En studie for å sammenligne farmakokinetikken til forskjellige formuleringer av AZD9977 og påvirkningen av mat hos friske mannlige personer

Inklusjonskriterier:

• Levering av signert og datert, skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
• Friske menn i alderen 18 til 50 år med egnede vener for kanylering eller gjentatt venepunktur.
• Mannlige forsøkspersoner må overholde restriksjonene for seksuell aktivitet gitt til dem.
• Ha en kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18 og 32 kg/m2 inklusive, og vei minst 50 kg.
• Forsøkspersonen vurderes trolig å fullføre og godta å spise en spesifisert FDA-frokost med høyt fettinnhold og høyt kaloriinnhold.
• Kunne forstå, lese og snakke engelsk.

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk signifikant sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette den frivillige i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller frivillighetens evne til å delta i studien.
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal (GI), lever- eller nyresykdom, eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler.
• Enhver klinisk signifikant sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP.
• Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater, vurdert av etterforskeren.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus (HIV) antistoff.

• Unormale funn i vitale tegn, etter 10 minutters hvile i ryggleie, definert som ett av følgende:

  • Systolisk blodtrykk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
  • Diastolisk blodtrykk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
  • Puls < 45 eller > 90 bpm
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi av elektrokardiogrammet (EKG) ved screening eller pre-dose, vurdert av utrederen.
• Forlenget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon).
• PR (PQ) intervallforlengelse > 240 ms; intermitterende andre (historie med Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk eller AV-dissosiasjon.
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk (BBB), ufullstendig grenblokk (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable hvis det ikke er tegn på ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon.
• Serumkalium høyere enn 5,0 mmol/L ved screening eller opptak til studiesenteret (Dag -1).
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk, som bedømt av etterforskeren.
• Nåværende røykere eller de som har røykt eller brukt nikotinprodukter innen 3 måneder før screening.
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol som bedømt av etterforskeren.
• Positiv screening for rusmidler, alkohol eller kotinin ved screening eller opptak til studiesenteret.
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD9977.
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te og sjokolade) som bedømt av etterforskeren.
• Bruk av legemidler med enzyminduserende egenskaper som johannesurt innen 3 uker før første dose av AZD9977.
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av 2 uker før 1. dosering i del A , eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid.
• Plasmadonasjon innen 1 måned etter screening eller bloddonasjon/tap mer enn 500 ml i løpet av de 3 månedene før screening.
• Har mottatt en ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 3 måneder etter første administrasjon av IMP i denne studien. Utelukkelsesperioden begynner 3 måneder etter siste dose eller 1 måned etter siste besøk, avhengig av hva som er lengst.
• Forsøkspersoner som tidligere har mottatt AZD9977
• Involvering av enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studieansatt eller deres nære slektninger.
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav.
• Personer som er veganere, vegetarianere eller har medisinske kostholdsbegrensninger.
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren.
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre.