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抗生素对急性鼻窦炎患儿的疗效:哪些亚群受益?

2023年6月13日 更新者:Nader Shaikh
本试验的目的是确定是否存在可以适当停止抗生素治疗的某些急性鼻窦炎儿童亚组。

研究概览

详细说明

美国儿科学会关于急性细菌性鼻窦炎诊断和管理的现行临床实践指南建议,当上呼吸道感染 (URI) 症状持续超过 10 天而没有显示改善迹象(持续存在)时,可诊断为急性鼻窦炎表现),当症状在一段时间的改善后(第 6 至 10 天)似乎恶化(恶化表现),或同时出现高烧和脓性鼻涕至少连续 3 天(严重表现)。 在迄今为止的研究中,表现持续和恶化的儿童占病例的 95% 以上。 研究人员的初步数据和现有文献表明,只有一部分根据现行标准被诊断患有急性鼻窦炎的儿童可能患有细菌性疾病。 这并不完全令人惊讶,因为目前的标准仅依赖于呼吸道症状的持续时间和质量(既常见又非特异性)。 因此,许多目前被诊断患有急性鼻窦炎的儿童似乎很可能实际上患有简单的上呼吸道感染。 这很重要,因为急性鼻窦炎是美国最常见的儿童抗生素诊断之一,每年有 790 万处方。 因此,迫切需要确定哪些目前被诊断患有急性鼻窦炎的儿童亚群实际上受益于抗菌治疗。

本试验的目的是确定是否存在可以适当停止抗生素治疗的某些急性鼻窦炎儿童亚组。 这一目标将通过在 2 至 12 岁患有持续或恶化的急性鼻窦炎表现的儿童中进行一项大型、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验来实现。 根据调查人员的初步数据,调查人员假设只有某些目前正在接受急性鼻窦炎治疗的儿童亚组实际上受益于抗菌治疗。 通过在大型安慰剂对照试验中确定分别受益于和未受益于抗菌治疗的儿童亚组,研究人员将能够更好地确定哪些儿童应归类为患有急性细菌性鼻窦炎。 因此,该试验的结果可能不仅会影响急性鼻窦炎的治疗指南,还会影响诊断标准,并将有助于确保尽可能将抗生素的使用限制在适当的患者中。 反过来,这将最大限度地提高实现最佳结果的可能性,并将促进抗生素耐药性的风险降至最低。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

515

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Kentucky
      • Bardstown、Kentucky、美国、40004
        • Kentucky Pediatric/Adult Research
    • Oregon
      • Gresham、Oregon、美国、97030
        • Cyn3rgy Research
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
    • West Virginia
      • Morgantown、West Virginia、美国、26501
        • WVU Medicine Pediatric and Adolescent Group Practice
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、美国、53792
        • American Family Children's Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

2年 至 11年 (孩子)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 符合鼻窦炎“持续”或“恶化”表现的标准
  • 小儿鼻鼻窦炎症状量表的基线评分≥9

排除标准:

  • 严重表现(≥3 天有色鼻涕和发热≥39°C
  • 哮喘/过敏性鼻炎解释症状
  • 对阿莫西林克拉维酸过敏
  • 不动纤毛综合征
  • 囊性纤维化
  • 免疫缺陷
  • 父母无法读/写英语或西班牙语
  • 其他并发感染(如肺炎、急性中耳炎、链球菌性咽炎)
  • 全身毒性
  • 考试喘息
  • 15天内使用抗生素

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:处理A
阿莫西林克拉维酸 (90/6.4 mg/kg/d 分 2 次给药 10 天)
阿莫西林克拉维酸 (90/6.4 mg/kg/d 分 2 次给药 10 天)
其他名称:
  • Augmentin-额外力量
安慰剂比较:治疗B
与研究抗生素匹配的安慰剂将口服 10 天
安慰剂与研究抗生素相匹配,每天口服两次,持续 10 天

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据入组时鼻咽部病原体的存在情况,前 10 天随访的平均小儿鼻鼻窦炎症状量表 (PRSS) 评分
大体时间:第 2 至 11 天
小儿鼻鼻窦炎症状量表 (PRSS) 是一个评估鼻窦炎症状的 8 项量表。 父母被问及他们的孩子在过去 24 小时内的表现如何,将 8 种症状(鼻塞、流鼻涕、白天咳嗽、疲倦、易怒、鼻子呼吸困难、夜间咳嗽和睡眠困难)中的每一种都评定为几乎没有没有、有一点、有一些、很多和极端数量,分别为 0、1、2、3、4 和 5。 将 8 个评级相加以获得 PRSS 分数。 分数范围为 0-40。 分数越高表明严重程度越高。 家长在第 1 天(注册)完成量表,并在第 2-11 天的晚上通过电子方式完成量表。 培养的病原体为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌和卡他莫拉氏菌。
第 2 至 11 天
根据入组时有无彩色鼻腔分泌物,前 10 天随访的平均小儿鼻鼻窦炎症状量表 (PRSS) 评分
大体时间:第 2 至 11 天
小儿鼻鼻窦炎症状量表 (PRSS) 是一个评估鼻窦炎症状的 8 项量表。 父母被问及他们的孩子在过去 24 小时内的表现如何,将 8 种症状(鼻塞、流鼻涕、白天咳嗽、疲倦、易怒、鼻子呼吸困难、夜间咳嗽和睡眠困难)中的每一种都评定为几乎没有没有、有一点、有一些、很多和极端数量,分别为 0、1、2、3、4 和 5。 将 8 个评级相加以获得 PRSS 分数。 分数范围为 0-40。 分数越高表明严重程度越高。 家长在第 1 天(注册)完成量表,并在第 2-11 天的晚上通过电子方式完成量表。 黄色或绿色的鼻液被认为是有色的。
第 2 至 11 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历治疗失败 (TF) 的儿童的分布
大体时间:入组日至随访日。实际随访的平均时间为 13.4 天。对于每个随访不完整的儿童,使用多重插补法并估算剩余天数的 PRSS 分数。
小儿鼻鼻窦炎症状量表 (PRSS) 是一个评估鼻窦炎症状的 8 项量表。 父母被问及他们的孩子在过去 24 小时内的表现如何,将 8 种症状(鼻塞、流鼻涕、白天咳嗽、疲倦、易怒、鼻子呼吸困难、夜间咳嗽和睡眠困难)中的每一种都评定为几乎没有没有、有一点、有一些、很多和极端数量,分别为 0、1、2、3、4 和 5。 将 8 个评级相加以获得 PRSS 分数。 分数范围为 0-40。 分数越高表明严重程度越高。 家长在第 1 天(注册)、第 2-11 天晚上和后续访问时以电子方式完成量表。 如果与第 1 天得分相比,任何时候增加 >20%,第 3 天减少 <2%,第 4 天减少 <20%,第 5-11 天连续两次减少 <20% 或 <50%随访时减少,然后满足治疗失败标准 (TF)。 当数据不足以评估 TF 时,使用多重插补。
入组日至随访日。实际随访的平均时间为 13.4 天。对于每个随访不完整的儿童,使用多重插补法并估算剩余天数的 PRSS 分数。
随访前 10 天患急性中耳炎 (AOM) 儿童的分布
大体时间:第 2 至 11 天,其中第 1 天是入学日。在此间隔内的平均随访天数为 9.8 天。
AOM 是一种以急性症状和鼓膜鼓胀为特征的中耳感染。 它的诊断恰逢接受全身性抗生素治疗。 全身性抗生素包括阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、阿奇霉素、杆菌素 L-A、头孢地尼、克林霉素、多西环素、左氧氟沙星、氧氟沙星和磺胺甲恶唑-甲氧苄氨嘧啶。 记录开始和停止日期。
第 2 至 11 天,其中第 1 天是入学日。在此间隔内的平均随访天数为 9.8 天。
在随访的前 10 天接受全身性抗生素治疗的儿童的分布
大体时间:第 2 至 11 天,其中第 1 天是入学日。在此间隔内的平均随访天数为 9.8 天。
全身性抗生素包括阿莫西林、阿莫西林-克拉维酸、阿奇霉素、杆菌素 L-A、头孢地尼、克林霉素、多西环素、左氧氟沙星、氧氟沙星和磺胺甲恶唑-甲氧苄氨嘧啶。 记录开始和停止日期。 接受的抗生素不包括入组时指定的研究产品。
第 2 至 11 天,其中第 1 天是入学日。在此间隔内的平均随访天数为 9.8 天。
据报告患有腹泻或全身性皮疹的儿童的分布
大体时间:第 1 天到第 23 天。
不良事件 (AE),即腹泻或全身性皮疹的监测从第 1 天(入组)开始,一直持续到第 23 天(随访)。 腹泻是一天出​​现 3 次或更多次水样便,或连续 2 天每天出现 2 次水样便。 父母在日记中记录第 1-11 天有关腹泻发生的信息。 此外,父母在随访时被问及他们的孩子在服用研究产品时是否有腹泻。
第 1 天到第 23 天。
依从研究药物的儿童分布
大体时间:第 1 至 11 天,其中第 1 天是入学日
以百分比表示的依从性是服用的总剂量除以预期的总剂量。 如果孩子接受了至少 70% 的研究药物治疗,则认为他/她顺从。 家长在第 2-11 天的晚上完成了日记。 日记包括是/否问题 - (1) 您的孩子昨晚是否服用了研究药物,以及 (2) 您的孩子今天早上是否服用了研究药物? 服用的总剂量是根据对问题 (1) 的回答计算的,并考虑了在入组时间为第 1 天下午 1 点或更早时在入组时分配的剂量。 预期总剂量根据对问题 (1) 和 (2) 的回答确定,并考虑了儿童被临床医生停用研究药物的情况。 在某些情况下,由于日记不完整,信息不足以断定孩子是顺从还是不顺从。
第 1 至 11 天,其中第 1 天是入学日

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
随访时不敏感病原体患儿分布情况
大体时间:后续访问。从入组到随访的平均天数是 13.4 天。
考虑的不敏感病原体是青霉素中间体和耐青霉素肺炎链球菌 (SPN) 和 ß-内酰胺酶阳性流感嗜血杆菌 (NTHi)。 青霉素敏感性定义如下:最小抑菌浓度(MIC)<=0.06 μg/mL时敏感; MIC 大于 0.06 至小于 2 μg/mL 的中间体; MIC >=2 μg/mL 时具有耐药性。 在研究的第 11 天和第 23 天之间的随访访视时,获得了用于细菌培养的鼻咽标本。
后续访问。从入组到随访的平均天数是 13.4 天。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

调查人员

  • 首席研究员:Nader Shaikh, MPH, MD、University of Pittsburgh
  • 首席研究员:Ellen R Wald, MD、University of Wisconsin, American Family Children's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年2月1日

初级完成 (实际的)

2022年3月31日

研究完成 (实际的)

2023年3月9日

研究注册日期

首次提交

2015年9月8日

首先提交符合 QC 标准的

2015年9月17日

首次发布 (估计的)

2015年9月18日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年6月29日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月13日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

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阿莫西林-克拉维酸的临床试验

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