含果糖的食物来源与肥胖的荟萃分析

背景：糖已成为最重要的公共卫生问题之一。 注意力直接集中在含果糖的糖类（果糖、蔗糖、高果糖玉米糖浆 [HFCS] 等）上。 总的来说，这些糖被指控为肥胖流行及其及其下游心脏代谢并发症的驱动因素。 这种特殊观点基于对果糖的独特代谢和内分泌反应。 与葡萄糖不同，果糖被认为可以绕过负反馈控制，作为从头脂肪生成的不受调节的底物，并削弱饱腹感信号，导致体重增加。 为了支持这些机制，动物模型、低质量的生态学研究以及在远远超过人口摄入量的暴露水平下进行的过度喂养的选择性人体试验报告了糖的不良代谢影响。 然而，来自系统评价和对照试验荟萃分析的更高水平证据表明，糖的任何影响都是由过量卡路里而不是糖本身介导的。 还有证据表明，并非所有含有这些糖分的食物来源都与肥胖相关。 虽然含糖饮料 (SSB) 已显示出与体重、肥胖和肥胖标志的不良关联，但其他重要的糖分食物来源，如水果、100% 果汁、麦片、酸奶，甚至蛋糕/糖果也显示出没有协会或有益协会。 目前尚不清楚糖是否会导致体重增加或肥胖增加而与其卡路里无关，以及 SSB 以外的重要食物来源是否与更高的超重和肥胖风险相关。

拟议研究的必要性：对照试验和前瞻性队列研究的高质量系统评价和荟萃分析代表了支持饮食指南和公共卫生政策制定的最高水平证据。 随着饮食指南和公共卫生政策转向基于食物和饮食模式的建议，迫切需要系统评价和荟萃分析来比较不同糖分食物来源在超重和肥胖发展中的作用。

目的：研究人员将进行一系列受美国营养学会 (ASN) 委托的系统评价和荟萃分析，以评估 (1) 不同重要食物来源的糖分（例如糖分）的影响。 SSB、水果、100% 果汁、酸奶、麦片、蛋糕、糕点、糖果等）在对照试验中对体重和肥胖标志物的不同能量控制水平，以及 (2) 它们与超重/肥胖事件的关联以及前瞻性队列研究中的肥胖标志物。

设计：每项系统评价和荟萃分析将根据 Cochrane 干预系统评价手册进行，并根据系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 进行报告。

数据来源：MEDLINE、EMBASE 和 Cochrane 对照试验中央登记册（临床试验；CENTRAL）将使用适当的搜索词进行搜索，并辅以手动搜索所包含研究的参考文献。

研究选择：研究人员将包括前瞻性队列研究和对照饮食试验。 如果前瞻性队列研究持续时间 >= 1 年，并评估不同糖分（总糖分、蔗糖、果糖）或添加/游离糖分的重要食物来源（SSB、纯果汁、蛋糕/糖果、麦片、酸奶等）并伴有超重/肥胖或肥胖标志物发生变化。 如果对照（随机和非随机）试验的持续时间 >= 2 周，并且评估来自不同食物来源（例如玉米糖浆）的含果糖糖（果糖、蔗糖、高果糖玉米糖浆等）的影响，则将包括这些试验。 SSB、水果、100% 果汁、酸奶、麦片、蛋糕、糕点、糖果等）体重或肥胖指标。 为了将糖的影响与能量的影响分开，将考虑 4 种试验设计：(1) “替代”试验，其中将添加到食品和饮料中的含果糖的糖与其他常量营养素来源（通常是淀粉）进行比较或其他糖）在能量匹配的条件下； (2) “添加”试验，其中含果糖的糖补充了过量能量的饮食，与单独没有过量能量的相同饮食相比； (3) “减法”试验，其中通过用水和/或无热量或低热量甜味剂代替含果糖（通常以含糖饮料的形式）或通过完全消除它来减少来自含果糖的糖的能量来自背景饮食； (4) “随意”试验，其中来自含果糖的糖的能量可以自由地替换为其他能量来源，而无需对研究食物或背景饮食进行任何严格控制。

数据提取：两名或更多研究人员将独立提取相关数据并使用 Cochrane 偏倚风险工具评估偏倚风险。 所有分歧将以协商一致方式解决。 标准计算和插补将用于导出缺失的方差数据。

结果：主要结果是前瞻性队列研究中的超重/肥胖发生率和对照试验中的体重。 次要结果将包括总体肥胖指标（体重 [仅限前瞻性队列研究]、体重指数 (BMI) 和体脂）和腹部肥胖指标（腰围、腰臀比和内脏脂肪组织） .

数据合成：将按能量控制水平（替代、加法、减法、随意）和年龄（儿童、成人）进行单独分析。 将使用通用逆方差法合并事件超重/肥胖的风险比率和整体和腹部肥胖测量的平均差异。 即使在研究间异质性不存在统计学显着性的情况下，也将使用随机效应模型，因为在存在残余异质性的情况下，它们会产生更保守的汇总效应估计。 固定效应模型将仅在包含的研究少于 5 项时使用。 配对分析将应用于交叉试验。 异质性将通过 Cochran Q 统计量进行评估，并通过 I2 统计量进行量化。 为了探索异质性的来源，研究人员将进行敏感性分析，其中系统地删除了每项研究。 如果 >=10 项研究可用，那么研究人员还将通过先验亚组分析探索异质性来源，方法包括糖类监管名称（添加的、天然存在的）、糖类食品形式（固体、液体或混合）、剂量（=<10 %能量，>10%），随访（=<10 年，>10 年），肥胖调整，能量调整，暴露评估，剂量，结果确定，前瞻性队列研究和健康状况中的偏倚风险（代谢综合征/糖尿病、超重、正常体重）、糖类（蔗糖、果糖、HFCS）、糖类监管名称（添加、天然存在）、糖类食物形式（固体、液体或混合）、剂量（=<10%能量，>10%)，比较物（淀粉、脂肪、蛋白质替代或随意研究）、基线值、随机化、研究设计（平行、交叉）、能量平衡（阳性、中性、阴性）、随访（= <8 周，>8 周），以及对照试验中的偏倚风险。 元回归分析将评估分类和连续亚组分析的重要性。 如果 >=10 项研究可用，则将通过检查漏斗图和使用 Egger 和 Begg 测试的正式测试来调查发表偏倚。 如果怀疑存在发表偏倚，则研究人员将尝试通过使用 Duval 和 Tweedie 修整和填充方法估算缺失的研究数据来调整漏斗图的不对称性。

证据评估：将使用建议评估、制定和评估的分级 (GRADE) 评估每个结果的证据的确定性。

知识转化计划：结果将通过在地方、国家和国际科学会议上的互动演示以及在高影响因子期刊上发表来传播。 目标受众将包括对营养、糖尿病、肥胖症和心血管疾病感兴趣的公共卫生和科学界。 反馈将被纳入并用于改进公共卫生信息，并将确定未来研究的关键领域。 申请人/共同申请人的决策者将在意见领袖之间建立联系，以提高认识并作为委员会成员直接参与未来指南的制定。

意义：拟议项目将有助于转化与饮食中含果糖糖和这些糖的重要食物来源在超重和肥胖发展中的作用相关的知识转化，加强指南的证据基础，并通过教育医疗保健提供者改善健康结果和患者，激发行业创新，指导未来的研究设计。