Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anti-interleukin-5 (IL5) monoklonalt antistoff (MAb) ved prednisonavhengig eosinofil astma

3. april 2018 oppdatert av: McMaster University

Administrasjonsvei for anti-IL5 monoklonalt antistoff ved prednisonavhengig eosinofil astma

Den steroidsparende effekten av anti-interleukin (IL-5) monoklonalt antistoff er bevist, men effektiviteten av subkutan (SC) sammenlignet med intravenøs (IV) administrering av disse legemidlene for å undertrykke eosinofili i luftveiene er fortsatt under debatt. Som en del av en tidligere studie ble 100 mg mepolizumab administrert subkutant til en gruppe personer med prednisonavhengig eosinofil astma. Til tross for denne intervensjonen, hadde 50 % av forsøkspersonene (15 pasienter deltok i denne studien) vedvarende forhøyede eosinofiler i oppspytt. De samme 15 pasientene vil bli invitert til å delta i den nåværende studien, og hvis de gir sitt informerte samtykke, vil de motta 2 månedlige doser placebo, etterfulgt av 4 månedlige doser med IV reslizumab. De primære utfallene er blod- og sputumeosinofiler, og de sekundære resultatene inkluderer sputum og blod Medfødte lymfoide celle-2 (ILC2) celler, klynge av differensiering 4 (CD4+) celler, klynge av differensiering-8 (CD8+) celler, klynge av differensiering- 34 (CD34+), eosinofil-basofile klyngeceller (Eo/B stamceller), tvunget utløpt volum på 1 sekund (FEV1), astmakontroll spørreskjema (ACQ) og antall eosinofile eksaserbasjoner. Målinger av resultatene vil bli gjort før placebo, etter placebo og etter IV reslizumab. Denne studiedesignen vil avgjøre om IV-reslizumab er effektivt for å undertrykke luftveis-eosinofili hos prednisonavhengige pasienter.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studere design

Blind placebokontrollert sekvensiell klinisk studie med 4 månedlige doser av intravenøst ​​administrert reslizumab.

Studiet vil omfatte to perioder:

Periode 1: Etter å ha etablert minimumsdosen av prednison for å observere sputum eosinofiler ≥3 % og blod eosinofiler ≥300/µL, vil alle forsøkspersoner motta 2 infusjoner (en gang i måneden) med matchende placebo.

Periode 2: Alle forsøkspersoner vil deretter motta 4 infusjoner (en gang i måneden) med reslizumab 3 mg/kg.

Metoder

15 pasienter (som alle hadde sputum eosinofiler ≥3 % og blodeosinofiler ≥300/µL) som tidligere ble behandlet med S/C100 mg mepolizumab i minst 6 måneder, med siste dose minst 4 måneder før de gikk inn i studien, vil inviteres til å delta i studien.

Siden seponering av mepolizumab, ville disse pasientene ha blitt reetablert med vedlikeholdsdose av daglig prednison + høye doser inhalerte kortikosteroider (ICS) og langtidsvirkende beta-agonist (LABA).

Baseline målinger av blod og sputum eosinofiler, spirometri, symptomer (ACQ), og immunceller i blod og sputum (ILC2 celler, CD4+ celler, CD8+ celler, CD34+ Eo/B stamceller) vil bli oppregnet ved flowcytometri, og målinger av lokal autoimmunitet, ved å bruke våre etablerte protokoller ved starten av periode 1 (grunnlinjemåling).

De vil deretter motta 2 infusjoner med placebo med månedlige intervaller, og målingene vil bli gjentatt ved slutten av periode 1 (post-placebo-måling).

Forsøkspersonene vil deretter motta ved 4 infusjoner av 3 mg/kg reslizumab med månedlige intervaller. Ved slutten av de 4 månedene vil disse målingene gjentas (post-reslizumab-måling).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Informert samtykke Før studiestart må pasienter være villige og fullt i stand til å gi skriftlig informert samtykke.

  2. Prednisonavhengig eosinofil astma

    • Dokumentert tegn på astma: FEV1 reversibilitet på 12 % og 200 ml etter 200-400 mikrogram SABA. Eller metakolin utfordringstest <8mg/ml.
    • Dokumentert historie med vedvarende eosinofili (sputum eosinofiler ≥ 3 % og/eller blod eosinofiler ≥ 300/µL) til tross for vedlikeholdsbehandling med systemiske glukokortikoider (5 til 35 mg per dag med prednison eller tilsvarende) før de gikk inn i studien.
  3. Tidligere behandling med 100 mg mepolizumab administrert subkutant i minst 6 måneder, med den siste dosen minst 4 måneder før inn i studien
  4. Sputum eosinofiler ≥3 % og blod eosinofiler ≥300/µL ved besøk 1 (screeningbesøk).
  5. Alder mellom 18 og 75 år.

  6. Mannlige eller kvalifiserte kvinnelige fag:

    For å være kvalifisert for å delta i studien, må kvinner i fertil alder (premenopausale kvinner som ikke er permanent sterilisert ved hjelp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) forplikte seg til konsekvent og korrekt bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode (sann seksuell avholdenhet, en vasektomisert seksuell partner, Implanon, kvinnelig tubal okklusjon, intrauterin enhet (IUD), Depo provera-injeksjoner, p-piller eller Nuvaring) i løpet av forsøket og i 3 måneder etter siste studielegemiddeladministrering. En serumgraviditetstest er nødvendig for alle kvinner ved det første baseline-besøket (besøk 1). I tillegg vil det bli utført en uringraviditetstest for alle kvinner før registrering, under hvert planlagt studiebesøk før injeksjon av undersøkelsesproduktet, og under oppfølgingsbesøket.

  7. Mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive må godta å bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (kondom med sæddrepende middel) fra den første dosen av studiemedikamentet og i 3 måneder etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Mottar for tiden et annet monoklonalt antistoff
  2. Får for tiden andre undersøkelsesmedisiner eller immundempende medisiner
  3. Kjent overfølsomhet overfor Reslizumab-produktet eller noen av dets hjelpestoffer.
  4. Intoleranse, overfølsomhet, ufølsomhet eller nøytraliserende antistoff mot mepolizumab.
  5. Malignitet de siste 2 årene
  6. Enhver komorbiditet som etterforskeren mener er en kontraindikasjon. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til, luftveier (f.eks. KOLS, lungefibrose, EGPA, ABPA), kardiovaskulær, gastrointestinal, hematologisk, nevrologisk, immunologisk, muskel-skjelett-, nyre-, infeksiøs, neoplastisk eller inflammatorisk tilstand som kan sette sikkerheten til pasienten i fare under varigheten av studien, påvirker resultatene av studien eller deres tolkning, eller hindre pasienten i å fullføre hele varigheten av studien.
  7. Nåværende graviditet eller amming
  8. Nåværende røyker eller eks-røyker med en røykehistorie på mer enn 20 pakkeår.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Studiedeltakere
Alle studiedeltakerne vil motta 2 månedlige doser placebo etterfulgt av 4 månedlige doser IV reslizumab 3 mg/kg
Biologisk: Reslizumab
Reslizumab 3ml/kg en gang i måneden i 4 måneder
Andre navn:
  • Anti Il 5 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo én gang i måneden i 2 måneder
Andre navn:
  • 0,9 % vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sputum eosinofil prosentandel
Tidsramme: Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Endring i sputum eosinofil %
Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Eosinofil absolutt tall i blod
Tidsramme: Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner/4 måneder (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Endring i blodets eosinofile absolutte tall
Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner/4 måneder (uke 26) med reslizumab 3mg/kg

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sputum og blodblod Medfødte lymfoide celle-2 (ILC2) celler, klynge av differensiering 4 (CD4+) celler, klynge av differensiering-8 (CD8+) celler, klynge av differensiering-34 (CD34+), eosinofil-basofile klyngeceller (Eo/ B stamceller),
Tidsramme: Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10) og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Endring i absolutt antall av både sputum og blodblod Medfødte lymfoide celle-2 (ILC2) celler. Endring i absolutt antall forskjellige T-lymfocyttpopulasjoner i klynge av differensiering 4 (CD4+) celler, klynge av differensiering-8 (CD8+) celler, klynge av differensiering-34 (CD34+) og eosinofil-basofile klyngeceller (Eo/B stamceller ),
Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10) og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Tidsramme: Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Endring i tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1)
Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Astmakontroll spørreskjema (ACQ)
Tidsramme: Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Endring i ACQ
Målt før placebofasen (uke 2), etter 2 infusjoner med placebo (uke 10), og etter 4 infusjoner (uke 26) med reslizumab 3mg/kg
Antall eosinofile eksacerbasjoner
Tidsramme: Under placebofasen (2 måneder/uker 2-10) og under Reslizumab-fasen (uke 10-26) 4 måneder)
Under placebofasen (2 måneder/uker 2-10) og under Reslizumab-fasen (uke 10-26) 4 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McMaster University

Samarbeidspartnere

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Teva Pharmaceuticals USA

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. september 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. september 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. september 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. april 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. april 2018

Sist bekreftet

1. april 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RES-38072

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere