Metaanalyser av matkilder til fruktoseholdig sukker og fedme

Bakgrunn: Sukker har dukket opp som et av de viktigste folkehelseproblemene. Oppmerksomheten har fokusert helt på fruktoseholdige sukkerarter (fruktose, sukrose, maissirup med høy fruktose [HFCS], etc.). Samlet har disse sukkerene blitt tiltalt som drivere for fedmeepidemien og dens og dens nedstrøms kardiometabolske komplikasjoner. Dette spesielle synet hviler på de unike metabolske og endokrine responsene på fruktose. I motsetning til glukose, antas fruktose å omgå negativ tilbakemeldingskontroll og fungere som et uregulert substrat for de novo lipogenese og svekke metthetssignalering som resulterer i vektøkning. Til støtte for disse mekanismene har dyremodeller, økologiske studier av lav kvalitet og utvalgte humane forsøk med overfôring ved eksponeringsnivåer langt utover befolkningens inntak rapportert om negative metabolske effekter av sukker. Bevis på høyere nivå fra systematiske oversikter og metaanalyser av kontrollerte studier antyder imidlertid at eventuelle effekter av sukker er mediert av overflødige kalorier i stedet for sukker i seg selv. Det er også bevis på at ikke alle matkilder til disse sukkerartene er like assosiert med fedme. Mens sukkersøte drikker (SSB) har vist en negativ sammenheng med kroppsvekt, har markører for overvekt og fedme, andre viktige matkilder til sukker som frukt, 100 % fruktjuice, frokostblandinger, yoghurt og til og med kaker/søtsaker vist enten ingen forening eller en fordelaktig forening. Det er fortsatt uklart om sukker bidrar til vektøkning eller økning i fett uavhengig av kaloriene deres, og om viktige matkilder andre enn SSB er forbundet med høyere risiko for overvekt og fedme.

Behov for foreslått forskning: Systematiske oversikter og metaanalyser av høy kvalitet av kontrollerte studier og prospektive kohortstudier representerer det høyeste nivået av bevis for å støtte kostholdsretningslinjer og utvikling av folkehelsepolitikk. Ettersom kostholdsretningslinjer og folkehelsepolitikk har endret seg mot mat- og kostholdsbaserte anbefalinger, er det et presserende behov for systematiske oversikter og metaanalyser som sammenligner rollen til ulike matkilder til sukker i utviklingen av overvekt og fedme.

Mål: Etterforskerne vil gjennomføre en serie av American Society of Nutrition (ASN)-oppdragte systematiske oversikter og metaanalyser for å vurdere (1) effekten av ulike viktige matkilder til sukker (f.eks. SSB, frukt, 100 % fruktjuice, yoghurt, frokostblandinger, kaker, bakverk, søtsaker, etc.) på ulike nivåer av energikontroll på kroppsvekt og markører for fett i kontrollerte studier og (2) deres assosiasjon med overvekt/fedme og markører for fett i prospektive kohortstudier.

Design: Hver systematisk gjennomgang og metaanalyse vil bli utført i henhold til Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions og rapportert i henhold til Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakilder: MEDLINE, EMBASE og The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) vil bli søkt ved hjelp av passende søkeord supplert med håndsøk av referanser til inkluderte studier.

Studievalg: Etterforskerne vil inkludere prospektive kohortstudier og kontrollerte kostholdsforsøk. Prospektive kohortstudier vil bli inkludert hvis de er >= 1 års varighet og vurderer sammenhengen mellom ulike sukkerarter (totalt sukker, sukrose, fruktose) eller viktige matkilder til tilsatt/fri sukker (SSB, ren fruktjuice, kaker/søtsaker, frokostblandinger, yoghurt, etc.) med tilfeldig overvekt/fedme eller endringer i markører for fett. Kontrollerte (randomiserte og ikke-randomiserte) forsøk vil bli inkludert hvis de er >= 2 ukers varighet og vurdere effekten av fruktoseholdige sukkerarter (fruktose, sukrose, maissirup med høy fruktose osv.) fra forskjellige matkilder (f.eks. SSBs, frukt, 100 % fruktjuice, yoghurt, frokostblandinger, kaker, bakverk, søtsaker, etc.) på kroppsvekt eller markører for fett. For å gjøre det mulig å skille effekten av sukker fra effekten av energi, vil 4 forsøksdesign bli vurdert: (1) "substitusjonsforsøk", der fruktoseholdige sukkerarter tilsatt mat og drikke sammenlignes med andre makronæringskilder (vanligvis stivelse) eller andre sukkerarter) under energitilpassede forhold; (2) «addisjonsforsøk», der sukkerholdige fruktose supplerer en diett med overflødig energi sammenlignet med samme diett alene uten overflødig energi; (3) "subtraksjonsforsøk", der energi fra fruktoseholdige sukkerarter (vanligvis i form av sukkersøtede drikker) reduseres ved å erstatte den med vann og/eller søtningsmidler uten kalorier eller lavkalorier eller ved å eliminere den helt fra bakgrunnsdietten; og (4) «ad libitum»-forsøk, der energi fra fruktoseholdige sukkerarter fritt erstattes med andre energikilder uten noen streng kontroll av verken studiematen eller bakgrunnsdietten.

Datautvinning: To eller flere etterforskere vil uavhengig trekke ut relevante data og vurdere risikoen for skjevhet ved hjelp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alle uenigheter vil bli løst ved konsensus. Standardberegninger og imputasjoner vil bli brukt for å utlede manglende variansdata.

Utfall: Det primære utfallet vil være forekomst av overvekt/fedme i prospektive kohortstudier og kroppsvekt i kontrollerte studier. Sekundære utfall vil inkludere mål på global fett (kroppsvekt [kun prospektive kohortstudier], kroppsmasseindeks (BMI) og kroppsfett) og mål på abdominal fett (midjeomkrets, midje-til-hofte-forhold og visceralt fettvev) .

Datasyntese: Det vil bli utført separate analyser etter nivå av energikontroll (substitusjon, addisjon, subtraksjon, ad libitum) og alder (barn, voksne). Risikoforhold vil bli samlet for hendelse overvekt/fedme og gjennomsnittlige forskjeller for mål på global og abdominal adiposity ved bruk av den generiske invers variansmetoden. Tilfeldige effektmodeller vil bli brukt selv i fravær av statistisk signifikant heterogenitet mellom studiene, da de gir mer konservative oppsummerende effektestimater i nærvær av gjenværende heterogenitet. Modeller med faste effekter vil kun bli brukt der det er <5 inkluderte studier. Parede analyser vil bli brukt for crossover-forsøk. Heterogenitet vil bli vurdert av Cochran Q-statistikken og kvantifisert av I2-statistikken. For å utforske kilder til heterogenitet, vil etterforskerne gjennomføre sensitivitetsanalyser, der hver studie blir systematisk fjernet. Hvis >=10 studier er tilgjengelige, vil etterforskerne også utforske kilder til heterogenitet ved a priori undergruppeanalyser etter sukkerreguleringsbetegnelse (tilsatt, naturlig forekommende), sukkermatform (fast, flytende eller blandet), dose (=<10 % energi, >10 %), oppfølging (=<10 år, >10 år), justering for fett, justering for energi, eksponeringsvurdering, dose, resultatfastsettelse, risiko for skjevhet i prospektive kohortstudier og helsestatus (metabolsk syndrom/diabetes, overvekt, normalvekt), sukkertype (sukrose, fruktose, HFCS), sukkerregulerende betegnelse (tilsatt, naturlig forekommende), sukkermatform (fast, flytende eller blandet), dose (=<10 % energi, >10%), komparator (stivelse, fett, protein i substitusjons- eller ad libitum-studier), baseline-verdier, randomisering, studiedesign (parallell, crossover), energibalanse (positiv, nøytral, negativ), oppfølging (= <8 uker, >8 uker), og risiko for skjevhet i kontrollerte studier. Meta-regresjonsanalyser vil vurdere betydningen av kategoriske og kontinuerlige undergruppeanalyser. Hvis >=10 studier er tilgjengelige, vil publikasjonsskjevhet bli undersøkt ved inspeksjon av traktplott og formell testing ved bruk av Egger- og Begg-testene. Hvis det er mistanke om publiseringsskjevhet, vil etterforskerne forsøke å justere for traktplottasymmetri ved å tilskrive de manglende studiedataene ved å bruke Duval og Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisvurdering: Sikkerheten til bevisene for hvert utfall vil bli vurdert ved å bruke Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunnskapsoversettelsesplan: Resultatene vil bli formidlet gjennom interaktive presentasjoner på lokale, nasjonale og internasjonale vitenskapelige møter og publisering i tidsskrifter med høy effektfaktor. Målgruppene vil inkludere folkehelsen og vitenskapelige miljøer med interesse for ernæring, diabetes, fedme og hjerte- og karsykdommer. Tilbakemeldinger vil bli innarbeidet og brukt til å forbedre folkehelsebudskapet og sentrale områder for fremtidig forskning vil bli definert. Søker/medsøker Beslutningstakere vil danne nettverk blant opinionsledere for å øke bevisstheten og delta direkte som komitémedlemmer i utviklingen av fremtidige retningslinjer.

Betydning: Det foreslåtte prosjektet vil hjelpe til med kunnskapsoversettelse knyttet til rollen til kostholdsfruktoseholdige sukkerarter og viktige matkilder til disse sukkerartene i utviklingen av overvekt og fedme, styrke bevisgrunnlaget for retningslinjer og forbedre helseresultater ved å utdanne helsepersonell og pasienter, stimulerer industriinnovasjon og veileder fremtidig forskningsdesign.