Metaanalizy źródeł żywności cukrów zawierających fruktozę i otyłości

Kontekst: Cukry stały się jednym z najważniejszych problemów zdrowia publicznego. Uwaga skupiła się wyłącznie na cukrach zawierających fruktozę (fruktoza, sacharoza, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy [HFCS] itp.). Łącznie cukry te zostały oskarżone o powodowanie epidemii otyłości oraz jej i późniejszych powikłań kardiometabolicznych. Ten szczególny pogląd opiera się na wyjątkowych reakcjach metabolicznych i hormonalnych na fruktozę. Uważa się, że w przeciwieństwie do glukozy, fruktoza omija kontrolę ujemnego sprzężenia zwrotnego, działając jako nieuregulowany substrat dla lipogenezy de novo i zaburza sygnalizację sytości, powodując przyrost masy ciała. Na poparcie tych mechanizmów, modele zwierzęce, badania ekologiczne niskiej jakości i wybrane próby na ludziach dotyczące przekarmiania przy poziomach narażenia znacznie przekraczających spożycie przez populację, wykazały niekorzystne skutki metaboliczne cukrów. Dowody wyższego poziomu pochodzące z przeglądów systematycznych i metaanaliz kontrolowanych badań sugerują jednak, że we wszelkich działaniach cukrów pośredniczą nadmiar kalorii, a nie same cukry. Istnieją również dowody na to, że nie wszystkie źródła pokarmowe tych cukrów są w równym stopniu związane z otyłością. Podczas gdy napoje słodzone cukrem (SSB) wykazały niekorzystny związek z masą ciała, markerami otyłości i otyłości, inne ważne źródła pożywienia cukrów, takie jak owoce, soki owocowe 100%, płatki zbożowe, jogurty, a nawet ciasta/słodycze wykazały albo brak stowarzyszenia lub korzystne stowarzyszenie. Nie jest jasne, czy cukry przyczyniają się do przyrostu masy ciała lub otyłości niezależnie od ich kalorii i czy ważne źródła żywności inne niż SSB są związane z wyższym ryzykiem nadwagi i otyłości.

Potrzeba proponowanych badań: Wysokiej jakości systematyczne przeglądy i metaanalizy kontrolowanych badań i prospektywnych badań kohortowych stanowią najwyższy poziom dowodów wspierających wytyczne dietetyczne i rozwój polityki zdrowia publicznego. Ponieważ wytyczne dietetyczne i polityka zdrowia publicznego przesunęły się w kierunku zaleceń opartych na żywności i wzorcach żywieniowych, istnieje pilna potrzeba systematycznych przeglądów i metaanaliz porównujących rolę różnych źródeł cukrów w żywności w rozwoju nadwagi i otyłości.

Cel: Badacze przeprowadzą serię przeglądów systematycznych i metaanaliz zleconych przez Amerykańskie Towarzystwo Żywienia (ASN), aby ocenić (1) wpływ różnych ważnych źródeł cukrów w pożywieniu (np. SSB, owoce, 100% soki owocowe, jogurt, płatki zbożowe, ciasta, ciastka, słodycze itp.) na różnych poziomach kontroli energii na masę ciała i markery otyłości w kontrolowanych badaniach oraz (2) ich związek z nadwagą/otyłością i markerów otyłości w prospektywnych badaniach kohortowych.

Projekt: Każdy przegląd systematyczny i metaanaliza zostaną przeprowadzone zgodnie z Podręcznikiem Cochrane dotyczący systematycznych przeglądów interwencji i przedstawione zgodnie z preferowanymi pozycjami sprawozdawczymi dla przeglądów systematycznych i metaanaliz (PRISMA).

Źródła danych: MEDLINE, EMBASE i The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zostaną przeszukane przy użyciu odpowiednich terminów wyszukiwania uzupełnionych ręcznym wyszukiwaniem odniesień do włączonych badań.

Wybór badań: Badacze uwzględnią prospektywne badania kohortowe i kontrolowane próby dietetyczne. Prospektywne badania kohortowe zostaną uwzględnione, jeśli trwają >= 1 rok i oceniają stosunek różnych cukrów (cukrów ogółem, sacharozy, fruktozy) lub ważnych źródeł żywności dodanych/wolnych cukrów (SSB, czysty sok owocowy, ciasta/słodycze, płatki zbożowe, jogurt itp.) z nadwagą/otyłością lub zmianami markerów otyłości. Kontrolowane (randomizowane i nierandomizowane) badania zostaną uwzględnione, jeśli trwają >= 2 tygodnie i oceniają wpływ cukrów zawierających fruktozę (fruktoza, sacharoza, syrop kukurydziany o wysokiej zawartości fruktozy itp.) z różnych źródeł żywności (np. SSB, owoce, soki owocowe 100%, jogurt, płatki zbożowe, ciasta, ciastka, słodycze itp.) na masę ciała lub markery otyłości. Aby umożliwić oddzielenie wpływu cukrów od wpływu energii, rozważone zostaną 4 projekty badań: (1) badania „zastępcze”, w których cukry zawierające fruktozę dodawane do żywności i napojów porównuje się z innymi źródłami makroskładników odżywczych (zwykle skrobią lub innych cukrów) w warunkach dopasowania energetycznego; (2) próby „dodatkowe”, w których cukry zawierające fruktozę uzupełniają dietę z nadmiarem energii w porównaniu z samą dietą bez nadmiaru energii; (3) próby „odejmowania”, w których energia z cukrów zawierających fruktozę (zwykle w postaci napojów słodzonych cukrami) jest zmniejszana poprzez zastąpienie jej wodą i/lub bezkalorycznymi lub niskokalorycznymi słodzikami lub przez całkowite wyeliminowanie jej z diety podstawowej; oraz (4) próby „ad libitum”, w których energia z cukrów zawierających fruktozę jest swobodnie zastępowana innymi źródłami energii bez jakiejkolwiek ścisłej kontroli badanej żywności lub diety podstawowej.

Ekstrakcja danych: Dwóch lub więcej badaczy niezależnie wyodrębni istotne dane i oceni ryzyko błędu systematycznego za pomocą narzędzia Cochrane Risk of Bias Tool. Wszystkie nieporozumienia zostaną rozwiązane w drodze konsensusu. Standardowe obliczenia i imputacje zostaną użyte do uzyskania brakujących danych wariancji.

Wyniki: Głównym wynikiem będzie występowanie nadwagi/otyłości w prospektywnych badaniach kohortowych oraz masa ciała w kontrolowanych badaniach. Drugorzędne wyniki będą obejmować pomiary ogólnej otyłości (masa ciała [tylko prospektywne badania kohortowe], wskaźnik masy ciała (BMI) i tkanka tłuszczowa) oraz pomiary otyłości brzusznej (obwód talii, stosunek talii do bioder i trzewna tkanka tłuszczowa) .

Synteza danych: Oddzielne analizy będą prowadzone według poziomu kontroli energii (podstawienie, dodawanie, odejmowanie, ad libitum) oraz wieku (dzieci, dorośli). Współczynniki ryzyka zostaną zebrane dla przypadków nadwagi/otyłości i średnich różnic dla miar globalnej i brzusznej otyłości przy użyciu ogólnej metody odwrotnej wariancji. Modele efektów losowych będą stosowane nawet przy braku statystycznie istotnej heterogeniczności między badaniami, ponieważ dają bardziej konserwatywne oszacowania efektu sumarycznego w obecności resztkowej heterogeniczności. Modele z efektami stałymi będą używane tylko wtedy, gdy uwzględnionych jest <5 badań. Analizy sparowane zostaną zastosowane w próbach krzyżowych. Heterogeniczność zostanie oceniona za pomocą statystyki Q Cochrana i określona ilościowo za pomocą statystyki I2. Aby zbadać źródła heterogeniczności, badacze przeprowadzą analizy wrażliwości, z których każde badanie będzie systematycznie usuwane. Jeśli dostępnych jest >=10 badań, wówczas badacze zbadają również źródła heterogeniczności za pomocą analiz podgrup a priori według oznaczenia regulacyjnego cukru (dodany, naturalnie występujący), postaci cukru spożywczego (stałej, płynnej lub mieszanej), dawki (=<10 % energii, >10%), obserwacja (=<10 lat, >10 lat), dostosowanie do otyłości, dostosowanie do energii, ocena narażenia, dawka, ustalenie wyniku, ryzyko błędu systematycznego w prospektywnych badaniach kohortowych i stan zdrowia (zespół metaboliczny/cukrzyca, nadwaga, prawidłowa waga), rodzaj cukru (sacharoza, fruktoza, HFCS), oznaczenie regulacyjne cukru (dodany, występujący naturalnie), cukier w postaci spożywczej (stały, płynny lub mieszany), dawka (=<10% energia, >10%), komparator (skrobia, tłuszcz, białko w substytucie lub badania ad libitum), wartości wyjściowe, randomizacja, projekt badania (równoległy, krzyżowy), bilans energetyczny (dodatni, neutralny, ujemny), obserwacja (= <8 tygodni, >8 tygodni) oraz ryzyko błędu systematycznego w badaniach kontrolowanych. Analizy metaregresji ocenią znaczenie analiz kategorycznych i ciągłych podgrup. Jeśli dostępnych jest >=10 badań, błąd publikacji zostanie zbadany poprzez inspekcję wykresów lejkowych i formalne testy z wykorzystaniem testów Eggera i Begga. Jeśli podejrzewa się stronniczość publikacji, badacze spróbują skorygować asymetrię wykresu lejka, przypisując brakujące dane z badania za pomocą metody przycinania i wypełniania Duvala i Tweedie.

Ocena dowodów: Pewność dowodów dla każdego wyniku zostanie oceniona przy użyciu stopnia oceny zaleceń, opracowania i oceny (GRADE).

Plan tłumaczenia wiedzy: Wyniki zostaną rozpowszechnione poprzez interaktywne prezentacje na lokalnych, krajowych i międzynarodowych spotkaniach naukowych oraz publikacje w czasopismach o wysokim współczynniku wpływu. Docelowi odbiorcy będą obejmować środowiska zdrowia publicznego i naukowe zainteresowane odżywianiem, cukrzycą, otyłością i chorobami układu krążenia. Informacje zwrotne zostaną uwzględnione i wykorzystane do ulepszenia komunikatu dotyczącego zdrowia publicznego oraz zostaną zdefiniowane kluczowe obszary przyszłych badań. Osoby podejmujące decyzje wnioskodawców/współwnioskodawców połączą się w sieć liderów opinii, aby zwiększyć świadomość i bezpośrednio uczestniczyć jako członkowie komitetu w opracowywaniu przyszłych wytycznych.

Znaczenie: Proponowany projekt pomoże w przełożeniu wiedzy na temat roli dietetycznych cukrów zawierających fruktozę i ważnych źródeł żywnościowych tych cukrów w rozwoju nadwagi i otyłości, wzmacniając podstawy dowodowe dla wytycznych i poprawiając wyniki zdrowotne poprzez edukację pracowników służby zdrowia i pacjentów, stymulując innowacyjność przemysłu i ukierunkowując przyszłe projekty badawcze.