Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anti-interleukine-5 (IL5) monoklonaal antilichaam (MAb) bij prednison-afhankelijk eosinofiel astma

3 april 2018 bijgewerkt door: McMaster University

Toedieningsweg van anti-IL5 monoklonaal antilichaam bij prednison-afhankelijk eosinofiel astma

Het steroïde-sparende effect van anti-interleukine (IL-5) monoklonaal antilichaam is bewezen, maar de effectiviteit van subcutane (SC) vergeleken met intraveneuze (IV) toediening van deze geneesmiddelen om eosinofilie in de luchtwegen te onderdrukken, staat nog steeds ter discussie. Als onderdeel van een eerdere studie werd 100 mg mepolizumab subcutaan toegediend aan een groep proefpersonen met prednison-afhankelijk eosinofiel astma. Ondanks deze interventie had 50% van de proefpersonen (15 patiënten namen deel aan deze studie) aanhoudend verhoogde sputum-eosinofielentellingen. Dezelfde 15 patiënten zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan de huidige studie, en als ze hun geïnformeerde toestemming geven, zullen ze 2 maandelijkse doses placebo krijgen, gevolgd door 4 maandelijkse doses IV reslizumab. De primaire uitkomsten zijn eosinofielen in bloed en sputum, en de secundaire uitkomsten zijn onder meer sputum en bloed Innate lymphoid cell-2 (ILC2) cellen, cluster van differentiatie 4 (CD4+) cellen, cluster van differentiatie-8 (CD8+) cellen, cluster van differentiatie- 34 (CD34+), eosinofiel-basofiele clustercellen (Eo/B-voorlopercellen), geforceerd uitgeademd volume in 1 seconde (FEV1), astmacontrolevragenlijst (ACQ) en aantal eosinofiele exacerbaties. Metingen van de uitkomsten zullen worden gedaan vóór placebo, na placebo en na IV reslizumab. Deze onderzoeksopzet zal bepalen of IV reslizumab effectief is in het onderdrukken van luchtwegeosinofilie bij prednison-afhankelijke patiënten.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

Studie ontwerp

Geblindeerde, placebogecontroleerde sequentiële klinische studie met 4 maandelijkse doses intraveneus toegediend reslizumab.

Het onderzoek omvat twee periodes:

Periode 1: Nadat de minimale dosis prednison is vastgesteld om sputum-eosinofielen ≥ 3% en bloed-eosinofielen ≥ 300/µL te observeren, krijgen alle proefpersonen 2 infusies (eenmaal per maand) van een overeenkomende placebo.

Periode 2: Alle proefpersonen krijgen vervolgens 4 infusies (eenmaal per maand) reslizumab 3 mg/kg.

methoden

15 patiënten (die allemaal sputum-eosinofielen ≥ 3% en bloed-eosinofielen ≥ 300/µl hadden) die eerder werden behandeld met S/C 100 mg mepolizumab gedurende ten minste 6 maanden, met de laatste dosis ten minste 4 maanden voordat ze aan de studie begonnen, zullen worden uitgenodigd om deel te nemen aan het onderzoek.

Sinds het staken van mepolizumab zouden deze patiënten hersteld zijn op hun onderhoudsdosis van dagelijkse prednison + hoge doses inhalatiecorticosteroïden (ICS) en langwerkende bèta-agonisten (LABA).

Basislijnmetingen van eosinofielen in bloed en sputum, spirometrie, symptomen (ACQ) en immuuncellen in bloed en sputum (ILC2-cellen, CD4+-cellen, CD8+-cellen, CD34+ Eo/B-voorlopercellen) zullen worden opgesomd door middel van flowcytometrie en metingen van lokale auto-immuniteit, met behulp van onze vastgestelde protocollen aan het begin van Periode 1 (nulmeting).

Vervolgens krijgen ze maandelijks 2 placebo-infusies en worden de metingen herhaald aan het einde van periode 1 (post-placebometing).

De proefpersonen krijgen dan maandelijks 4 infusies van 3 mg/kg reslizumab. Aan het einde van de 4 maanden worden deze metingen herhaald (post-reslizumab-meting).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geïnformeerde toestemming Voorafgaand aan het begin van het onderzoek moeten patiënten bereid en volledig in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
  2. Prednison-afhankelijk eosinofiel astma

    • Gedocumenteerd bewijs van astma: FEV1 reversibiliteit van 12% en 200 ml na 200-400 microgram SABA. Of methacholineprovocatietest <8 mg/ml.
    • Gedocumenteerde geschiedenis van aanhoudende eosinofilie (sputum-eosinofielen ≥3% en/of bloed-eosinofielen ≥300/µL) ondanks onderhoudsbehandeling met systemische glucocorticoïden (5 tot 35 mg per dag prednison of het equivalent daarvan) voordat men aan het onderzoek begon.
  3. Eerdere behandeling met 100 mg mepolizumab subcutaan toegediend gedurende ten minste 6 maanden, met de laatste dosis ten minste 4 maanden voor aanvang van het onderzoek
  4. Sputum-eosinofielen ≥3% en bloed-eosinofielen ≥300/µL bij bezoek 1 (screeningsbezoek).
  5. Leeftijd tussen 18 en 75 jaar.
  6. Mannelijke of in aanmerking komende vrouwelijke proefpersonen:

    Om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek, moeten vrouwen die zwanger kunnen worden (premenopauzale vrouwen die niet permanent zijn gesteriliseerd door middel van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie) zich verplichten tot consistent en correct gebruik van een zeer effectieve methode van anticonceptie (true seksuele onthouding, een gesteriliseerde seksuele partner, Implanon, vrouwelijke eileidersocclusie, intra-uterien apparaat (IUD), Depo-provera-injecties, orale anticonceptiepillen of Nuvaring) voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Bij het eerste baselinebezoek (bezoek 1) is een serumzwangerschapstest vereist voor alle vrouwtjes. Bovendien zal er een urine-zwangerschapstest worden uitgevoerd voor alle vrouwen voorafgaand aan inschrijving, tijdens elk gepland studiebezoek voorafgaand aan de injectie van het onderzoeksproduct en tijdens het vervolgbezoek.

  7. Mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn, moeten instemmen met het gebruik van een anticonceptiemethode met dubbele barrière (condoom met zaaddodend middel) vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  1. Ontvangt momenteel een ander monoklonaal antilichaam
  2. Krijgt momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel of immunosuppressieve medicatie
  3. Bekende overgevoeligheid voor het product Reslizumab of een van de hulpstoffen.
  4. Intolerantie, overgevoeligheid, ongevoeligheid of neutraliserend antilichaam voor mepolizumab.
  5. Maligniteit in de afgelopen 2 jaar
  6. Elke comorbiditeit die volgens de onderzoeker een contra-indicatie is. Dit omvat, maar is niet beperkt tot, ademhalingswegen (bijv. COPD, longfibrose, EGPA, ABPA), cardiovasculaire, gastro-intestinale, hematologische, neurologische, immunologische, musculoskeletale, renale, infectieuze, neoplastische of inflammatoire aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen tijdens de duur van het onderzoek, beïnvloeden de resultaten van het onderzoek of de interpretatie ervan, of voorkomen dat de patiënt de volledige duur van het onderzoek afmaakt.
  7. Huidige zwangerschap of borstvoeding
  8. Huidige roker of ex-roker met een rookgeschiedenis van meer dan 20 pakjaren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Studie deelnemers
Alle deelnemers aan de studie krijgen 2 maandelijkse doses placebo gevolgd door 4 maandelijkse doses IV reslizumab 3 mg/kg
Reslizumab 3ml/kg eenmaal per maand gedurende 4 maanden
Andere namen:
  • Anti Il 5 monoklonaal antilichaam
Bijpassende placebo eenmaal per maand gedurende 2 maanden
Andere namen:
  • 0,9% normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputum eosinofielen percentage
Tijdsspanne: Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Verandering in sputum eosinofiel %
Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Absoluut aantal eosinofielen in het bloed
Tijdsspanne: Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies met placebo (week 10) en na 4 infusies/4 maanden (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Verandering in het absolute aantal eosinofielen in het bloed
Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies met placebo (week 10) en na 4 infusies/4 maanden (week 26) van reslizumab 3 mg/kg

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Sputum en bloed bloed Aangeboren lymfoïde cel-2 (ILC2) cellen, cluster van differentiatie 4 (CD4+) cellen, cluster van differentiatie-8 (CD8+) cellen, cluster van differentiatie-34 (CD34+), Eosinophil-Basophil cluster cellen (Eo/ B voorlopercellen),
Tijdsspanne: Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies met placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Verandering in het absolute aantal van zowel sputum als bloedbloed Innate lymphoid cell-2 (ILC2)-cellen. Verandering in absoluut aantal verschillende T-lymfocytenpopulaties in cluster van differentiatie 4 (CD4+) cellen, cluster van differentiatie-8 (CD8+) cellen, cluster van differentiatie-34 (CD34+) en Eosinophil-Basophil clustercellen (Eo/B progenitorcellen) ),
Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies met placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Tijdsspanne: Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Verandering in geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1)
Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Astma Controle Vragenlijst (ACQ)
Tijdsspanne: Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Verandering in ACQ
Gemeten vóór de placebofase (week 2), na 2 infusies van placebo (week 10) en na 4 infusies (week 26) van reslizumab 3 mg/kg
Aantal eosinofiele exacerbaties
Tijdsspanne: Tijdens de placebofase (2 maanden/week 2-10) en tijdens de Reslizumab-fase (week 10-26) 4 maanden)
Tijdens de placebofase (2 maanden/week 2-10) en tijdens de Reslizumab-fase (week 10-26) 4 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 april 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 september 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 september 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 september 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 april 2018

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 april 2018

Laatst geverifieerd

1 april 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren