En undersøgelse for at sammenligne farmakokinetikken af ​​forskellige formuleringer af AZD9977 og indflydelsen af ​​mad hos sunde mandlige forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Levering af underskrevet og dateret, skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
• Sunde mandlige forsøgspersoner i alderen 18 til 50 år med egnede vener til kanylering eller gentagen venepunktur.
• Mandlige forsøgspersoner skal overholde de begrænsninger for seksuel aktivitet, de får.
• Har et kropsmasseindeks (BMI) mellem 18 og 32 kg/m2 inklusive, og vejer mindst 50 kg.
• Forsøgsperson vurderes sandsynligvis at fuldføre og acceptere at spise en specificeret FDA-morgenmad med højt fedtindhold og højt kalorieindhold.
• Kunne forstå, læse og tale det engelske sprog.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med enhver klinisk signifikant sygdom eller lidelse, som efter efterforskerens mening enten kan bringe den frivillige i fare på grund af deltagelse i undersøgelsen eller påvirke resultaterne eller den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen.
• Anamnese eller tilstedeværelse af gastrointestinal (GI), lever- eller nyresygdom eller enhver anden tilstand, der vides at interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler.
• Enhver klinisk signifikant sygdom, medicinsk/kirurgisk procedure eller traume inden for 4 uger efter den første administration af IMP.
• Enhver klinisk signifikant abnormitet i klinisk kemi, hæmatologi eller urinanalyseresultater, som vurderet af investigator.
• Ethvert positivt resultat på screening for serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof og humant immundefekt virus (HIV) antistof.

• Unormale fund i vitale tegn, efter 10 minutters hvile i liggende stilling, defineret som en af ​​følgende:

  • Systolisk blodtryk (SBP) < 90 mmHg eller ≥ 140 mmHg
  • Diastolisk blodtryk (DBP) < 50 mmHg eller ≥ 90 mmHg
  • Puls < 45 eller > 90 bpm
• Eventuelle klinisk vigtige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi af elektrokardiogrammet (EKG) ved screening eller præ-dosis, som vurderet af investigator.
• Forlænget QTcF > 450 ms eller familiehistorie med langt QT-syndrom.
• PR (PQ) intervalforkortelse < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er acceptabelt, hvis der ikke er tegn på ventrikulær præ-excitation).
• PR (PQ) interval forlængelse > 240 ms; intermitterende anden (historie om Wenckebach-blok, mens du sover, er ikke udelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blok eller AV-dissociation.
• Vedvarende eller intermitterende komplet grenblok (BBB), ufuldstændig bundt grenblok (IBBB) eller intraventrikulær ledningsforsinkelse (IVCD) med QRS > 110 ms. Personer med QRS > 110 ms men < 115 ms er acceptable, hvis der ikke er tegn på ventrikulær hypertrofi eller præ-excitation.
• Serumkalium højere end 5,0 mmol/L ved screening eller indlæggelse på studiecentret (Dag -1).
• Kendt eller mistænkt historie med stofmisbrug, som vurderet af efterforskeren.
• Nuværende rygere eller dem, der har røget eller brugt nikotinprodukter inden for de 3 måneder forud for screeningen.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller overdreven indtagelse af alkohol som vurderet af efterforskeren.
• Positiv screening for misbrugsstoffer, alkohol eller cotinin ved screening eller indlæggelse på studiecentret.
• Anamnese med svær allergi/overfølsomhed eller vedvarende klinisk vigtig allergi/overfølsomhed, som vurderet af investigator eller historie med overfølsomhed over for lægemidler med en lignende kemisk struktur eller klasse som AZD9977.
• Overdreven indtagelse af koffeinholdige drikkevarer eller mad (f.eks. kaffe, te og chokolade) som vurderet af efterforskeren.
• Brug af lægemidler med enzyminducerende egenskaber såsom perikon inden for 3 uger før første dosis af AZD9977.
• Brug af enhver ordineret eller ikke-ordineret medicin, herunder antacida, analgetika (bortset fra paracetamol/acetaminophen), naturlægemidler, megadosis vitaminer (indtag af 20 til 600 gange den anbefalede daglige dosis) og mineraler i løbet af 2 uger før 1. dosering i del A , eller længere, hvis medicinen har en lang halveringstid.
• Plasmadonation inden for 1 måned efter screening eller enhver bloddonation/tab på mere end 500 ml i løbet af de 3 måneder før screening.
• Har modtaget en anden ny kemisk enhed (defineret som en forbindelse, der ikke er godkendt til markedsføring) inden for 3 måneder efter den første administration af IMP i denne undersøgelse. Udelukkelsesperioden begynder 3 måneder efter den sidste dosis eller 1 måned efter sidste besøg, alt efter hvad der er længst.
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget AZD9977
• Inddragelse af enhver AstraZeneca-, PAREXEL- eller studiestedsmedarbejder eller deres nære slægtninge.
• Efterforskerens vurdering af, at forsøgspersonen ikke bør deltage i undersøgelsen, hvis de har nogle igangværende eller nylige (dvs. i løbet af screeningsperioden) mindre medicinske klager, der kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdata eller anses for usandsynligt at overholde undersøgelsesprocedurerne. begrænsninger og krav.
• Emner, der er veganere, vegetarer eller har medicinske kostrestriktioner.
• Forsøgspersoner, der ikke kan kommunikere pålideligt med efterforskeren.
• Sårbare individer, f.eks. tilbageholdt, beskyttede voksne under værgemål, formynderskab eller forpligtet til en institution ved statslig eller juridisk ordre.