Een studie om de farmacokinetiek van verschillende formuleringen van AZD9977 en de invloed van voedsel bij gezonde mannelijke proefpersonen te vergelijken

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van ondertekende en gedateerde, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
• Gezonde mannelijke proefpersonen van 18 tot 50 jaar met geschikte aders voor canulatie of herhaalde venapunctie.
• Mannelijke proefpersonen moeten zich houden aan de beperkingen voor seksuele activiteit die hun zijn opgelegd.
• Een body mass index (BMI) tussen 18 en 32 kg/m2 hebben en minimaal 50 kg wegen.
• Proefpersoon waarvan wordt aangenomen dat hij waarschijnlijk een gespecificeerd vetrijk, calorierijk gestandaardiseerd FDA-ontbijt zal voltooien en ermee instemt om te eten.
• De Engelse taal kunnen begrijpen, lezen en spreken.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis van een klinisch significante ziekte of aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de vrijwilliger in gevaar kan brengen vanwege deelname aan het onderzoek, of de resultaten of het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, kan beïnvloeden.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale (GI), lever- of nieraandoeningen, of enige andere aandoening waarvan bekend is dat deze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoort.
• Elke klinisch significante ziekte, medische/chirurgische ingreep of trauma binnen 4 weken na de eerste toediening van IMP.
• Alle klinisch significante afwijkingen in de resultaten van klinische chemie, hematologie of urineonderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Elk positief resultaat bij screening op serum hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam en antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

• Abnormale bevindingen in vitale functies, na 10 minuten rust in rugligging, gedefinieerd als een van de volgende:

  • Systolische bloeddruk (SBD) < 90 mmHg of ≥ 140 mmHg
  • Diastolische bloeddruk (DBP) < 50 mmHg of ≥ 90 mmHg
  • Puls < 45 of > 90 bpm
• Alle klinisch belangrijke afwijkingen in het ritme, de geleiding of de morfologie van het elektrocardiogram (ECG) bij screening of pre-dosis, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Verlengde QTcF > 450 ms of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.
• PR (PQ)-intervalverkorting < 120 ms (PR > 110 ms maar < 120 ms is acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire pre-excitatie).
• PR (PQ) intervalverlenging > 240 ms; intermitterend tweede (geschiedenis van Wenckebach-blok tijdens slaap is niet exclusief) of derdegraads atrioventriculair (AV) blok of AV-dissociatie.
• Aanhoudend of intermitterend compleet bundeltakblok (BBB), incompleet bundeltakblok (IBBB) of intraventriculaire geleidingsvertraging (IVCD) met QRS > 110 ms. Proefpersonen met QRS > 110 ms maar < 115 ms zijn acceptabel als er geen bewijs is van ventriculaire hypertrofie of pre-excitatie.
• Serumkalium hoger dan 5,0 mmol/L bij screening of opname in het onderzoekscentrum (dag -1).
• Bekende of vermoede geschiedenis van drugsmisbruik, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Huidige rokers of degenen die hebben gerookt of nicotineproducten hebben gebruikt in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of overmatige inname van alcohol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Positieve screening op misbruik van drugs, alcohol of cotinine bij screening of opname in het studiecentrum.
• Voorgeschiedenis van ernstige allergie/overgevoeligheid of aanhoudende klinisch belangrijke allergie/overgevoeligheid, zoals beoordeeld door de onderzoeker of voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur of klasse als AZD9977.
• Overmatige inname van cafeïnehoudende dranken of voedsel (bijv. koffie, thee en chocola) zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Gebruik van geneesmiddelen met enzyminducerende eigenschappen zoals sint-janskruid binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosis AZD9977.
• Gebruik van voorgeschreven of niet-voorgeschreven medicatie, waaronder maagzuurremmers, analgetica (anders dan paracetamol/paracetamol), kruidenpreparaten, megadosis vitamines (inname van 20 tot 600 keer de aanbevolen dagelijkse dosis) en mineralen gedurende 2 weken voorafgaand aan de 1e dosering in Deel A , of langer als de medicatie een lange halfwaardetijd heeft.
• Plasmadonatie binnen 1 maand na screening of elke bloeddonatie/bloedverlies van meer dan 500 ml gedurende de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Heeft binnen 3 maanden na de eerste toediening van IMP in dit onderzoek weer een nieuwe chemische entiteit gekregen (gedefinieerd als een verbinding die niet is goedgekeurd voor marketing). De periode van uitsluiting begint 3 maanden na de laatste dosis of 1 maand na het laatste bezoek, afhankelijk van wat het langst is.
• Proefpersonen die eerder AZD9977 hebben ontvangen
• Betrokkenheid van een werknemer van AstraZeneca, PAREXEL of een studielocatie of hun naaste familieleden.
• Oordeel van de onderzoeker dat de proefpersoon niet aan het onderzoek mag deelnemen als hij lopende of recente (d.w.z. tijdens de screeningperiode) kleine medische klachten heeft die de interpretatie van de onderzoeksgegevens kunnen verstoren of waarvan wordt aangenomen dat deze niet voldoen aan de onderzoeksprocedures, beperkingen en eisen.
• Onderwerpen die veganist of vegetariër zijn of medische dieetbeperkingen hebben.
• Proefpersonen die niet betrouwbaar kunnen communiceren met de onderzoeker.
• Kwetsbare proefpersonen, bijvoorbeeld in detentie gehouden, beschermde volwassenen onder voogdij, curatele of opgenomen in een instelling op bevel van de overheid of een gerechtelijk bevel.