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Anticorpo monoclonale (MAb) anti-interleuchina-5 (IL5) nell'asma eosinofilo dipendente dal prednisone

3 aprile 2018 aggiornato da: McMaster University

Via di somministrazione dell'anticorpo monoclonale anti-IL5 nell'asma eosinofilo dipendente dal prednisone

L'effetto di risparmio di steroidi dell'anticorpo monoclonale anti-interleuchina (IL-5) è stato dimostrato, ma l'efficacia della somministrazione sottocutanea (SC) rispetto alla somministrazione endovenosa (IV) di questi farmaci per sopprimere l'eosinofilia delle vie aeree è ancora oggetto di dibattito. Nell'ambito di uno studio precedente, 100 mg di mepolizumab sono stati somministrati per via sottocutanea a un gruppo di soggetti con asma eosinofilico prednisone-dipendente. Nonostante questo intervento, il 50% dei soggetti (15 pazienti hanno partecipato a questo studio) presentava una conta degli eosinofili nell'espettorato persistentemente elevata. Gli stessi 15 pazienti saranno invitati a partecipare allo studio in corso e, se forniranno il loro consenso informato, riceveranno 2 dosi mensili di placebo, seguite da 4 dosi mensili di reslizumab IV. Gli esiti primari sono gli eosinofili nel sangue e nell'espettorato, mentre gli esiti secondari includono cellule linfoidi innate-2 (ILC2) nell'espettorato e nel sangue, cluster di cellule di differenziazione 4 (CD4+), cluster di cellule di differenziazione-8 (CD8+), cluster di cellule di differenziazione- 34 (CD34+), cluster di cellule eosinofile-basofile (cellule progenitrici Eo/B), volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1), questionario per il controllo dell'asma (ACQ) e numero di esacerbazioni eosinofile. Le misurazioni dei risultati saranno effettuate prima del placebo, dopo il placebo e dopo reslizumab IV. Questo disegno di studio determinerà se reslizumab IV è efficace nella soppressione dell'eosinofilia delle vie aeree nei pazienti dipendenti da prednisone.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Progettazione dello studio

Studio clinico sequenziale in cieco controllato con placebo di 4 dosi mensili di reslizumab somministrato per via endovenosa.

Lo studio comprenderà due periodi:

Periodo 1: dopo aver stabilito la dose minima di prednisone per osservare eosinofili nell'espettorato ≥3% e eosinofili nel sangue ≥300/µL, tutti i soggetti riceveranno 2 infusioni (una volta al mese) di placebo corrispondente.

Periodo 2: tutti i soggetti riceveranno quindi 4 infusioni (una volta al mese) di reslizumab 3 mg/kg.

Metodi

15 pazienti (tutti con eosinofili nell'espettorato ≥3% ed eosinofili nel sangue ≥300/µL) precedentemente trattati con S/C100 mg di mepolizumab per almeno 6 mesi, con l'ultima dose almeno 4 mesi prima dell'ingresso nello studio, essere invitati a partecipare allo studio.

Dall'interruzione del mepolizumab, questi pazienti sarebbero stati ristabiliti con la loro dose di mantenimento di prednisone giornaliera + alte dosi di corticosteroidi inalatori (ICS) e beta agonisti a lunga durata d'azione (LABA).

Le misurazioni basali di eosinofili nel sangue e nell'espettorato, la spirometria, i sintomi (ACQ) e le cellule immunitarie nel sangue e nell'espettorato (cellule ILC2, cellule CD4+, cellule CD8+, cellule progenitrici CD34+ Eo/B) saranno enumerate mediante citometria a flusso e misure di autoimmunità locale, utilizzando i nostri protocolli stabiliti all'inizio del Periodo 1 (misurazione di base).

Riceveranno quindi 2 infusioni di placebo a intervalli mensili e le misurazioni verranno ripetute alla fine del Periodo 1 (misurazione post-placebo).

I soggetti riceveranno quindi 4 infusioni di 3 mg/kg di reslizumab a intervalli mensili. Alla fine dei 4 mesi, queste misurazioni verranno ripetute (misurazione post-reslizumab).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

10

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Consenso informato Prima dell'inizio dello studio, i pazienti devono essere disposti e pienamente in grado di fornire il consenso informato scritto.

  2. Asma eosinofilo prednisone-dipendente

    • Evidenza documentata di asma: reversibilità FEV1 del 12% e 200 ml dopo 200-400 microgrammi di SABA. Oppure test di provocazione alla metacolina <8mg/ml.
    • Storia documentata di eosinofilia persistente (eosinofili nell'espettorato ≥3% e/o eosinofili nel sangue ≥300/µL) nonostante il trattamento di mantenimento con glucocorticoidi sistemici (da 5 a 35 mg al giorno di prednisone o suo equivalente) prima di entrare nello studio.
  3. Precedente trattamento con 100 mg di mepolizumab somministrato per via sottocutanea per almeno 6 mesi, con l'ultima dose almeno 4 mesi prima dell'ingresso nello studio
  4. Eosinofili nell'espettorato ≥3% ed eosinofili nel sangue ≥300/µL alla visita 1 (visita di screening).
  5. Età compresa tra 18 e 75 anni.

  6. Soggetti maschi o femmine idonei:

    Per essere idonee all'ingresso nello studio, le donne in età fertile (donne in premenopausa che non sono state sterilizzate in modo permanente mediante isterectomia, ovariectomia bilaterale o salpingectomia bilaterale) devono impegnarsi a utilizzare in modo coerente e corretto un metodo di controllo delle nascite altamente efficace (vero astinenza sessuale, un partner sessuale vasectomizzato, Implanon, occlusione tubarica femminile, dispositivo intrauterino (IUD), iniezioni di Depo provera, pillole contraccettive orali o Nuvaring) per la durata dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. È richiesto un test di gravidanza su siero per tutte le donne alla visita di riferimento iniziale (Visita 1). Inoltre, verrà eseguito un test di gravidanza sulle urine per tutte le donne prima dell'arruolamento, durante ogni visita di studio programmata prima dell'iniezione del prodotto sperimentale e durante la visita di follow-up.

  7. I soggetti di sesso maschile sessualmente attivi devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (preservativo con spermicida) dalla prima dose del farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. Attualmente sta ricevendo un altro anticorpo monoclonale
  2. Attualmente in trattamento con altri farmaci sperimentali o farmaci immunosoppressori
  3. Ipersensibilità nota al prodotto Reslizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  4. Intolleranza, ipersensibilità, insensibilità o anticorpi neutralizzanti al mepolizumab.
  5. Malignità negli ultimi 2 anni
  6. Qualsiasi comorbilità che il ricercatore ritiene sia una controindicazione. Questo include ma non è limitato a qualsiasi respirazione (ad es. BPCO, fibrosi polmonare, EGPA, ABPA), condizioni cardiovascolari, gastrointestinali, ematologiche, neurologiche, immunologiche, muscoloscheletriche, renali, infettive, neoplastiche o infiammatorie che possono mettere a rischio la sicurezza del soggetto durante la durata dello studio, influenzare i risultati dello studio o della loro interpretazione, o impedire al paziente di completare l'intera durata dello studio.
  7. Gravidanza o allattamento in corso
  8. Fumatore attuale o ex fumatore con una storia di fumo superiore a 20 anni di pacchetto.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Partecipanti allo studio
Tutti i partecipanti allo studio riceveranno 2 dosi mensili di placebo seguite da 4 dosi mensili di reslizumab IV 3 mg/kg
Biologico: Reslizumab
Reslizumab 3 ml/kg una volta al mese per 4 mesi
Altri nomi:
  • Anticorpo monoclonale anti Il 5
Droga: Placebo
Placebo corrispondente una volta al mese per 2 mesi
Altri nomi:
  • Soluzione fisiologica allo 0,9%.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di eosinofili nell'espettorato
Lasso di tempo: Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Variazione della percentuale di eosinofili nell'espettorato
Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Numero assoluto di eosinofili nel sangue
Lasso di tempo: Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni/4 mesi (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Variazione del numero assoluto di eosinofili nel sangue
Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni/4 mesi (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Espettorato e sangue Cellule linfoidi innate-2 (ILC2), cluster di cellule di differenziazione 4 (CD4+), cluster di cellule di differenziazione-8 (CD8+), cluster di cellule di differenziazione-34 (CD34+), cellule di cluster eosinofili-basofili (Eo/ cellule progenitrici B),
Lasso di tempo: Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Variazione del numero assoluto di cellule sia dell'espettorato che del sangue cellule linfoidi innate-2 (ILC2). Variazione del numero assoluto di diverse popolazioni di linfociti T nel cluster di cellule di differenziazione 4 (CD4+), nel cluster di cellule di differenziazione-8 (CD8+), nel cluster di cellule di differenziazione-34 (CD34+) e nel cluster di cellule eosinofile-basofile (cellule progenitrici Eo/B ),
Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Variazione del volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1)
Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Questionario per il controllo dell'asma (ACQ)
Lasso di tempo: Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Modifica dell'ACQ
Misurato prima della fase placebo (settimana 2), dopo 2 infusioni di placebo (settimana 10) e dopo 4 infusioni (settimana 26) di reslizumab 3 mg/kg
Numero di riacutizzazioni eosinofile
Lasso di tempo: Durante la fase placebo (2 mesi/settimane 2-10) e durante la fase Reslizumab (settimane 10-26) 4 mesi)
Durante la fase placebo (2 mesi/settimane 2-10) e durante la fase Reslizumab (settimane 10-26) 4 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

McMaster University

Collaboratori

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Teva Pharmaceuticals USA

Investigatori

  • Investigatore principale: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 ottobre 2015

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 settembre 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 settembre 2015

Primo Inserito (Stima)

24 settembre 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 aprile 2018

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 aprile 2018

Ultimo verificato

1 aprile 2017

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RES-38072

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Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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