Vizsgálat az AZD9977 különböző formáinak farmakokinetikájának és a táplálék egészséges férfiakra gyakorolt ​​hatásának összehasonlítására

Bevételi kritériumok:

• Aláírt és keltezett, írásos, tájékozott beleegyezés biztosítása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
• Egészséges, 18 és 50 év közötti férfi alanyok, akiknek megfelelő vénája van kanülozáshoz vagy ismételt vénapunkcióhoz.
• A férfi alanyoknak be kell tartaniuk a szexuális tevékenységre vonatkozó korlátozásokat.
• Testtömeg-indexe (BMI) 18 és 32 kg/m2 között legyen, és legalább 50 kg legyen.
• Az alany úgy ítélte meg, hogy valószínűleg kitölt egy meghatározott magas zsírtartalmú, magas kalóriatartalmú szabványos FDA reggelit, és beleegyezik abba.
• Képes megérteni, olvasni és beszélni az angol nyelvet.

Kizárási kritériumok:

• Bármely klinikailag jelentős betegség vagy rendellenesség anamnézisében, amely a vizsgáló véleménye szerint az önkéntest veszélyeztetheti a vizsgálatban való részvétele miatt, vagy befolyásolhatja az eredményeket vagy az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét.
• Gyomor-bélrendszeri (GI), máj- vagy vesebetegség, vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszerek felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma az IMP első beadását követő 4 héten belül.
• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a klinikai kémiai, hematológiai vagy vizeletvizsgálati eredményekben, a vizsgáló megítélése szerint.
• Bármilyen pozitív eredmény a szérum hepatitis B felületi antigén (HBsAg), hepatitis C antitest és humán immunhiány vírus (HIV) ellenanyag szűrésén.

• Rendellenes életjelek, 10 perc fekvőtámasz után, az alábbiak szerint definiálva:

  • Szisztolés vérnyomás (SBP) < 90 Hgmm vagy ≥ 140 Hgmm
  • Diasztolés vérnyomás (DBP) < 50 Hgmm vagy ≥ 90 Hgmm
  • Pulzus < 45 vagy > 90 bpm
• Bármilyen klinikailag fontos eltérés az elektrokardiogram (EKG) ritmusában, vezetésében vagy morfológiájában a szűréskor vagy az adagolás előtt, a vizsgáló szerint.
• Megnyúlt QTcF > 450 ms vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma.
• A PR (PQ) intervallum rövidülése < 120 ms (PR > 110 ms, de < 120 ms elfogadható, ha nincs bizonyíték a kamrai előgerjesztésre).
• PR (PQ) intervallum megnyúlás > 240 ms; szakaszos második (a kórtörténetben a Wenckebach-blokk alvás közben nem kizárólagos) vagy harmadfokú atrioventricularis (AV) blokk vagy AV disszociáció.
• Perzisztens vagy időszakos teljes köteg elágazás blokk (BBB), incomplete bundle branch block (IBBB) vagy intraventrikuláris vezetési késleltetés (IVCD) QRS-nél > 110 ms. Azok a személyek, akiknél QRS > 110 ms, de < 115 ms, elfogadhatók, ha nincs bizonyíték a kamrai hipertrófiára vagy a pre-gerinációra.
• A szérum káliumszintje magasabb, mint 5,0 mmol/l a szűréskor vagy a vizsgálati központba való felvételkor (-1. nap).
• A kábítószerrel való visszaélés ismert vagy gyanított története a nyomozó megítélése szerint.
• Jelenlegi dohányosok vagy azok, akik a szűrést megelőző 3 hónapban dohányoztak vagy használtak nikotintartalmú termékeket.
• Alkohollal való visszaélés vagy túlzott alkoholfogyasztás a kórtörténetben a vizsgáló megítélése szerint.
• Pozitív szűrés a kábítószerekkel, alkohollal vagy kotininnal szemben a szűréskor vagy a tanulmányi központba való felvételkor.
• Súlyos allergia/túlérzékenység vagy folyamatban lévő klinikailag fontos allergia/túlérzékenység a kórelőzményben, a vizsgáló megítélése szerint, vagy az AZD9977-hez hasonló kémiai szerkezetű vagy osztályú gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység.
• Koffeint tartalmazó italok vagy ételek (pl. kávé, tea és csokoládé) túlzott fogyasztása a vizsgáló megítélése szerint.
• Enzimindukáló tulajdonságokkal rendelkező gyógyszerek, például orbáncfű használata az AZD9977 első adagja előtt 3 héten belül.
• Bármilyen felírt vagy nem felírt gyógyszer, beleértve a savlekötőket, a fájdalomcsillapítókat (a paracetamol/acetaminofen kivételével), a gyógynövényeket, a megadózus vitaminokat (az ajánlott napi adag 20-600-szoros bevitele) és ásványi anyagokat az A. részben leírt első adagolást megelőző 2 hétben. vagy hosszabb, ha a gyógyszer felezési ideje hosszú.
• Plazmaadás a szűrést követő 1 hónapon belül, vagy 500 ml-t meghaladó véradás/vesztés a szűrést megelőző 3 hónapban.
• Egy másik új kémiai entitást kapott (meghatározása szerint olyan vegyület, amelyet nem hagytak jóvá forgalomba hozatalra) az IMP első beadását követő 3 hónapon belül ebben a vizsgálatban. A kizárási időszak az utolsó adag beadása után 3 hónappal vagy az utolsó látogatás után 1 hónappal kezdődik, attól függően, hogy melyik a leghosszabb.
• Azok az alanyok, akik korábban megkapták az AZD9977-et
• Bármely AstraZeneca, PAREXEL vagy tanulmányi helyszín alkalmazottjának vagy közeli hozzátartozóinak bevonása.
• A vizsgáló döntése arról, hogy az alany ne vegyen részt a vizsgálatban, ha olyan folyamatban lévő vagy közelmúltban (azaz a szűrési időszak alatt) kisebb egészségügyi panaszai vannak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati adatok értelmezését, vagy valószínűtlennek tartják, hogy megfelelnek a vizsgálati eljárásoknak, korlátozások és követelmények.
• Olyan alanyok, akik vegánok, vegetáriánusok vagy orvosi táplálkozási korlátozásokkal rendelkeznek.
• Azok az alanyok, akik nem tudnak megbízhatóan kommunikálni a vizsgálóval.
• Sebezhető alanyok, például őrizetben tartottak, gondnokság vagy gondnokság alatt álló, védett felnőttek, vagy állami vagy bírósági rendelet alapján intézetbe kötelezték őket.