Исследование по сравнению фармакокинетики различных составов AZD9977 и влияния пищи на здоровых мужчин.

Критерии включения:

• Предоставление подписанного и датированного письменного информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 50 лет с венами, подходящими для катетеризации или повторной венепункции.
• Субъекты мужского пола должны соблюдать ограничения на сексуальную активность, предоставленные им.
• Иметь индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 32 кг/м2 включительно и весить не менее 50 кг.
• Субъект, вероятно, съест определенный стандартизированный FDA завтрак с высоким содержанием жиров и калорий.
• Способен понимать, читать и говорить на английском языке.

Критерий исключения:

• Наличие в анамнезе любого клинически значимого заболевания или расстройства, которое, по мнению исследователя, может либо подвергнуть добровольца риску из-за участия в исследовании, либо повлиять на результаты или способность добровольца участвовать в исследовании.
• История или наличие заболеваний желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), печени или почек или любых других состояний, которые, как известно, влияют на всасывание, распределение, метаболизм или выведение лекарств.
• Любое клинически значимое заболевание, медицинская/хирургическая процедура или травма в течение 4 недель после первого введения ИМФ.
• Любые клинически значимые отклонения в результатах клинической химии, гематологии или анализа мочи, по оценке исследователя.
• Любой положительный результат скрининга на сывороточный поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С и антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).

• Аномальные показатели показателей жизнедеятельности после 10 минут отдыха в положении лежа на спине, определяемые как любое из следующего:

  • Систолическое артериальное давление (САД) < 90 мм рт.ст. или ≥ 140 мм рт.ст.
  • Диастолическое артериальное давление (ДАД) < 50 мм рт.ст. или ≥ 90 мм рт.ст.
  • Пульс < 45 или > 90 ударов в минуту
• Любые клинически важные нарушения ритма, проводимости или морфологии электрокардиограммы (ЭКГ) при скрининге или до введения дозы, по мнению исследователя.
• Удлиненный интервал QTcF > 450 мс или синдром удлиненного интервала QT в семейном анамнезе.
• Укорочение интервала PR (PQ) < 120 мс (PR > 110 мс, но < 120 мс допустимо, если нет признаков преждевременного возбуждения желудочков).
• удлинение интервала PR (PQ) > 240 мс; перемежающаяся вторая (история блокады Венкебаха во время сна не является исключением) или атриовентрикулярная (АВ) блокада третьей степени или АВ-диссоциация.
• Стойкая или перемежающаяся полная блокада ножек пучка Гиса (ГНПГ), неполная блокада ножек пучка Гиса (ВНПГ) или задержка внутрижелудочкового проведения (ВЖП) с QRS > 110 мс. Субъекты с QRS> 110 мс, но < 115 мс приемлемы, если нет признаков гипертрофии желудочков или преждевременного возбуждения.
• Уровень калия в сыворотке выше 5,0 ммоль/л при скрининге или поступлении в исследовательский центр (День -1).
• Известное или предполагаемое злоупотребление наркотиками в анамнезе, по мнению следователя.
• Нынешние курильщики или те, кто курил или употреблял никотиновые продукты в течение 3 месяцев до скрининга.
• Злоупотребление алкоголем или чрезмерное употребление алкоголя в анамнезе по оценке следователя.
• Положительный результат скрининга на наркотики, алкоголь или котинин при скрининге или поступлении в исследовательский центр.
• Тяжелая аллергия/гиперчувствительность в анамнезе или постоянная клинически значимая аллергия/гиперчувствительность, по оценке исследователя, или гиперчувствительность в анамнезе к препаратам с химической структурой или классом, аналогичным AZD9977.
• Чрезмерное потребление напитков или продуктов, содержащих кофеин (например, кофе, чай и шоколад), по оценке исследователя.
• Использование препаратов со свойствами, индуцирующими ферменты, таких как зверобой, в течение 3 недель до первой дозы AZD9977.
• Использование любых предписанных или не назначенных лекарств, включая антациды, анальгетики (кроме парацетамола / ацетаминофена), растительные лекарственные средства, мегадозы витаминов (прием в 20–600 раз больше рекомендуемой суточной дозы) и минералов в течение 2 недель до 1-й дозы в Части A или дольше, если лекарство имеет длительный период полувыведения.
• Сдача плазмы в течение 1 месяца после скрининга или любое донорство/потеря крови более 500 мл в течение 3 месяцев до скрининга.
• Получил еще одно новое химическое соединение (определяемое как соединение, которое не было одобрено для продажи) в течение 3 месяцев после первого введения ИЛП в этом исследовании. Период исключения начинается через 3 месяца после последней дозы или через 1 месяц после последнего визита, в зависимости от того, какой из этих периодов дольше.
• Субъекты, которые ранее получали AZD9977
• Участие любого сотрудника AstraZeneca, PAREXEL или исследовательского центра или их близких родственников.
• Решение исследователя о том, что субъект не должен участвовать в исследовании, если у него есть какие-либо текущие или недавние (т. е. в течение периода скрининга) незначительные медицинские жалобы, которые могут помешать интерпретации данных исследования или считаются маловероятными для соблюдения процедур исследования, ограничения и требования.
• Субъекты, которые являются веганами, вегетарианцами или имеют медицинские диетические ограничения.
• Субъекты, которые не могут надежно общаться со следователем.
• Уязвимые субъекты, например, содержащиеся под стражей, находящиеся под защитой взрослых под опекой, попечительством или помещенные в учреждение по решению правительства или суда.