Meta-analisi delle fonti alimentari di zuccheri e obesità contenenti fruttosio

Contesto: gli zuccheri sono emersi come una delle più importanti preoccupazioni per la salute pubblica. L'attenzione si è concentrata esattamente sugli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio [HFCS], ecc.). Collettivamente, questi zuccheri sono stati incriminati come motori dell'epidemia di obesità e delle sue complicanze cardiometaboliche a valle. Questa visione speciale si basa sulle uniche risposte metaboliche ed endocrine al fruttosio. A differenza del glucosio, si ritiene che il fruttosio aggiri il controllo del feedback negativo agendo come substrato non regolato per la lipogenesi de novo e comprometta la segnalazione di sazietà con conseguente aumento di peso. A sostegno di questi meccanismi, modelli animali, studi ecologici di bassa qualità e studi selezionati sull'uomo di sovralimentazione a livelli di esposizione ben oltre l'assunzione della popolazione hanno riportato effetti metabolici avversi degli zuccheri. Prove di livello superiore da revisioni sistematiche e meta-analisi di studi controllati, tuttavia, suggeriscono che qualsiasi effetto degli zuccheri è mediato dalle calorie in eccesso piuttosto che dagli zuccheri in sé. Ci sono anche prove che non tutte le fonti alimentari di questi zuccheri sono associate allo stesso modo all'obesità. Mentre le bevande zuccherate con zucchero (SSB) hanno mostrato un'associazione avversa con il peso corporeo, i marcatori di adiposità e obesità, altre importanti fonti alimentari di zuccheri come frutta, succhi di frutta al 100%, cereali, yogurt e persino torte/dolci hanno mostrato o nessuna associazione o un'associazione benefica. Non è chiaro se gli zuccheri contribuiscano all'aumento di peso o all'aumento dell'adiposità indipendentemente dalle loro calorie e se importanti fonti alimentari diverse dagli SSB siano associate a un rischio più elevato di sovrappeso e obesità.

Necessità della ricerca proposta: revisioni sistematiche di alta qualità e meta-analisi di studi controllati e studi prospettici di coorte rappresentano il più alto livello di evidenza a sostegno delle linee guida dietetiche e dello sviluppo delle politiche di salute pubblica. Poiché le linee guida dietetiche e le politiche di salute pubblica si sono spostate verso raccomandazioni basate su alimenti e modelli dietetici, vi è un urgente bisogno di revisioni sistematiche e meta-analisi che confrontino il ruolo delle diverse fonti alimentari di zuccheri nello sviluppo del sovrappeso e dell'obesità.

Obiettivo: i ricercatori condurranno una serie di revisioni sistematiche e meta-analisi commissionate dall'American Society of Nutrition (ASN) per valutare (1) l'effetto di diverse importanti fonti alimentari di zuccheri (ad es. SSB, frutta, succhi 100% frutta, yogurt, cereali, torte, pasticcini, caramelle, ecc.) a diversi livelli di controllo energetico sul peso corporeo e marcatori di adiposità in studi controllati e (2) la loro associazione con il sovrappeso/obesità incidente e marcatori di adiposità in studi prospettici di coorte.

Design: ogni revisione sistematica e meta-analisi sarà condotta secondo il Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions e riportata secondo i Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA).

Fonti di dati: MEDLINE, EMBASE e The Cochrane Central Register of Controlled Trials (Clinical Trials; CENTRAL) saranno cercati utilizzando termini di ricerca appropriati integrati da ricerche manuali di riferimenti di studi inclusi.

Selezione dello studio: i ricercatori includeranno studi prospettici di coorte e studi dietetici controllati. Saranno inclusi studi di coorte prospettici se hanno una durata >= 1 anno e valutano la relazione tra diversi zuccheri (zuccheri totali, saccarosio, fruttosio) o importanti fonti alimentari di zuccheri aggiunti/liberi (SSB, succhi di frutta puri, torte/caramelle, cereali, yogurt, ecc.) con incidenza di sovrappeso/obesità o alterazioni dei marcatori di adiposità. Saranno inclusi studi controllati (randomizzati e non randomizzati) se hanno una durata >= 2 settimane e valuteranno l'effetto degli zuccheri contenenti fruttosio (fruttosio, saccarosio, sciroppo di mais ad alto contenuto di fruttosio, ecc.) da diverse fonti alimentari (ad es. SSB, frutta, succhi 100% frutta, yogurt, cereali, torte, pasticcini, caramelle, ecc.) sul peso corporeo o marcatori di adiposità. Per consentire la separazione dell'effetto degli zuccheri da quello dell'energia, verranno presi in considerazione 4 progetti di sperimentazione: (1) prove di "sostituzione", in cui gli zuccheri contenenti fruttosio aggiunti a cibi e bevande vengono confrontati con altre fonti di macronutrienti (di solito l'amido o altri zuccheri) in condizioni di corrispondenza energetica; (2) prove di "addizione", in cui gli zuccheri contenenti fruttosio integrano una dieta con energia in eccesso rispetto alla stessa dieta da sola senza l'energia in eccesso; (3) prove di "sottrazione", in cui l'energia dagli zuccheri contenenti fruttosio (di solito sotto forma di bevande zuccherate) viene ridotta sostituendola con acqua e/o dolcificanti ipocalorici o ipocalorici o eliminandola del tutto dalla dieta di fondo; e (4) prove "ad libitum", in cui l'energia proveniente da zuccheri contenenti fruttosio viene liberamente sostituita con altre fonti di energia senza alcun controllo rigoroso né degli alimenti in studio né della dieta di base.

Estrazione dei dati: due o più ricercatori estrarranno in modo indipendente i dati rilevanti e valuteranno il rischio di bias utilizzando lo strumento Cochrane Risk of Bias. Tutti i disaccordi saranno risolti per consenso. I calcoli e le imputazioni standard verranno utilizzati per derivare i dati di varianza mancanti.

Risultati: l'esito primario sarà l'incidenza di sovrappeso/obesità negli studi prospettici di coorte e il peso corporeo negli studi controllati. Gli esiti secondari includeranno misure di adiposità globale (peso corporeo [solo studi prospettici di coorte], indice di massa corporea (BMI) e grasso corporeo) e misure di adiposità addominale (circonferenza della vita, rapporto vita-fianchi e tessuto adiposo viscerale) .

Sintesi dei dati: Saranno condotte analisi separate per livello di controllo energetico (sostituzione, addizione, sottrazione, ad libitum) ed età (bambini, adulti). I rapporti di rischio saranno raggruppati per il sovrappeso/obesità incidente e le differenze medie per le misure di adiposità globale e addominale utilizzando il metodo della varianza inversa generica. I modelli a effetti casuali saranno utilizzati anche in assenza di eterogeneità statisticamente significativa tra gli studi, in quanto forniscono stime degli effetti di sintesi più prudenti in presenza di eterogeneità residua. I modelli a effetti fissi verranno utilizzati solo in presenza di <5 studi inclusi. Le analisi appaiate verranno applicate per le prove di crossover. L'eterogeneità sarà valutata dalla statistica Cochran Q e quantificata dalla statistica I2. Per esplorare le fonti di eterogeneità, i ricercatori condurranno analisi di sensibilità, in cui ogni studio viene sistematicamente rimosso. Se sono disponibili >=10 studi, i ricercatori esploreranno anche le fonti di eterogeneità mediante analisi a priori di sottogruppi in base alla designazione normativa dello zucchero (aggiunto, presente in natura), forma alimentare zuccherina (solida, liquida o mista), dose (=<10 % energia, >10%), follow-up (=<10 anni, >10 anni), aggiustamento per adiposità, aggiustamento per energia, valutazione dell'esposizione, dose, accertamento dell'esito, rischio di bias negli studi prospettici di coorte e stato di salute (sindrome metabolica/diabete, sovrappeso, peso normale), tipo di zucchero (saccarosio, fruttosio, HFCS), designazione normativa dello zucchero (aggiunto, presente in natura), forma alimentare di zucchero (solido, liquido o misto), dose (=<10% energetica, >10%), comparatore (studi con amidi, grassi, proteine ​​in sostituzione o studi ad libitum), valori basali, randomizzazione, disegno dello studio (parallelo, crossover), bilancio energetico (positivo, neutro, negativo), follow-up (= <8 settimane, >8 settimane) e rischio di bias negli studi controllati. Le analisi di meta-regressione valuteranno il significato delle analisi di sottogruppi categorici e continui. Se >=10 studi sono disponibili, il bias di pubblicazione sarà indagato mediante ispezione dei grafici a imbuto e test formali utilizzando i test di Egger e Begg. Se si sospetta un bias di pubblicazione, gli investigatori tenteranno di aggiustare l'asimmetria del grafico a imbuto imputando i dati mancanti dello studio utilizzando il metodo di rifinitura e riempimento di Duval e Tweedie.

Valutazione delle prove: la certezza delle prove per ciascun risultato sarà valutata utilizzando il Grading of Recommendations Assessment, Development and Evaluation (GRADE).

Piano di traduzione della conoscenza: i risultati saranno divulgati attraverso presentazioni interattive a convegni scientifici locali, nazionali e internazionali e pubblicazione su riviste ad alto fattore di impatto. I destinatari includeranno la sanità pubblica e le comunità scientifiche interessate alla nutrizione, al diabete, all'obesità e alle malattie cardiovascolari. Il feedback sarà incorporato e utilizzato per migliorare il messaggio sulla salute pubblica e verranno definite le aree chiave per la ricerca futura. I decisori del candidato/co-candidato collaboreranno tra opinion leader per aumentare la consapevolezza e partecipare direttamente come membri del comitato allo sviluppo delle future linee guida.

Significato: il progetto proposto aiuterà nella traduzione delle conoscenze relative al ruolo degli zuccheri alimentari contenenti fruttosio e delle importanti fonti alimentari di questi zuccheri nello sviluppo del sovrappeso e dell'obesità, rafforzando la base di prove per le linee guida e migliorando i risultati di salute educando gli operatori sanitari e pazienti, stimolando l'innovazione del settore e guidando la futura progettazione della ricerca.