Meta-analyses van voedselbronnen van fructose-bevattende suikers en obesitas

Achtergrond: Suikers zijn naar voren gekomen als een van de belangrijkste zorgen voor de volksgezondheid. De aandacht is volledig gericht op fructose-bevattende suikers (fructose, sucrose, high fructose corn syrup [HFCS], enz.). Gezamenlijk zijn deze suikers aangeklaagd als aanjagers van de obesitas-epidemie en de bijbehorende cardiometabolische complicaties. Deze bijzondere kijk berust op de unieke metabolische en endocriene reacties op fructose. In tegenstelling tot glucose, wordt aangenomen dat fructose de negatieve feedbackcontrole omzeilt en fungeert als een niet-gereguleerd substraat voor de novo lipogenese en de verzadigingssignalering schaadt, wat resulteert in gewichtstoename. Ter ondersteuning van deze mechanismen hebben diermodellen, ecologische onderzoeken van lage kwaliteit en geselecteerde menselijke proeven van overvoeding bij blootstellingsniveaus die ver boven de inname van de bevolking liggen, nadelige metabole effecten van suikers gemeld. Bewijs van hoger niveau uit systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde onderzoeken suggereert echter dat eventuele effecten van suikers worden gemedieerd door overtollige calorieën in plaats van de suikers als zodanig. Er zijn ook aanwijzingen dat niet alle voedselbronnen van deze suikers in gelijke mate in verband worden gebracht met obesitas. Hoewel met suikers gezoete dranken (SSB's) een ongunstig verband hebben aangetoond met lichaamsgewicht, markers van adipositas en obesitas, hebben andere belangrijke voedselbronnen van suikers zoals fruit, 100% vruchtensap, ontbijtgranen, yoghurt en zelfs cakes/snoepjes aangetoond dat ofwel geen vereniging of een voordelige vereniging. Het blijft onduidelijk of suikers bijdragen aan gewichtstoename of toename van adipositas, onafhankelijk van hun calorieën, en of andere belangrijke voedselbronnen dan SSB's worden geassocieerd met een hoger risico op overgewicht en obesitas.

Behoefte aan voorgesteld onderzoek: hoogwaardige systematische reviews en meta-analyses van gecontroleerde onderzoeken en prospectieve cohortstudies vertegenwoordigen het hoogste bewijsniveau ter ondersteuning van voedingsrichtlijnen en ontwikkeling van het volksgezondheidsbeleid. Aangezien voedingsrichtlijnen en volksgezondheidsbeleid zijn verschoven naar aanbevelingen op basis van voedsel en voedingspatronen, is er dringend behoefte aan systematische reviews en meta-analyses die de rol van verschillende voedselbronnen van suikers in de ontwikkeling van overgewicht en obesitas vergelijken.

Doelstelling: De onderzoekers zullen in opdracht van de American Society of Nutrition (ASN) een reeks systematische reviews en meta-analyses uitvoeren om (1) het effect van verschillende belangrijke voedselbronnen van suikers (bijv. SSB's, fruit, 100% vruchtensap, yoghurt, ontbijtgranen, cake, gebak, snoep enz.) op verschillende niveaus van energiecontrole op lichaamsgewicht en markers van adipositas in gecontroleerde onderzoeken en (2) hun verband met incidenteel overgewicht/obesitas en markers van adipositas in prospectieve cohortstudies.

Opzet: elke systematische review en meta-analyse wordt uitgevoerd volgens het Cochrane-handboek voor systematische beoordelingen van interventies en gerapporteerd volgens de Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Gegevensbronnen: MEDLINE, EMBASE en The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) zullen worden doorzocht met behulp van de juiste zoektermen, aangevuld met handmatig zoeken naar referenties van opgenomen onderzoeken.

Studieselectie: De onderzoekers zullen prospectieve cohortstudies en gecontroleerde dieetproeven opnemen. Prospectieve cohortstudies zullen worden opgenomen als ze >= 1 jaar duren en de relatie beoordelen van verschillende suikers (totaalsuikers, sucrose, fructose) of belangrijke voedselbronnen van toegevoegde/vrije suikers (SSB's, puur vruchtensap, cake/snoep, ontbijtgranen, yoghurt enz.) met incidenteel overgewicht/zwaarlijvigheid of veranderingen in markers van adipositas. Gecontroleerde (gerandomiseerde en niet-gerandomiseerde) onderzoeken zullen worden opgenomen als ze >= 2 weken duren en het effect beoordelen van fructose-bevattende suikers (fructose, sucrose, fructose-glucosestroop, enz.) uit verschillende voedselbronnen (bijv. SSB's, fruit, 100% vruchtensap, yoghurt, ontbijtgranen, cake, gebak, snoep enz.) op lichaamsgewicht of markers van obesitas. Om het effect van suikers te kunnen scheiden van dat van energie, worden 4 proefopzetten overwogen: (1) 'substitutie'-proeven, waarbij fructose-bevattende suikers toegevoegd aan voedingsmiddelen en dranken worden vergeleken met andere bronnen van macronutriënten (meestal zetmeel of andere suikers) onder op energie afgestemde voorwaarden; (2) 'additie'-proeven, waarbij fructose-bevattende suikers een dieet met overtollige energie aanvullen in vergelijking met hetzelfde dieet alleen zonder de overtollige energie; (3) 'aftrekproeven', waarbij de energie van fructosehoudende suikers (meestal in de vorm van met suiker gezoete dranken) wordt verminderd door deze te vervangen door water en/of caloriearme of caloriearme zoetstoffen of door deze helemaal te elimineren van het achtergronddieet; en (4) 'ad libitum'-proeven, waarbij energie uit fructose-bevattende suikers vrijelijk wordt vervangen door andere energiebronnen zonder enige strikte controle van het studievoedsel of het achtergronddieet.

Gegevensextractie: twee of meer onderzoekers zullen onafhankelijk van elkaar relevante gegevens extraheren en het risico op vertekening beoordelen met behulp van de Cochrane Risk of Bias Tool. Alle meningsverschillen worden bij consensus opgelost. Standaardberekeningen en imputaties zullen worden gebruikt om ontbrekende variantiegegevens af te leiden.

Uitkomsten: De primaire uitkomstmaat is de incidentie van overgewicht/obesitas in prospectieve cohortstudies en lichaamsgewicht in gecontroleerde studies. Secundaire uitkomsten omvatten metingen van globale adipositas (lichaamsgewicht [alleen prospectieve cohortstudies], body mass index (BMI) en lichaamsvet) en metingen van abdominale adipositas (tailleomtrek, taille-tot-heupverhouding en visceraal vetweefsel). .

Gegevenssynthese: Afzonderlijke analyses zullen worden uitgevoerd op niveau van energiecontrole (vervangen, optellen, aftrekken, ad libitum) en leeftijd (kinderen, volwassenen). Risicoverhoudingen zullen worden samengevoegd voor incidenteel overgewicht/obesitas en gemiddelde verschillen voor metingen van globale en abdominale adipositas met behulp van de generieke inverse variantiemethode. Willekeurige-effectenmodellen zullen worden gebruikt, zelfs als er geen statistisch significante heterogeniteit tussen studies is, omdat ze conservatievere samenvattende effectschattingen opleveren in de aanwezigheid van residuele heterogeniteit. Modellen met vaste effecten worden alleen gebruikt als er <5 onderzoeken zijn opgenomen. Gepaarde analyses zullen worden toegepast voor crossover-onderzoeken. Heterogeniteit zal worden beoordeeld door de Cochran Q-statistiek en gekwantificeerd door de I2-statistiek. Om bronnen van heterogeniteit te onderzoeken, zullen de onderzoekers gevoeligheidsanalyses uitvoeren, waarbij elke studie systematisch wordt verwijderd. Als er >=10 onderzoeken beschikbaar zijn, zullen de onderzoekers ook bronnen van heterogeniteit onderzoeken door a priori subgroepanalyses op basis van suikerregelgeving (toegevoegd, van nature voorkomend), suikervoedselvorm (vast, vloeibaar of gemengd), dosis (=<10 % energie, >10%), follow-up (=<10 jaar, >10 jaar), correctie voor adipositas, correctie voor energie, blootstellingsbeoordeling, dosis, resultaatbepaling, risico op bias in prospectieve cohortstudies en gezondheidsstatus (metabool syndroom/diabetes, overgewicht, normaal gewicht), type suiker (sucrose, fructose, HFCS), wettelijke aanduiding suiker (toegevoegd, van nature voorkomend), suikervoedingsvorm (vast, vloeibaar of gemengd), dosis (=<10% energie, >10%), comparator (zetmeel, vet, eiwit in substitutie of ad libitum studies), basiswaarden, randomisatie, onderzoeksopzet (parallel, cross-over), energiebalans (positief, neutraal, negatief), follow-up (= <8 weken, >8 weken) en risico op bias in gecontroleerde studies. Meta-regressieanalyses zullen de betekenis beoordelen van categorische en continue subgroepanalyses. Als er >=10 onderzoeken beschikbaar zijn, wordt publicatiebias onderzocht door inspectie van trechterplots en formeel testen met behulp van de Egger- en Begg-tests. Als publicatiebias wordt vermoed, zullen de onderzoekers proberen de asymmetrie van de trechterplot aan te passen door de ontbrekende onderzoeksgegevens toe te rekenen met behulp van de Duval en Tweedie trim and fill-methode.

Bewijsbeoordeling: De zekerheid van het bewijs voor elke uitkomst zal worden beoordeeld met behulp van de beoordeling van aanbevelingen, beoordeling, ontwikkeling en evaluatie (GRADE).

Kennisvertalingsplan: De resultaten zullen worden verspreid via interactieve presentaties op lokale, nationale en internationale wetenschappelijke bijeenkomsten en publicatie in tijdschriften met een hoge impactfactor. Doelgroepen zijn onder meer de volksgezondheid en wetenschappelijke gemeenschappen met interesse in voeding, diabetes, obesitas en hart- en vaatziekten. Feedback zal worden opgenomen en gebruikt om de volksgezondheidsboodschap te verbeteren en er zullen sleutelgebieden voor toekomstig onderzoek worden gedefinieerd. Beslissers van aanvragers/mede-aanvragers zullen netwerken onder opinieleiders om het bewustzijn te vergroten en als commissieleden rechtstreeks deel te nemen aan de ontwikkeling van toekomstige richtlijnen.

Betekenis: Het voorgestelde project zal helpen bij het vertalen van kennis met betrekking tot de rol van fructose-bevattende suikers in de voeding en belangrijke voedselbronnen van deze suikers bij de ontwikkeling van overgewicht en obesitas, het versterken van de wetenschappelijke onderbouwing voor richtlijnen en het verbeteren van gezondheidsresultaten door zorgverleners op te leiden en patiënten, het stimuleren van industriële innovatie en het begeleiden van toekomstig onderzoeksontwerp.