Uno studio per confrontare la farmacocinetica di diverse formulazioni di AZD9977 e l'influenza del cibo in soggetti maschi sani

Criterio di inclusione:

• Fornitura di consenso informato scritto firmato e datato prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
• Soggetti maschi sani di età compresa tra 18 e 50 anni con vene idonee per l'incannulamento o la venipuntura ripetuta.
• I soggetti di sesso maschile devono rispettare le restrizioni per l'attività sessuale loro fornite.
• Avere un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2 inclusi e pesare almeno 50 kg.
• Il soggetto ha ritenuto probabile completare e accettare di consumare una specifica colazione standardizzata dalla FDA ad alto contenuto di grassi e calorie.
• In grado di comprendere, leggere e parlare la lingua inglese.

Criteri di esclusione:

• Storia di qualsiasi malattia o disturbo clinicamente significativo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa mettere a rischio il volontario a causa della partecipazione allo studio o influenzare i risultati o la capacità del volontario di partecipare allo studio.
• Storia o presenza di malattie gastrointestinali (GI), epatiche o renali o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Qualsiasi malattia clinicamente significativa, procedura medico/chirurgica o trauma entro 4 settimane dalla prima somministrazione di IMP.
• Eventuali anomalie clinicamente significative nei risultati di chimica clinica, ematologia o analisi delle urine, a giudizio dello sperimentatore.
• Qualsiasi risultato positivo allo screening per l'antigene di superficie dell'epatite B sierico (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C e l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).

• Riscontri anomali nei segni vitali, dopo 10 minuti di riposo in posizione supina, definiti come uno dei seguenti:

  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
  • Pressione arteriosa diastolica (DBP) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
  • Polso < 45 o > 90 bpm
• Eventuali anomalie clinicamente importanti nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening o prima della somministrazione, come considerato dallo sperimentatore.
• QTcF prolungato > 450 ms o storia familiare di sindrome del QT lungo.
• Accorciamento dell'intervallo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms ma < 120 ms è accettabile se non vi è evidenza di preeccitazione ventricolare).
• Prolungamento dell'intervallo PR (PQ) > 240 ms; blocco atrioventricolare (AV) di secondo grado intermittente (storia di blocco di Wenckebach durante il sonno non esclusiva) o dissociazione AV.
• Blocco di branca completo persistente o intermittente (BBB), blocco di branca incompleto (IBBB) o ritardo di conduzione intraventricolare (IVCD) con QRS > 110 ms. I soggetti con QRS > 110 ms ma < 115 ms sono accettabili se non vi è evidenza di ipertrofia ventricolare o preeccitazione.
• Potassio sierico superiore a 5,0 mmol/L allo screening o al ricovero presso il centro dello studio (Giorno -1).
• Storia nota o sospetta di abuso di droghe, come giudicato dall'investigatore.
• Fumatori attuali o coloro che hanno fumato o utilizzato prodotti a base di nicotina nei 3 mesi precedenti lo screening.
• Storia di abuso di alcol o assunzione eccessiva di alcol secondo il giudizio dell'investigatore.
• Screening positivo per droghe d'abuso, alcol o cotinina allo screening o all'ammissione al centro studi.
• Storia di grave allergia/ipersensibilità o allergia/ipersensibilità clinicamente importante in corso, secondo il giudizio dello sperimentatore o storia di ipersensibilità a farmaci con struttura chimica o classe simile all'AZD9977.
• Assunzione eccessiva di bevande o alimenti contenenti caffeina (ad es. Caffè, tè e cioccolato) secondo il giudizio dello sperimentatore.
• Uso di farmaci con proprietà di induzione enzimatica come l'erba di San Giovanni nelle 3 settimane precedenti la prima dose di AZD9977.
• Uso di qualsiasi farmaco prescritto o non prescritto inclusi antiacidi, analgesici (diversi da paracetamolo/acetaminofene), rimedi erboristici, vitamine megadose (assunzione da 20 a 600 volte la dose giornaliera raccomandata) e minerali durante le 2 settimane precedenti la 1a somministrazione nella Parte A , o più a lungo se il farmaco ha una lunga emivita.
• Donazione di plasma entro 1 mese dallo screening o qualsiasi donazione/perdita di sangue superiore a 500 ml durante i 3 mesi precedenti lo screening.
• Ha ricevuto un'altra nuova entità chimica (definita come un composto che non è stato approvato per la commercializzazione) entro 3 mesi dalla prima somministrazione di IMP in questo studio. Il periodo di esclusione inizia 3 mesi dopo l'ultima dose o 1 mese dopo l'ultima visita, a seconda di quale sia il più lungo.
• Soggetti che hanno ricevuto in precedenza AZD9977
• Coinvolgimento di qualsiasi dipendente di AstraZeneca, PAREXEL o del sito di studio o dei loro parenti stretti.
• Giudizio dello sperimentatore secondo cui il soggetto non dovrebbe partecipare allo studio se presenta disturbi medici minori in corso o recenti (ad es. restrizioni e requisiti.
• Soggetti che sono vegani, vegetariani o con restrizioni dietetiche mediche.
• Soggetti che non possono comunicare in modo affidabile con lo sperimentatore.
• Soggetti vulnerabili, ad esempio detenuti, adulti protetti sotto tutela, amministrazione fiduciaria o affidati a un istituto per ordine governativo o giuridico.