Un estudio para comparar la farmacocinética de diferentes formulaciones de AZD9977 y la influencia de los alimentos en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado por escrito firmado y fechado antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Sujetos varones sanos de 18 a 50 años con venas adecuadas para canulación o venopunción repetida.
• Los sujetos masculinos deben cumplir con las restricciones para la actividad sexual que se les proporciona.
• Tener un índice de masa corporal (IMC) entre 18 y 32 kg/m2, inclusive, y pesar al menos 50 kg.
• Se consideró probable que el sujeto completara y aceptara comer un desayuno estandarizado por la FDA, alto en grasas y alto en calorías.
• Capaz de entender, leer y hablar el idioma inglés.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno clínicamente significativo que, en opinión del investigador, pueda poner en riesgo al voluntario debido a su participación en el estudio o influir en los resultados o en la capacidad del voluntario para participar en el estudio.
• Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal (GI), hepática o renal, o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas posteriores a la primera administración de IMP.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en los resultados de química clínica, hematología o análisis de orina, a juicio del investigador.
• Cualquier resultado positivo en la detección del antígeno de superficie de la hepatitis B en suero (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C y el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

• Hallazgos anormales en los signos vitales, después de 10 minutos de reposo en posición supina, definidos como cualquiera de los siguientes:

  • Presión arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg o ≥ 140 mmHg
  • Presión arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg o ≥ 90 mmHg
  • Pulso < 45 o > 90 lpm
• Cualquier anormalidad clínicamente importante en el ritmo, la conducción o la morfología del electrocardiograma (ECG) en la selección o antes de la dosis, según lo considere el investigador.
• QTcF prolongado > 450 ms o antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado.
• Acortamiento del intervalo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms pero < 120 ms es aceptable si no hay evidencia de preexcitación ventricular).
• Prolongación del intervalo PR (PQ) > 240 ms; Bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo o tercer grado intermitente (antecedentes de bloqueo de Wenckebach durante el sueño no es exclusivo) o disociación AV.
• Bloqueo completo de rama (BBB) ​​persistente o intermitente, bloqueo incompleto de rama (IBBB) o retraso de la conducción intraventricular (IVCD) con QRS > 110 ms. Los sujetos con QRS > 110 ms pero < 115 ms son aceptables si no hay evidencia de hipertrofia ventricular o preexcitación.
• Potasio sérico superior a 5,0 mmol/L en la selección o ingreso al centro de estudio (Día -1).
• Antecedentes conocidos o sospechados de abuso de drogas, a juicio del investigador.
• Fumadores actuales o aquellos que hayan fumado o usado productos de nicotina dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de abuso de alcohol o ingesta excesiva de alcohol a juicio del investigador.
• Prueba positiva de drogas de abuso, alcohol o cotinina en la selección o admisión al centro de estudio.
• Antecedentes de alergia/hipersensibilidad grave o alergia/hipersensibilidad clínicamente importante en curso, según lo juzgado por el investigador o antecedentes de hipersensibilidad a medicamentos con una estructura química o clase similar a AZD9977.
• Ingesta excesiva de bebidas o alimentos que contengan cafeína (p. ej., café, té y chocolate) a juicio del investigador.
• Uso de medicamentos con propiedades inductoras de enzimas como la hierba de San Juan dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis de AZD9977.
• Uso de cualquier medicamento recetado o no recetado, incluidos antiácidos, analgésicos (que no sean paracetamol/acetaminofén), remedios a base de hierbas, megadosis de vitaminas (ingesta de 20 a 600 veces la dosis diaria recomendada) y minerales durante las 2 semanas anteriores a la primera dosis de la Parte A , o más si el medicamento tiene una vida media prolongada.
• Donación de plasma en el plazo de 1 mes desde la selección o cualquier donación/pérdida de sangre de más de 500 ml durante los 3 meses anteriores a la selección.
• Ha recibido otra entidad química nueva (definida como un compuesto que no ha sido aprobado para su comercialización) dentro de los 3 meses posteriores a la primera administración de IMP en este estudio. El período de exclusión comienza 3 meses después de la dosis final o 1 mes después de la última visita, lo que sea más largo.
• Sujetos que han recibido previamente AZD9977
• Participación de cualquier empleado de AstraZeneca, PAREXEL o sitio de estudio o sus familiares cercanos.
• El juicio del investigador de que el sujeto no debe participar en el estudio si tiene alguna queja médica menor en curso o reciente (es decir, durante el período de selección) que pueda interferir con la interpretación de los datos del estudio o que se considere poco probable que cumpla con los procedimientos del estudio, restricciones y requisitos.
• Sujetos que son veganos, vegetarianos o tienen restricciones dietéticas médicas.
• Sujetos que no pueden comunicarse de manera confiable con el investigador.
• Sujetos vulnerables, por ejemplo, detenidos, adultos protegidos bajo tutela, tutela o internados en una institución por orden gubernativa o judicial.