikke). Derfor forekommer det sandsynligt, at mange børn, der i øjeblikket diagnosticeres med akut bihulebetændelse, faktisk har en ukompliceret øvre luftvejsinfektion. Dette er vigtigt, fordi akut bihulebetændelse er en af de mest almindelige diagnoser, for hvilke der ordineres antimikrobielle stoffer til børn i USA, der tegner sig for 7,9 millioner recepter årligt. Der er således et kritisk behov for at fastslå, hvilke undergrupper af børn, der i øjeblikket diagnosticeres med akut bihulebetændelse, der rent faktisk har gavn af antimikrobiel behandling.
Formålet med dette forsøg er at afgøre, om der findes visse undergrupper af børn med akut bihulebetændelse, hos hvem antibiotikabehandling kan tilbageholdes. Dette mål vil blive opnået ved at gennemføre et stort, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret klinisk forsøg med børn i alderen 2 til 12 år med vedvarende eller forværrede præsentationer af akut bihulebetændelse. Baseret på efterforskernes foreløbige data antager efterforskerne, at kun visse undergrupper af børn, der i øjeblikket behandles for akut bihulebetændelse, faktisk har gavn af antimikrobiel terapi. Ved i et stort placebokontrolleret forsøg at identificere undergrupper af børn, som henholdsvis har og ikke har gavn af antimikrobiel behandling, vil efterforskerne være bedre i stand til at afgøre, hvilke børn der skal klassificeres som havende akut bakteriel bihulebetændelse. Følgelig kan resultaterne af dette forsøg ikke kun påvirke behandlingsretningslinjerne for akut bihulebetændelse, men også de diagnostiske kriterier og vil medvirke til at sikre, at antibiotikabrug i det omfang det er muligt begrænses til passende patienter. Dette vil igen maksimere sandsynligheden for at opnå optimale resultater og minimere risikoen for at fremme antibiotikaresistens.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Kentucky
-
Bardstown, Kentucky, Forenede Stater, 40004
- Kentucky Pediatric/Adult Research
-
-
Oregon
-
Gresham, Oregon, Forenede Stater, 97030
- Cyn3rgy Research
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- The Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Forenede Stater, 26501
- WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
- American Family Children's Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Opfylder kriterierne for "vedvarende" eller "forværrede" præsentationer af bihulebetændelse
- Baseline score ≥9 på Pediatric Rhinosinusitis Symptom Scale
Ekskluderingskriterier:
- Alvorlig præsentation (≥3 dage med farvet næseflåd og feber ≥39°C
- Astma/allergisk rhinitis forklarer symptomer
- Allergi over for amoxicillin-clavulanat
- Immotile cilia syndrom
- Cystisk fibrose
- Immundefekt
- Forældrenes manglende evne til at læse/skrive engelsk eller spansk
- Anden samtidig infektion (fx lungebetændelse, akut mellemørebetændelse, streptokok pharyngitis)
- Systemisk toksicitet
- Hvæsen ved eksamen
- Antibiotikabrug inden for 15 dage
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Behandling A
Amoxicillin-clavulanat (90/6,4
mg/kg/d i 2 opdelt doseret i 10 dage)
|
Amoxicillin-clavulanat (90/6,4
mg/kg/d i 2 opdelt doseret i 10 dage)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Behandling B
Placebo, der er lavet til at matche undersøgelsens antibiotika, vil blive indtaget oralt i 10 dage
|
placebo lavet for at matche undersøgelsens antibiotika givet to gange dagligt oralt i 10 dage
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Den gennemsnitlige pædiatriske rhinosinusitis-symptomskala (PRSS)-score i løbet af de første 10 dages opfølgning ifølge tilstedeværelsen af patogener i nasopharynx ved indskrivning
Tidsramme: Dag 2 til 11
|
Pædiatrisk Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-trins skala, der vurderer symptomer på bihulebetændelse.
Forældre bliver spurgt, hvordan deres barn har haft det i løbet af de sidste 24 timer ved at vurdere hvert af 8 symptomer - tilstoppet næse, løbende næse, hoste i dagtimerne, træthed, irritabilitet, besvær med at trække vejret gennem næsen, hoste om natten og søvnbesvær - som ingen, næsten ingen, lidt, nogle, meget og en ekstrem mængde med respektive score på 0, 1, 2, 3, 4 og 5.
De 8 vurderinger blev summeret for at opnå en PRSS-score.
Score varierede fra 0-40.
Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Forælderen gennemførte skalaen på dag 1 (tilmelding) & elektronisk på dagbogsaftener dag 2-11.
Dyrkede patogener var Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae og Moraxella catarrhalis.
|
Dag 2 til 11
|
|
Den gennemsnitlige pædiatriske rhinosinusitis-symptomskala (PRSS)-score over de første 10 dages opfølgning i henhold til tilstedeværelsen af farvet næseflåd ved tilmelding
Tidsramme: Dag 2 til 11
|
Pædiatrisk Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-trins skala, der vurderer symptomer på bihulebetændelse.
Forældre bliver spurgt, hvordan deres barn har haft det i løbet af de sidste 24 timer ved at vurdere hvert af 8 symptomer - tilstoppet næse, løbende næse, hoste i dagtimerne, træthed, irritabilitet, besvær med at trække vejret gennem næsen, hoste om natten og søvnbesvær - som ingen, næsten ingen, lidt, nogle, meget og en ekstrem mængde med respektive score på 0, 1, 2, 3, 4 og 5.
De 8 vurderinger blev summeret for at opnå en PRSS-score.
Score varierede fra 0-40.
Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Forælderen gennemførte skalaen på dag 1 (tilmelding) & elektronisk på dagbogsaftener dag 2-11.
Næseflåd, enten gul eller grøn, blev betragtet som farvet.
|
Dag 2 til 11
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordelingen af børn, der oplever behandlingssvigt (TF)
Tidsramme: Indskrivningsdag til dagen for opfølgningsbesøget. Den gennemsnitlige varighed af den faktiske opfølgning var 13,4 dage. For hvert barn med ufuldstændig opfølgning blev der anvendt multiple imputation, og PRSS-score for de resterende dage blev imputeret.
|
Pædiatrisk Rhinosinusitis Symptom Scale (PRSS) er en 8-trins skala, der vurderer symptomer på bihulebetændelse.
Forældre bliver spurgt, hvordan deres barn har haft det i løbet af de sidste 24 timer ved at vurdere hvert af 8 symptomer - tilstoppet næse, løbende næse, hoste i dagtimerne, træthed, irritabilitet, besvær med at trække vejret gennem næsen, hoste om natten og søvnbesvær - som ingen, næsten ingen, lidt, nogle, meget og en ekstrem mængde med respektive score på 0, 1, 2, 3, 4 og 5.
De 8 vurderinger blev summeret for at opnå en PRSS-score.
Score varierede fra 0-40.
Højere score indikerer større sværhedsgrad.
Forælderen gennemførte skalaen på dag 1 (tilmelding), elektronisk aften dag 2-11 & ved opfølgningsbesøget.
Hvis der sammenlignet med dag 1-score var >20 % stigning på noget tidspunkt, fald <2 på dag 3, <20 % fald på dag 4, <20 % fald ved 2 på hinanden følgende lejligheder Dage 5-11 eller <50 % fald ved opfølgning, så var kriteriet for behandlingssvigt (TF) opfyldt.
Multipel imputation blev brugt, når data var utilstrækkelige til at vurdere TF.
|
Indskrivningsdag til dagen for opfølgningsbesøget. Den gennemsnitlige varighed af den faktiske opfølgning var 13,4 dage. For hvert barn med ufuldstændig opfølgning blev der anvendt multiple imputation, og PRSS-score for de resterende dage blev imputeret.
|
|
Fordelingen af børn, der udvikler akut mellemørebetændelse (AOM) i løbet af de første 10 dages opfølgning
Tidsramme: Dag 2 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag. Det gennemsnitlige antal dages opfølgning i dette interval var 9,8.
|
AOM er en infektion i mellemøret præget af akutte symptomer og en svulmende trommehinde.
Dens diagnose faldt sammen med modtagelse af et systemisk antibiotikum.
Systemiske antibiotika omfatter Amoxicillin, Amoxicillin-clavulanat, Azithromycin, Bacillin L-A, Cefdinir, Clindamycin, Doxycyclin, Levofloxacin, Ofloxacin & Sulfamethoxazol-Trimethoprim.
Start- og stopdatoer blev registreret.
|
Dag 2 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag. Det gennemsnitlige antal dages opfølgning i dette interval var 9,8.
|
|
Fordelingen af børn, der får et systemisk antibiotikum i løbet af de første 10 dages opfølgning
Tidsramme: Dag 2 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag. Det gennemsnitlige antal dages opfølgning i dette interval var 9,8.
|
Systemiske antibiotika omfatter Amoxicillin, Amoxicillin-clavulanat, Azithromycin, Bacillin L-A, Cefdinir, Clindamycin, Doxycyclin, Levofloxacin, Ofloxacin & Sulfamethoxazol-Trimethoprim.
Start- og stopdatoer blev registreret.
Det modtagne antibiotikum er eksklusiv det undersøgelsesprodukt, der blev tildelt ved tilmeldingen.
|
Dag 2 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag. Det gennemsnitlige antal dages opfølgning i dette interval var 9,8.
|
|
Fordelingen af børn, for hvem diarré eller generaliseret udslæt blev rapporteret
Tidsramme: Dag 1 til og med dag 23.
|
Overvågningen af bivirkninger (AE'er), dvs. diarré eller generaliseret udslæt, begyndte på dag 1 (tilmelding) og fortsatte til og med dag 23 (opfølgningsbesøget).
Diarré var forekomsten af 3 eller flere vandig afføring på én dag eller 2 vandig afføring på hver af 2 på hinanden følgende dage.
Forældre noteret i daglige dagbøger, dag 1-11, information vedrørende forekomsten af diarré.
Derudover blev forældre ved opfølgningsbesøget spurgt, om deres barn havde diarré, mens de var på undersøgelsesprodukt.
|
Dag 1 til og med dag 23.
|
|
Fordelingen af børn, der er i overensstemmelse med undersøgelsesmedicin
Tidsramme: Dag 1 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag
|
Compliance, udtrykt i procent, er det samlede antal doser, der tages divideret med det samlede antal forventede doser.
Barnet anses for at være medgørligt, hvis han/hun har fået mindst 70 % af undersøgelsesmedicinen.
Forælderen udfyldte dagbogsaftener Dage 2-11.
Dagbøgerne indeholdt ja/nej-spørgsmål - (1) tog dit barn undersøgelsesmedicinen i aftes og (2) tog dit barn undersøgelsesmedicinen i morges?
Det samlede antal doser, der blev taget, blev beregnet ud fra svarene på spørgsmål (1), og tegnede sig for den dosis, der blev dispenseret ved tilmeldingen, når tilmeldingen var kl. 13.00 eller tidligere på dag 1.
Summen af forventede doser blev bestemt ud fra svarene på spørgsmål (1) og (2) og tog højde for scenarier, hvor barnet blev taget fra undersøgelsesmedicinen af klinikeren.
I nogle tilfælde, på grund af ufuldstændige dagbøger, var oplysningerne utilstrækkelige til at erklære et barn enten kompatibelt eller ikke.
|
Dag 1 til 11, hvor dag 1 er tilmeldingsdag
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fordelingen af børn med et ikke-modtageligt patogen ved opfølgningsbesøget
Tidsramme: Det opfølgende besøg. Det gennemsnitlige antal dage fra tilmelding til opfølgningsbesøget var 13,4.
|
De overvejede ikke-modtagelige patogener er penicillin-mellemliggende og penicillin-resistente Streptococcus pneumoniae (SPN) og ß-lactamase-positive Haemophilus influenzae (NTHi).
Følsomhed over for penicillin blev defineret som følger: følsom som en minimal hæmmende koncentration (MIC) på <=0,06 μg/ml; mellemprodukt som en MIC på mere end 0,06 til mindre end 2 μg/ml; og resistent som en MIC på >=2 μg/mL.
En nasopharyngeal prøve til bakteriekultur blev opnået på tidspunktet for opfølgningsbesøget, som fandt sted mellem undersøgelsesdage 11 og 23.
|
Det opfølgende besøg. Det gennemsnitlige antal dage fra tilmelding til opfølgningsbesøget var 13,4.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Nader Shaikh, MPH, MD, University of Pittsburgh
- Ledende efterforsker: Ellen R Wald, MD, University of Wisconsin, American Family Children's Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Infektioner
- Luftvejssygdomme
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Paranasale bihulesygdomme
- Næsesygdomme
- Bihulebetændelse
- Luftvejsinfektioner
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Enzymhæmmere
- Antibakterielle midler
- beta-lactamasehæmmere
- Amoxicillin
- Clavulansyre
- Clavulansyrer
- Amoxicillin-Kalium Clavulanat kombination
Andre undersøgelses-id-numre
- STUDY20110386
- U01AI118506 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Luftvejsinfektioner
-
Federal University of Rio Grande do SulRekruttering
-
Maastricht University Medical CenterWingate Institute of NeurogastroenterologyRekrutteringfMRI | Transkutan Vagal Nerve Stimulation (tVNS) | Nucleus of the Solitary Tract (NTS)Holland, Det Forenede Kongerige
-
Majmaah UniversityIkke rekrutterer endnuSinus Tract | Singler besøg | Multibesøg | Enkel kegle obturationsteknik | Biokeramisk forsegler
-
Tyra Biosciences, IncRekrutteringLow Grade Upper Tract Urothelial CarcinomaForenede Stater
-
Jianfeng XieRekrutteringCLABSI - Central Line Associated Bloodstream InfectionKina
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Lo.Li.Pharma s.r.lIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Infertilitet
-
University of Santiago de CompostelaOsteology FoundationRekruttering
-
Hadassah Medical OrganizationUkendtØvre Tract UreterolithiasisIsrael
-
University of GaziantepIkke rekrutterer endnuHPV - Anogenital Human Papilloma Virus Infection | Kræft, sund | Sundheds tro model
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnuCLABSI - Central Line Associated Bloodstream Infection | Perifert indsat central kateter | Umbilical venekateter
Kliniske forsøg med Amoxicillin-clavulanat
-
Albany Medical CollegeAfsluttetBihulebetændelseForenede Stater
-
Nantes University HospitalUkendtCOVID-19 lungebetændelseFrankrig
-
Alejandro HobermanNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)AfsluttetAkut mellemørebetændelseForenede Stater
-
Kaizen Bioscience Co.AfsluttetBakterielle infektioner | PædiatriskForenede Stater
-
Versailles HospitalIkke rekrutterer endnu
-
Spero TherapeuticsIQVIA Pty LtdAfsluttet
-
Chang Gung Memorial HospitalAfsluttetThyroid NoduleTaiwan
-
University of Santiago de CompostelaHospital Clinico Universitario de SantiagoAfsluttetEndokarditis | BakteriæmiSpanien
-
University of OuluAfsluttetMellemørebetændelse, SuppurativFinland
-
Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical UniversityUkendtLangvarig bakteriel bronkitis