Metaanalyser av matkällor av fruktosinnehållande socker och fetma

Bakgrund: Socker har framstått som ett av de viktigaste folkhälsoproblemen. Uppmärksamheten har fokuserat helt på fruktosinnehållande sockerarter (fruktos, sackaros, majssirap med hög fruktos [HFCS], etc.). Tillsammans har dessa sockerarter anklagats som drivkrafter bakom fetmaepidemin och dess och dess nedströms kardiometabola komplikationer. Denna speciella syn vilar på de unika metabola och endokrina svaren på fruktos. Till skillnad från glukos tros fruktos kringgå negativ återkopplingskontroll och fungera som ett oreglerat substrat för de novo lipogenes och försämra mättnadssignalen vilket resulterar i viktökning. Till stöd för dessa mekanismer har djurmodeller, lågkvalitativa ekologiska studier och utvalda mänskliga försök med överutfodring vid exponeringsnivåer långt utöver befolkningens intag rapporterat negativa metaboliska effekter av sockerarter. Bevis på högre nivå från systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade studier tyder dock på att eventuella effekter av sockerarter medieras av överskott av kalorier snarare än sockret i sig. Det finns också bevis för att inte alla matkällor av dessa sockerarter är lika associerade med fetma. Medan sockersötade drycker (SSB) har visat ett negativt samband med kroppsvikt, har markörer för fetma och fetma, andra viktiga livsmedelskällor för socker såsom frukt, 100 % fruktjuice, flingor, yoghurt och till och med kakor/godis visat antingen ingen förening eller en förmånsförening. Det är fortfarande oklart huruvida sockerarter bidrar till viktökning eller ökad fetthalt oberoende av deras kalorier och om andra viktiga matkällor än SSB är förknippade med en högre risk för övervikt och fetma.

Behov av föreslagen forskning: Högkvalitativa systematiska översikter och metaanalyser av kontrollerade studier och prospektiva kohortstudier representerar den högsta nivån av bevis för att stödja kostriktlinjer och utveckling av folkhälsopolitik. Eftersom kostråd och folkhälsopolitik har skiftat mot mat och kostmönsterbaserade rekommendationer, finns det ett akut behov av systematiska översikter och metaanalyser som jämför olika matkällors roll i utvecklingen av övervikt och fetma.

Mål: Utredarna kommer att genomföra en serie av American Society of Nutrition (ASN)-beställda systematiska översikter och metaanalyser för att bedöma (1) effekten av olika viktiga livsmedelskällor för socker (t.ex. SSBs, frukt, 100 % fruktjuice, yoghurt, flingor, kakor, bakverk, godis, etc.) vid olika nivåer av energikontroll på kroppsvikt och markörer för fett i kontrollerade försök och (2) deras samband med tillfällig övervikt/fetma och markörer för fett i prospektiva kohortstudier.

Design: Varje systematisk granskning och metaanalys kommer att utföras enligt Cochrane Handbook for Systematic Review of Interventions och rapporteras enligt Preferred Reporting Items for Systematic Review and Meta-Analyses (PRISMA).

Datakällor: MEDLINE, EMBASE och Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) kommer att sökas igenom med lämpliga söktermer kompletterade med handsökningar av referenser till inkluderade studier.

Studieurval: Utredarna kommer att inkludera prospektiva kohortstudier och kontrollerade kostförsök. Prospektiva kohortstudier kommer att inkluderas om de är >= 1 års varaktighet och bedömer förhållandet mellan olika sockerarter (totalt sockerarter, sackaros, fruktos) eller viktiga livsmedelskällor för tillsatta/fria sockerarter (SSB, ren fruktjuice, kakor/godis, spannmål, yoghurt, etc.) med tillfällig övervikt/fetma eller förändringar i markörer för fett. Kontrollerade (randomiserade och icke-randomiserade) försök kommer att inkluderas om de är >= 2 veckors varaktighet och bedömer effekten av fruktosinnehållande sockerarter (fruktos, sackaros, majssirap med hög fruktos, etc) från olika livsmedelskällor (t.ex. SSB, frukt, 100 % fruktjuice, yoghurt, flingor, kakor, bakverk, godis, etc.) på kroppsvikt eller markörer för fett. För att göra det möjligt att separera effekten av sockerarter från effekten av energi, kommer fyra försöksdesigner att övervägas: (1) "substitutions"-försök, där fruktosinnehållande sockerarter tillsatta livsmedel och drycker jämförs med andra makronäringskällor (vanligtvis stärkelse) eller andra sockerarter) under energianpassade förhållanden; (2) "tilläggsförsök", där sockerarter som innehåller fruktos kompletterar en diet med överskott av energi jämfört med samma diet ensam utan överskottsenergi; (3) "subtraktionsförsök", där energi från fruktosinnehållande sockerarter (vanligtvis i form av sockersötade drycker) reduceras genom att ersätta den med vatten och/eller kalorifria eller lågkalorisötningsmedel eller genom att eliminera den helt och hållet från bakgrundsdieten; och (4) "ad libitum"-försök, där energi från fruktosinnehållande sockerarter fritt ersätts med andra energikällor utan någon strikt kontroll av vare sig studiefödan eller bakgrundsdieten.

Dataextraktion: Två eller flera utredare kommer oberoende av varandra att extrahera relevant data och bedöma risken för partiskhet med hjälp av Cochrane Risk of Bias Tool. Alla meningsskiljaktigheter kommer att lösas genom konsensus. Standardberäkningar och imputationer kommer att användas för att härleda saknade variansdata.

Resultat: Det primära resultatet kommer att vara förekomsten av övervikt/fetma i prospektiva kohortstudier och kroppsvikt i kontrollerade studier. Sekundära resultat kommer att inkludera mått på global fetthalt (kroppsvikt [endast prospektiva kohortstudier], kroppsmassaindex (BMI) och kroppsfett) och mått på bukfett (midjeomkrets, midja-till-höft-förhållande och visceral fettvävnad) .

Datasyntes: Separata analyser kommer att utföras efter nivå av energikontroll (substitution, addition, subtraktion, ad libitum) och ålder (barn, vuxna). Riskkvoter kommer att slås samman för incidenter med övervikt/fetma och medelskillnader för mått på global och abdominell fetma med den generiska metoden med omvänd varians. Modeller med slumpmässiga effekter kommer att användas även i frånvaro av statistiskt signifikant heterogenitet mellan studier, eftersom de ger mer konservativa sammanfattande effektuppskattningar i närvaro av kvarvarande heterogenitet. Modeller med fasta effekter kommer endast att användas där det finns <5 inkluderade studier. Parade analyser kommer att tillämpas för crossover-försök. Heterogenitet kommer att bedömas av Cochran Q-statistiken och kvantifieras av I2-statistiken. För att utforska källor till heterogenitet kommer utredarna att genomföra känslighetsanalyser, där varje studie systematiskt tas bort. Om >=10 studier finns tillgängliga, kommer utredarna också att undersöka källor till heterogenitet genom a priori subgruppsanalyser genom sockerreglerande beteckning (tillsatt, naturligt förekommande), sockerfoderform (fast, flytande eller blandad), dos (=<10 % energi, >10 %), uppföljning (=<10 år, >10 år), justering för fett, justering för energi, exponeringsbedömning, dos, utfallskonstatering, risk för bias i prospektiva kohortstudier och hälsotillstånd (metaboliskt syndrom/diabetes, övervikt, normalvikt), sockertyp (sackaros, fruktos, HFCS), sockerreglerande beteckning (tillsatt, naturligt förekommande), sockermatform (fast, flytande eller blandad), dos (=<10 % energi, >10%), komparator (stärkelse, fett, protein i substitution eller ad libitum studier), baslinjevärden, randomisering, studiedesign (parallell, crossover), energibalans (positiv, neutral, negativ), uppföljning (= <8 veckor, >8 veckor) och risk för bias i kontrollerade studier. Metaregressionsanalyser kommer att bedöma betydelsen av kategoriska och kontinuerliga undergruppsanalyser. Om >=10 studier finns tillgängliga, kommer publikationsbias att undersökas genom inspektion av trattplotter och formell testning med Egger- och Begg-testerna. Om publiceringsbias misstänks kommer utredarna att försöka justera för asymmetri i trattdiagram genom att tillskriva de saknade studiedata med hjälp av Duval och Tweedie trim and fill-metoden.

Bevisbedömning: Säkerheten för bevisen för varje resultat kommer att bedömas med hjälp av Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Kunskapsöversättningsplan: Resultaten kommer att spridas genom interaktiva presentationer vid lokala, nationella och internationella vetenskapliga möten och publicering i tidskrifter med hög effektfaktor. Målgrupper kommer att inkludera folkhälsan och forskarsamhällen med intresse för kost, diabetes, fetma och hjärt-kärlsjukdomar. Feedback kommer att införlivas och användas för att förbättra folkhälsobudskapet och nyckelområden för framtida forskning kommer att definieras. Sökande/medsökande Beslutsfattare kommer att nätverka bland opinionsbildare för att öka medvetenheten och delta direkt som kommittémedlemmar i utvecklingen av framtida riktlinjer.

Betydelse: Det föreslagna projektet kommer att hjälpa till med kunskapsöversättning relaterad till rollen av sockerarter som innehåller fruktos i kosten och viktiga livsmedelskällor för dessa sockerarter i utvecklingen av övervikt och fetma, stärka evidensbasen för riktlinjer och förbättra hälsoresultaten genom att utbilda vårdgivare och patienter, stimulera industriinnovation och vägleda framtida forskningsdesign.