Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Моноклональное антитело (MAb) к интерлейкину-5 (IL5) при преднизолонзависимой эозинофильной астме

3 апреля 2018 г. обновлено: McMaster University

Путь введения моноклонального антитела против IL5 при преднизолонзависимой эозинофильной астме

Доказан стероидсберегающий эффект моноклональных антител к интерлейкину (IL-5), но эффективность подкожного (п/к) введения этих препаратов по сравнению с внутривенным (в/в) для подавления эозинофилии дыхательных путей все еще обсуждается. В рамках предыдущего исследования 100 мг меполизумаба вводили подкожно группе пациентов с преднизолонзависимой эозинофильной астмой. Несмотря на это вмешательство, у 50% субъектов (15 пациентов участвовали в этом исследовании) было постоянно повышенное количество эозинофилов в мокроте. Те же 15 пациентов будут приглашены для участия в текущем исследовании, и, если они предоставят свое информированное согласие, они получат 2 месячных дозы плацебо, а затем 4 месячных дозы реслизумаба внутривенно. Первичными исходами являются эозинофилы в крови и мокроте, а вторичными исходами являются эозинофилы в мокроте и крови. 34 (CD34+), кластерные клетки эозинофилов-базофилов (клетки-предшественники Eo/B), объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1), опросник контроля астмы (ACQ) и количество обострений эозинофилов. Измерения результатов будут проводиться до плацебо, после плацебо и после внутривенного введения реслизумаба. Этот дизайн исследования определит, эффективен ли реслизумаб для внутривенного введения в подавлении эозинофилии дыхательных путей у пациентов, зависимых от преднизолона.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дизайн исследования

Слепое плацебо-контролируемое последовательное клиническое исследование 4 месячных доз реслизумаба, вводимых внутривенно.

Исследование будет включать два периода:

Период 1: после установления минимальной дозы преднизона для наблюдения за эозинофилами мокроты ≥3% и эозинофилами крови ≥300/мкл все субъекты будут получать 2 инфузии (один раз в месяц) соответствующего плацебо.

Период 2: Затем все субъекты получат 4 инфузии (один раз в месяц) реслизумаба 3 мг/кг.

Методы

15 пациентов (все из которых имели эозинофилы в мокроте ≥3% и эозинофилы в крови ≥300/мкл), которые ранее получали меполизумаб S/C 100 мг в течение не менее 6 месяцев, с последней дозой не менее чем за 4 месяца до включения в исследование, будут быть приглашенным для участия в исследовании.

После прекращения приема меполизумаба эти пациенты могли бы быть восстановлены на поддерживающей дозе ежедневного приема преднизолона + высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) и бета-агонистов длительного действия (ДДБА).

Базовые измерения эозинофилов в крови и мокроте, спирометрия, симптомы (ACQ) и иммунные клетки в крови и мокроте (клетки ILC2, CD4 + клетки, CD8+ клетки, клетки-предшественники CD34+ Eo/B) будут подсчитаны с помощью проточной цитометрии, а также местный аутоиммунитет с использованием наших установленных протоколов в начале периода 1 (базовое измерение).

Затем они получат 2 инфузии плацебо с месячными интервалами, и измерения будут повторены в конце периода 1 (измерение после плацебо).

Затем субъекты получат 4 инфузии реслизумаба по 3 мг/кг с месячными интервалами. По истечении 4 месяцев эти измерения будут повторены (пострезлизумабное измерение).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Информированное согласие До начала исследования пациенты должны быть готовы и полностью способны дать письменное информированное согласие.

  2. Преднизолонзависимая эозинофильная астма

    • Документально подтвержденные признаки бронхиальной астмы: ОФВ1 обратимость 12% и 200 мл после 200-400 мкг КДБА. Или провокационная проба с метахолином <8 мг/мл.
    • Документированная история персистирующей эозинофилии (эозинофилы в мокроте ≥3% и/или эозинофилы в крови ≥300/мкл), несмотря на поддерживающую терапию системными глюкокортикоидами (от 5 до 35 мг в день преднизолона или его эквивалента) перед включением в исследование.
  3. Предшествующее лечение меполизумабом в дозе 100 мг подкожно в течение не менее 6 месяцев, с последней дозой не менее чем за 4 месяца до включения в исследование.
  4. Эозинофилы в мокроте ≥3% и эозинофилы в крови ≥300/мкл при первом посещении (скрининговое посещение).
  5. Возраст от 18 до 75 лет.

  6. Субъекты мужского или женского пола:

    Чтобы иметь право на участие в исследовании, женщины детородного возраста (женщины в пременопаузе, которые не подвергались постоянной стерилизации с помощью гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии) должны последовательно и правильно использовать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (истинный половое воздержание, вазэктомия полового партнера, Импланон, окклюзия маточных труб у женщин, внутриматочная спираль (ВМС), инъекции Депо-провера, оральные контрацептивы или Новаринг) на время исследования и в течение 3 месяцев после последнего приема исследуемого препарата. Сывороточный тест на беременность требуется от всех женщин во время исходного визита (посещение 1). Кроме того, перед включением в исследование, во время каждого запланированного исследовательского визита перед инъекцией исследуемого продукта и во время последующего визита всем женщинам будет проводиться анализ мочи на беременность.

  7. Субъекты мужского пола, ведущие активную половую жизнь, должны дать согласие на использование метода двойного барьера контрацепции (презерватив со спермицидом) с момента приема первой дозы исследуемого препарата и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

  1. В настоящее время получает другое моноклональное антитело
  2. В настоящее время принимает другой исследуемый препарат или иммунодепрессант.
  3. Известная гиперчувствительность к продукту реслизумаба или любому из его вспомогательных веществ.
  4. Непереносимость, гиперчувствительность, нечувствительность или нейтрализующие антитела к меполизумабу.
  5. Злокачественное новообразование в течение последних 2 лет
  6. Любое сопутствующее заболевание, которое исследователь считает противопоказанием. Это включает, но не ограничивается любым респираторным (например, ХОБЛ, легочный фиброз, EGPA, ABPA), сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные, гематологические, неврологические, иммунологические, скелетно-мышечные, почечные, инфекционные, неопластические или воспалительные состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность субъекта во время исследования, влияют на результаты исследования или их интерпретации, или препятствовать завершению пациентом всего исследования.
  7. Текущая беременность или лактация
  8. Текущий курильщик или бывший курильщик со стажем курения более 20 пачек лет.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Одинокий

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Участники исследования
Все участники исследования получат 2 месячных дозы плацебо, а затем 4 месячных дозы реслизумаба внутривенно по 3 мг/кг.
Биологический: Реслизумаб
Резлизумаб 3 мл/кг 1 раз в месяц в течение 4 мес.
Другие имена:
  • Моноклональное антитело против ИЛ-5
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо один раз в месяц в течение 2 месяцев
Другие имена:
  • 0,9% физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент эозинофилов в мокроте
Временное ограничение: Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Изменение эозинофилов мокроты %
Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Абсолютное число эозинофилов крови
Временное ограничение: Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий/4 месяца (26-я ​​неделя) реслизумаба в дозе 3 мг/кг.
Изменение абсолютного числа эозинофилов крови
Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий/4 месяца (26-я ​​неделя) реслизумаба в дозе 3 мг/кг.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мокрота и кровь Кровь Врожденные лимфоидные клетки-2 (ILC2), кластер клеток дифференцировки 4 (CD4+), кластер клеток дифференцировки-8 (CD8+), кластер дифференцировки-34 (CD34+), кластер эозинофильно-базофильных клеток (Eo/ клетки-предшественники В),
Временное ограничение: Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Изменение абсолютного количества как в мокроте, так и в крови. Врожденные лимфоидные клетки-2 (ILC2). Изменение абсолютного числа различных популяций Т-лимфоцитов в кластере клеток дифференцировки 4 (CD4+), кластере клеток дифференцировки-8 (CD8+), кластере клеток дифференцировки-34 (CD34+) и эозинофильно-базофильном кластере клеток (клетки-предшественники Eo/B) ),
Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Изменение объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1)
Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Анкета контроля астмы (ACQ)
Временное ограничение: Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Изменение в ACQ
Измерено до фазы плацебо (2-я неделя), после 2 инфузий плацебо (10-я неделя) и после 4 инфузий (26-я ​​неделя) реслизумаба 3 мг/кг.
Количество эозинофильных обострений
Временное ограничение: Во время фазы плацебо (2 месяца/недели 2-10) и во время фазы реслизумаба (недели 10-26) 4 месяца)
Во время фазы плацебо (2 месяца/недели 2-10) и во время фазы реслизумаба (недели 10-26) 4 месяца)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

McMaster University

Соавторы

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Teva Pharmaceuticals USA

Следователи

  • Главный следователь: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 сентября 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

24 сентября 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 апреля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 апреля 2018 г.

Последняя проверка

1 апреля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • RES-38072

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Не определился

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться