Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Anti-interleukin-5 (IL5) monoklonal antikropp (MAb) vid prednisonberoende eosinofil astma

3 april 2018 uppdaterad av: McMaster University

Administreringsväg för anti-IL5 monoklonal antikropp vid prednisonberoende eosinofil astma

Den steroidbesparande effekten av anti-interleukin (IL-5) monoklonal antikropp har bevisats, men effektiviteten av subkutan (SC) jämfört med intravenös (IV) administrering av dessa läkemedel för att undertrycka eosinofili i luftvägarna är fortfarande under debatt. Som en del av en tidigare studie administrerades 100 mg mepolizumab subkutant till en grupp patienter med prednisonberoende eosinofil astma. Trots detta ingripande hade 50 % av försökspersonerna (15 patienter deltog i denna studie) ihållande förhöjda sputum eosinofiler. Samma 15 patienter kommer att bjudas in att delta i den aktuella studien, och om de ger sitt informerade samtycke kommer de att få 2 månatliga doser placebo, följt av 4 månatliga doser av IV reslizumab. De primära resultaten är blod och sputum eosinofiler, och de sekundära resultaten inkluderar sputum och blod Medfödda lymfoida cell-2 (ILC2) celler, kluster av differentiering 4 (CD4+) celler, kluster av differentiering-8 (CD8+) celler, kluster av differentiering- 34 (CD34+), eosinofil-basofila klusterceller (Eo/B stamceller), forcerad förfallen volym på 1 sekund (FEV1), astmakontroll frågeformulär (ACQ) och antal eosinofila exacerbationer. Mätningar av resultaten kommer att göras före placebo, efter placebo och efter IV reslizumab. Denna studiedesign kommer att avgöra om IV reslizumab är effektivt för att undertrycka eosinofili i luftvägarna hos prednisonberoende patienter.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Studera design

Blindad placebokontrollerad sekventiell klinisk prövning av 4 månatliga doser av intravenöst administrerat reslizumab.

Studien kommer att omfatta två perioder:

Period 1: Efter att ha fastställt minimidosen av prednison för att observera sputum eosinofiler ≥3 % och blodeosinofiler ≥300/µL, kommer alla försökspersoner att få 2 infusioner (en gång i månaden) av matchande placebo.

Period 2: Alla försökspersoner kommer sedan att få 4 infusioner (en gång i månaden) av reslizumab 3 mg/kg.

Metoder

15 patienter (alla hade sputum eosinofiler ≥3 % och blodeosinofiler ≥300/µL) som tidigare behandlats med S/C100 mg mepolizumab i minst 6 månader, med den sista dosen minst 4 månader innan de påbörjade studien, kommer uppmanas att delta i studien.

Sedan behandlingen med mepolizumab avbröts skulle dessa patienter ha återupprättats med sin underhållsdos av daglig prednison + höga doser av inhalerade kortikosteroider (ICS) och långverkande beta-agonist (LABA).

Baslinjemätningar av blod- och sputumeosinofiler, spirometri, symptom (ACQ) och immunceller i blod och sputum (ILC2-celler, CD4+-celler, CD8+-celler, CD34+ Eo/B-progenitorceller) kommer att räknas upp med flödescytometri och mätningar av lokal autoimmunitet, med våra etablerade protokoll i början av period 1 (baslinjemätning).

De kommer sedan att få 2 infusioner av placebo med månatliga intervall, och mätningarna kommer att upprepas i slutet av period 1 (post-placebo-mätning).

Försökspersonerna kommer sedan att få 4 infusioner av 3 mg/kg reslizumab med månadsintervall. I slutet av de 4 månaderna kommer dessa mätningar att upprepas (post-reslizumab-mätning).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

10

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
        • Firestone Institute for Respiratory Health, St. Joseph's Healthcare

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Informerat samtycke Innan studien påbörjas måste patienterna vara villiga och fullt kapabla att ge skriftligt informerat samtycke.

  2. Prednisonberoende eosinofil astma

    • Dokumenterade tecken på astma: FEV1-reversibilitet på 12% och 200 ml efter 200-400 mikrogram SABA. Eller metakolinprovokationstest <8mg/ml.
    • Dokumenterad historia av ihållande eosinofili (sputum eosinofiler ≥3 % och/eller blodeosinofiler ≥300/µL) trots underhållsbehandling med systemiska glukokortikoider (5 till 35 mg per dag av prednison eller motsvarande) innan studien påbörjades.
  3. Tidigare behandling med 100 mg mepolizumab administrerat subkutant i minst 6 månader, med den sista dosen minst 4 månader innan inträde i studien
  4. Sputumeosinofiler ≥3 % och blodeosinofiler ≥300/µL vid besök 1 (screeningbesök).
  5. Ålder mellan 18 och 75 år.

  6. Manliga eller behöriga kvinnliga ämnen:

    För att vara berättigade till att delta i studien måste kvinnor i fertil ålder (premenopausala kvinnor som inte är permanent steriliserade med hjälp av hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi) förbinda sig att konsekvent och korrekt använda en mycket effektiv preventivmetod (sant sexuell avhållsamhet, en vasektomiserad sexpartner, Implanon, kvinnlig tubal ocklusion, intrauterin enhet (IUD), Depo provera-injektioner, p-piller eller Nuvaring) under försökets varaktighet och i 3 månader efter den senaste studieläkemedlets administrering. Ett serumgraviditetstest krävs av alla honor vid det första baslinjebesöket (besök 1). Dessutom kommer ett uringraviditetstest att utföras för alla kvinnor före inskrivningen, under varje planerat studiebesök före injektionen av prövningsprodukten och under uppföljningsbesöket.

  7. Manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva måste gå med på att använda en preventivmetod med dubbelbarriär (kondom med spermiedödande medel) från den första dosen av studieläkemedlet och i 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  1. Får för närvarande en annan monoklonal antikropp
  2. Får för närvarande andra prövningsläkemedel eller immunsuppressiv medicin
  3. Känd överkänslighet mot Reslizumab-produkten eller något av dess hjälpämnen.
  4. Intolerans, överkänslighet, okänslighet eller neutraliserande antikropp mot mepolizumab.
  5. Malignitet under de senaste 2 åren
  6. Varje samsjuklighet som utredaren tror är en kontraindikation. Detta inkluderar men är inte begränsat till alla andningsorgan (t.ex. KOL, lungfibros, EGPA, ABPA), kardiovaskulära, gastrointestinala, hematologiska, neurologiska, immunologiska, muskuloskeletala, njur-, infektions-, neoplastiska eller inflammatoriska tillstånd som kan utsätta patientens säkerhet i fara under studiens varaktighet, påverkar resultaten av studien eller deras tolkning, eller hindra patienten från att slutföra hela studiens varaktighet.
  7. Pågående graviditet eller amning
  8. Aktuell rökare eller före detta rökare med en rökhistorik på mer än 20 packår.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studiedeltagare
Alla studiedeltagare kommer att få 2 månatliga doser placebo följt av 4 månatliga doser av IV reslizumab 3 mg/kg
Biologisk: Reslizumab
Reslizumab 3ml/kg en gång i månaden i 4 månader
Andra namn:
  • Anti Il 5 monoklonal antikropp
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo en gång i månaden i 2 månader
Andra namn:
  • 0,9% normal koksaltlösning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sputum eosinofil procent
Tidsram: Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Förändring i sputum eosinofil %
Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Absolut antal eosinofiler i blod
Tidsram: Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner/4 månader (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Förändring i blodets eosinofila absoluta tal
Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner/4 månader (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sputum och blodblod Medfödda lymfoida cell-2 (ILC2) celler, kluster av differentiering 4 (CD4+) celler, kluster av differentiering-8 (CD8+) celler, kluster av differentiering-34 (CD34+), Eosinophil-Basophil klusterceller (Eo/ B-faderceller),
Tidsram: Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Förändring i absolut antal av både sputum och blodblod Medfödda lymfoida cell-2 (ILC2) celler. Förändring i absolut antal olika T-lymfocytpopulationer i kluster av differentiering 4 (CD4+) celler, kluster av differentierings-8 (CD8+) celler, kluster av differentiering-34 (CD34+) och eosinofil-basofila klusterceller (Eo/B stamceller ),
Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Tidsram: Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Förändring av forcerad utandningsvolym på 1 sekund (FEV1)
Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Astmakontroll frågeformulär (ACQ)
Tidsram: Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Förändring i ACQ
Uppmätt före placebofasen (vecka 2), efter 2 infusioner av placebo (vecka 10) och efter 4 infusioner (vecka 26) av reslizumab 3 mg/kg
Antal eosinofila exacerbationer
Tidsram: Under placebofasen (2 månader/vecka 2-10) och under Reslizumab-fasen (vecka 10-26) 4 månader)
Under placebofasen (2 månader/vecka 2-10) och under Reslizumab-fasen (vecka 10-26) 4 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

McMaster University

Samarbetspartners

St. Joseph's Healthcare Hamilton
Teva Pharmaceuticals USA

Utredare

  • Huvudutredare: Parameswaran Nair, MD, PhD, McMaster University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 april 2017

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2017

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 september 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 september 2015

Första postat (Uppskatta)

24 september 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 april 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 april 2018

Senast verifierad

1 april 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RES-38072

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera