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Anticorps monoclonal (MAb) anti-interleukine-5 (IL5) dans l'asthme éosinophile dépendant de la prednisone

3 avril 2018 mis à jour par: McMaster University

Voie d'administration de l'anticorps monoclonal anti-IL5 dans l'asthme éosinophile dépendant de la prednisone

L'effet d'épargne des stéroïdes de l'anticorps monoclonal anti-interleukine (IL-5) a été prouvé, mais l'efficacité de l'administration sous-cutanée (SC) par rapport à l'administration intraveineuse (IV) de ces médicaments pour supprimer l'éosinophilie des voies respiratoires fait toujours l'objet de débats. Dans le cadre d'une étude précédente, 100 mg de mépolizumab ont été administrés par voie sous-cutanée à un groupe de sujets atteints d'asthme éosinophile dépendant de la prednisone. Malgré cette intervention, 50 % des sujets (15 patients ont participé à cette étude) présentaient une élévation persistante du nombre d'éosinophiles dans les expectorations. Les 15 mêmes patients seront invités à participer à l'étude en cours et, s'ils donnent leur consentement éclairé, recevront 2 doses mensuelles de placebo, suivies de 4 doses mensuelles de reslizumab IV. Les critères de jugement principaux sont les éosinophiles du sang et des expectorations, et les critères de jugement secondaires comprennent les cellules lymphoïdes innées 2 (ILC2) des expectorations et du sang, le groupe de cellules de différenciation 4 (CD4+), le groupe de cellules de différenciation-8 (CD8+), le groupe de cellules de différenciation- 34 (CD34+), cluster de cellules éosinophiles-basophiles (cellules progénitrices Eo/B), volume expiré forcé en 1 seconde (FEV1), questionnaire de contrôle de l'asthme (ACQ) et nombre d'exacerbations éosinophiles. Les mesures des résultats seront effectuées avant le placebo, après le placebo et après le reslizumab IV. Cette conception de l'étude déterminera si le reslizumab IV est efficace pour supprimer l'éosinophilie des voies respiratoires chez les patients dépendants de la prednisone.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Étudier le design

Essai clinique séquentiel contrôlé par placebo en aveugle de 4 doses mensuelles de reslizumab administré par voie intraveineuse.

L'étude comprendra deux périodes:

Période 1 : Après avoir établi la dose minimale de prednisone pour observer les éosinophiles des expectorations ≥ 3 % et les éosinophiles sanguins ≥ 300/µL, tous les sujets recevront 2 perfusions (une fois par mois) du placebo correspondant.

Période 2 : Tous les sujets recevront ensuite 4 perfusions (une fois par mois) de reslizumab 3 mg/kg.

Méthodes

15 patients (qui avaient tous des éosinophiles dans les expectorations ≥ 3 % et des éosinophiles dans le sang ≥ 300/µL) qui ont été précédemment traités par S/C100 mg de mépolizumab pendant au moins 6 mois, avec la dernière dose au moins 4 mois avant d'entrer dans l'étude, être invité à participer à l'étude.

Depuis l'arrêt du mépolizumab, ces patients auraient repris leur dose d'entretien quotidienne de prednisone + de fortes doses de corticostéroïdes inhalés (CSI) et de bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA).

Les mesures de base des éosinophiles dans le sang et les expectorations, la spirométrie, les symptômes (ACQ) et les cellules immunitaires dans le sang et les expectorations (cellules ILC2, cellules CD4 +, cellules CD8 +, cellules progénitrices CD34 + Eo / B) seront énumérées par cytométrie en flux et des mesures de auto-immunité locale, en utilisant nos protocoles établis au début de la période 1 (mesure de base).

Ils recevront ensuite 2 perfusions de placebo à intervalle d'un mois, et les mesures seront répétées à la fin de la Période 1 (mesure post-placebo).

Les sujets recevront ensuite par 4 perfusions de 3 mg/kg de reslizumab à intervalle d'un mois. A la fin des 4 mois, ces mesures seront répétées (mesure post-reslizumab).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

10

Phase

  • Phase 2
  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé Avant le début de l'étude, les patients doivent être disposés et pleinement capables de fournir un consentement éclairé écrit.

  2. Asthme à éosinophiles prednisone-dépendant

    • Preuve documentée de l'asthme : réversibilité du VEMS de 12 % et 200 ml après 200 à 400 microgrammes de SABA. Ou Test de provocation à la méthacholine <8mg/ml.
    • Antécédents documentés d'éosinophilie persistante (éosinophiles dans les expectorations ≥ 3 % et/ou éosinophiles sanguins ≥ 300/µL) malgré un traitement d'entretien avec des glucocorticoïdes systémiques (5 à 35 mg par jour de prednisone ou son équivalent) avant d'entrer dans l'étude.
  3. Traitement antérieur avec 100 mg de mépolizumab administré par voie sous-cutanée pendant au moins 6 mois, avec la dernière dose au moins 4 mois avant d'entrer dans l'étude
  4. Éosinophiles des expectorations ≥ 3 % et éosinophiles sanguins ≥ 300/µL lors de la visite 1 (visite de dépistage).
  5. Âge compris entre 18 et 75 ans.

  6. Sujets masculins ou féminins éligibles :

    Pour être éligibles à l'étude, les femmes en âge de procréer (femmes préménopausées qui ne sont pas stérilisées de manière permanente au moyen d'une hystérectomie, d'une ovariectomie bilatérale ou d'une salpingectomie bilatérale) doivent s'engager à utiliser de manière cohérente et correcte une méthode de contraception très efficace (véritable abstinence sexuelle, partenaire sexuel vasectomisé, Implanon, occlusion des trompes féminines, dispositif intra-utérin (DIU), injections de DepoProvera, pilules contraceptives orales ou Nuvaring) pendant la durée de l'essai et pendant 3 mois après la dernière administration du médicament à l'étude. Un test de grossesse sérique est requis pour toutes les femmes lors de la première visite de référence (visite 1). De plus, un test de grossesse urinaire sera effectué pour toutes les femmes avant l'inscription, lors de chaque visite d'étude prévue avant l'injection du produit expérimental et lors de la visite de suivi.

  7. Les sujets masculins sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception à double barrière (préservatif avec spermicide) à partir de la première dose du médicament à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Recevant actuellement un autre anticorps monoclonal
  2. Reçoit actuellement d'autres médicaments expérimentaux ou immunosuppresseurs
  3. Hypersensibilité connue au produit Reslizumab ou à l'un de ses excipients.
  4. Intolérance, hypersensibilité, insensibilité ou anticorps neutralisant au mépolizumab.
  5. Malignité au cours des 2 dernières années
  6. Toute comorbidité que l'investigateur considère comme une contre-indication. Cela inclut, mais sans s'y limiter, tout appareil respiratoire (par ex. BPCO, fibrose pulmonaire, EGPA, ABPA), affection cardiovasculaire, gastro-intestinale, hématologique, neurologique, immunologique, musculo-squelettique, rénale, infectieuse, néoplasique ou inflammatoire pouvant mettre en danger la sécurité du sujet pendant la durée de l'étude, influencer les résultats de l'étude ou leur interprétation, ou empêcher le patient de terminer toute la durée de l'étude.
  7. Grossesse ou allaitement en cours
  8. Fumeur actuel ou ex-fumeur avec un historique de tabagisme supérieur à 20 paquets-années.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Seul

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Participants à l'étude
Tous les participants à l'étude recevront 2 doses mensuelles de placebo suivies de 4 doses mensuelles de reslizumab IV 3 mg/kg
Biologique: Reslizumab
Reslizumab 3 ml/kg une fois par mois pendant 4 mois
Autres noms:
  • Anticorps monoclonal anti Il 5
Médicament: Placebo
Placebo correspondant une fois par mois pendant 2 mois
Autres noms:
  • 0,9 % de solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage d'éosinophiles dans les expectorations
Délai: Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Modification des éosinophiles des expectorations %
Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Nombre absolu d'éosinophiles sanguins
Délai: Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions/4 mois (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Modification du nombre absolu d'éosinophiles sanguins
Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions/4 mois (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Crachats et sang Sang Cellules lymphoïdes innées-2 (ILC2), groupe de cellules de différenciation 4 (CD4+), groupe de cellules de différenciation-8 (CD8+), groupe de cellules de différenciation-34 (CD34+), cellules du groupe éosinophiles-basophiles (Eo/ cellules progénitrices B),
Délai: Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Changement du nombre absolu des cellules des expectorations et du sang des cellules lymphoïdes innées 2 (ILC2). Changement du nombre absolu de différentes populations de lymphocytes T dans le groupe de cellules de différenciation 4 (CD4+), le groupe de cellules de différenciation-8 (CD8+), le groupe de cellules de différenciation-34 (CD34+) et le groupe de cellules éosinophiles-basophiles (cellules progénitrices Eo/B ),
Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Délai: Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Modification du volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1)
Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Questionnaire sur le contrôle de l'asthme (ACQ)
Délai: Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Changement d'ACQ
Mesurée avant la phase placebo (semaine 2), après 2 perfusions de placebo (semaine 10) et après 4 perfusions (semaine 26) de reslizumab 3 mg/kg
Nombre d'exacerbations éosinophiles
Délai: Pendant la phase placebo (2 mois/semaines 2-10) et pendant la phase Reslizumab (semaines 10-26) 4 mois)
Pendant la phase placebo (2 mois/semaines 2-10) et pendant la phase Reslizumab (semaines 10-26) 4 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Collaborateurs

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Teva Pharmaceuticals USA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 septembre 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 septembre 2015

Première publication (Estimation)

24 septembre 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 avril 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 avril 2018

Dernière vérification

1 avril 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RES-38072

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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