Anticuerpo monoclonal (MAb) anti-interleucina-5 (IL5) en el asma eosinofílica dependiente de prednisona
3 de abril de 2018 actualizado por: McMaster University
Vía de administración del anticuerpo monoclonal anti-IL5 en el asma eosinofílica dependiente de prednisona
Se ha demostrado el efecto ahorrador de esteroides del anticuerpo monoclonal antiinterleucina (IL-5), pero la eficacia de la administración subcutánea (SC) en comparación con la intravenosa (IV) de estos fármacos para suprimir la eosinofilia de las vías respiratorias aún está en debate.
Como parte de un estudio previo, se administraron 100 mg de mepolizumab por vía subcutánea a un grupo de sujetos con asma eosinofílica dependiente de prednisona.
A pesar de esta intervención, el 50 % de los sujetos (15 pacientes participaron en este estudio) tenían recuentos de eosinófilos en el esputo persistentemente elevados.
Se invitará a los mismos 15 pacientes a participar en el estudio actual y, si dan su consentimiento informado, recibirán 2 dosis mensuales de placebo, seguidas de 4 dosis mensuales de reslizumab IV.
Los resultados primarios son eosinófilos en sangre y esputo, y los resultados secundarios incluyen células linfoides innatas-2 (ILC2) en esputo y sangre, grupo de células de diferenciación 4 (CD4+), grupo de células de diferenciación-8 (CD8+), grupo de células de diferenciación- 34 (CD34+), Células de racimo de eosinófilos-basófilos (células progenitoras Eo/B), volumen espirado forzado en 1 segundo (FEV1), cuestionario de control del asma (ACQ) y número de exacerbaciones eosinofílicas.
Las mediciones de los resultados se realizarán antes del placebo, después del placebo y después del reslizumab intravenoso.
El diseño de este estudio determinará si el reslizumab intravenoso es efectivo para suprimir la eosinofilia de las vías respiratorias en pacientes dependientes de prednisona.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Diseño del estudio
Ensayo clínico secuencial ciego controlado con placebo de 4 dosis mensuales de reslizumab administrado por vía intravenosa.
El estudio incluirá dos periodos:
Período 1: Después de establecer la dosis mínima de prednisona para observar eosinófilos en esputo ≥3 % y eosinófilos en sangre ≥300/µL, todos los sujetos recibirán 2 infusiones (una vez al mes) del placebo correspondiente.
Período 2: Todos los sujetos recibirán 4 infusiones (una vez al mes) de reslizumab 3 mg/kg.
Métodos
15 pacientes (todos con eosinófilos en esputo ≥3% y eosinófilos en sangre ≥300/µL) que fueron tratados previamente con S/C100 mg de mepolizumab durante al menos 6 meses, con la última dosis al menos 4 meses antes de ingresar al estudio, ser invitado a participar en el estudio.
Desde que suspendieron el mepolizumab, estos pacientes habrían vuelto a recibir su dosis de mantenimiento de prednisona diaria + dosis altas de corticosteroides inhalados (ICS) y agonista beta de acción prolongada (LABA).
Las mediciones iniciales de eosinófilos en sangre y esputo, espirometría, síntomas (ACQ) y células inmunitarias en sangre y esputo (células ILC2, células CD4+, células CD8+, células progenitoras CD34+ Eo/B) se enumerarán mediante citometría de flujo y medidas de autoinmunidad local, utilizando nuestros protocolos establecidos al comienzo del Período 1 (medición de referencia).
Luego recibirán 2 infusiones de placebo a intervalos mensuales y las mediciones se repetirán al final del Período 1 (medición posterior al placebo).
Luego, los sujetos recibirán 4 infusiones de 3 mg/kg de reslizumab a intervalos mensuales. Al final de los 4 meses, se repetirán estas mediciones (medición post-reslizumab).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 4A6
- Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado Antes del comienzo del estudio, los pacientes deben estar dispuestos y plenamente capacitados para dar su consentimiento informado por escrito.
Asma eosinofílica dependiente de prednisona
- Evidencia documentada de asma: FEV1 reversibilidad del 12% y 200 ml después de 200-400 microgramos de SABA. O prueba de provocación con metacolina < 8 mg/ml.
- Antecedentes documentados de eosinofilia persistente (eosinófilos en esputo ≥3% y/o eosinófilos en sangre ≥300/µl) a pesar del tratamiento de mantenimiento con glucocorticoides sistémicos (5 a 35 mg por día de prednisona o su equivalente) antes de ingresar al estudio.
- Tratamiento previo con 100 mg de mepolizumab administrado por vía subcutánea durante al menos 6 meses, con la última dosis al menos 4 meses antes de ingresar al estudio
- Eosinófilos en esputo ≥3 % y eosinófilos en sangre ≥300/µl en la visita 1 (visita de selección).
- Edad entre 18 y 75 años.
Sujetos masculinos o femeninos elegibles:
Para ser elegible para participar en el estudio, las mujeres en edad fértil (mujeres premenopáusicas que no están esterilizadas de forma permanente mediante histerectomía, ooforectomía bilateral o salpingectomía bilateral) deben comprometerse a usar de manera consistente y correcta un método anticonceptivo altamente efectivo (verdadero abstinencia sexual, una pareja sexual vasectomizada, Implanon, oclusión tubárica femenina, dispositivo intrauterino (DIU), inyecciones de Depo provera, píldoras anticonceptivas orales o Nuvaring) durante la duración del ensayo y durante 3 meses después de la última administración del fármaco del estudio. Se requiere una prueba de embarazo en suero de todas las mujeres en la visita inicial inicial (visita 1). Además, se realizará una prueba de embarazo en orina para todas las mujeres antes de la inscripción, durante cada visita de estudio programada antes de la inyección del producto en investigación y durante la visita de seguimiento.
- Los sujetos masculinos sexualmente activos deben aceptar usar un método anticonceptivo de doble barrera (preservativo con espermicida) desde la primera dosis del fármaco del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- Actualmente recibiendo otro anticuerpo monoclonal
- Recibe actualmente otro fármaco en investigación o medicación inmunosupresora
- Hipersensibilidad conocida al producto Reslizumab o a cualquiera de sus excipientes.
- Intolerancia, hipersensibilidad, insensibilidad o anticuerpos neutralizantes a mepolizumab.
- Malignidad en los últimos 2 años
- Cualquier comorbilidad que el investigador crea que es una contraindicación. Esto incluye pero no se limita a cualquier respiratorio (ej. EPOC, fibrosis pulmonar, EGPA, ABPA), condiciones cardiovasculares, gastrointestinales, hematológicas, neurológicas, inmunológicas, musculoesqueléticas, renales, infecciosas, neoplásicas o inflamatorias que puedan poner en riesgo la seguridad del sujeto durante la duración del estudio, influyen en los resultados del estudio o su interpretación, o impedir que el paciente complete toda la duración del estudio.
- Embarazo o lactancia actual
- Fumador actual o exfumador con antecedentes de tabaquismo superior a 20 paquetes año.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Participantes del estudio
Todos los participantes del estudio recibirán 2 dosis mensuales de placebo seguidas de 4 dosis mensuales de reslizumab intravenoso de 3 mg/kg.
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Reslizumab 3 ml/kg una vez al mes durante 4 meses
Otros nombres:
Placebo de emparejamiento una vez al mes durante 2 meses
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de eosinófilos en esputo
Periodo de tiempo: Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cambio en el % de eosinófilos en el esputo
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Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Número absoluto de eosinófilos en sangre
Periodo de tiempo: Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones/4 meses (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cambio en el número absoluto de eosinófilos en sangre
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Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones/4 meses (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Esputo y sangre Sangre Células linfoides innatas-2 (ILC2), grupo de células de diferenciación 4 (CD4+), grupo de células de diferenciación-8 (CD8+), grupo de células de diferenciación-34 (CD34+), grupo de células de eosinófilos-basófilos (Eo/ células progenitoras B),
Periodo de tiempo: Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cambio en el número absoluto de células linfoides innatas-2 (ILC2) tanto en esputo como en sangre.
Cambio en el número absoluto de diferentes poblaciones de linfocitos T en el grupo de células de diferenciación 4 (CD4+), grupo de células de diferenciación-8 (CD8+), grupo de células de diferenciación-34 (CD34+) y grupo de células de eosinófilos-basófilos (células progenitoras Eo/B ),
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Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cambio en el volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1)
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Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cuestionario de control del asma (ACQ)
Periodo de tiempo: Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Cambio en ACQ
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Medido antes de la fase de placebo (semana 2), después de 2 infusiones de placebo (semana 10) y después de 4 infusiones (semana 26) de reslizumab 3 mg/kg
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Número de exacerbaciones eosinofílicas
Periodo de tiempo: Durante la fase de placebo (2 meses/semanas 2-10) y durante la fase de Reslizumab (semanas 10-26) 4 meses)
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Durante la fase de placebo (2 meses/semanas 2-10) y durante la fase de Reslizumab (semanas 10-26) 4 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Hogan SP, Rosenberg HF, Moqbel R, Phipps S, Foster PS, Lacy P, Kay AB, Rothenberg ME. Eosinophils: biological properties and role in health and disease. Clin Exp Allergy. 2008 May;38(5):709-50. doi: 10.1111/j.1365-2222.2008.02958.x. Epub 2008 Apr 1.
- Smith SG, Chen R, Kjarsgaard M, Huang C, Oliveria JP, O'Byrne PM, Gauvreau GM, Boulet LP, Lemiere C, Martin J, Nair P, Sehmi R. Increased numbers of activated group 2 innate lymphoid cells in the airways of patients with severe asthma and persistent airway eosinophilia. J Allergy Clin Immunol. 2016 Jan;137(1):75-86.e8. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.037. Epub 2015 Jul 17.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de abril de 2017
Finalización del estudio (Actual)
1 de agosto de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de septiembre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de septiembre de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
24 de septiembre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
4 de abril de 2018
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
3 de abril de 2018
Última verificación
1 de abril de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Trastornos de los leucocitos
- Eosinofilia
- Síndrome hipereosinofílico
- Asma
- Eosinofilia pulmonar
- Bronquitis
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Reslizumab
Otros números de identificación del estudio
- RES-38072
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Indeciso
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .