Eine Studie zum Vergleich der Pharmakokinetik verschiedener Formulierungen von AZD9977 und dem Einfluss von Nahrung bei gesunden männlichen Probanden

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer unterschriebenen und datierten schriftlichen Einverständniserklärung vor studienspezifischen Verfahren.
• Gesunde männliche Probanden im Alter von 18 bis 50 Jahren mit geeigneten Venen für eine Kanülierung oder wiederholte Venenpunktion.
• Männliche Probanden müssen die ihnen zur Verfügung gestellten Beschränkungen für sexuelle Aktivitäten einhalten.
• einen Body-Mass-Index (BMI) zwischen 18 und 32 kg/m2 haben und mindestens 50 kg wiegen.
• Das Subjekt wird als wahrscheinlich beurteilt, dass es ein bestimmtes fettreiches, kalorienreiches standardisiertes FDA-Frühstück absolvieren und zustimmen wird, es zu sich zu nehmen.
• Kann die englische Sprache verstehen, lesen und sprechen.

Ausschlusskriterien:

• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Krankheit oder Störung, die nach Ansicht des Ermittlers entweder den Freiwilligen aufgrund der Teilnahme an der Studie gefährden oder die Ergebnisse oder die Fähigkeit des Freiwilligen zur Teilnahme an der Studie beeinflussen kann.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Magen-Darm- (GI), Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Jede klinisch signifikante Krankheit, jeder medizinische/chirurgische Eingriff oder jedes Trauma innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Verabreichung von IMP.
• Alle klinisch signifikanten Anomalien in den Ergebnissen der klinischen Chemie, Hämatologie oder Urinanalyse, wie vom Prüfarzt beurteilt.
• Jedes positive Ergebnis beim Screening auf Serum-Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper und Antikörper gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).

• Abnormale Befunde der Vitalfunktionen nach 10 Minuten Ruhen in Rückenlage, definiert als eine der folgenden:

  • Systolischer Blutdruck (SBP) < 90 mmHg oder ≥ 140 mmHg
  • Diastolischer Blutdruck (DBP) < 50 mmHg oder ≥ 90 mmHg
  • Puls < 45 oder > 90 bpm
• Alle klinisch bedeutsamen Anomalien des Rhythmus, der Leitung oder der Morphologie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening oder vor der Dosisgabe, wie vom Prüfarzt berücksichtigt.
• Verlängertes QTcF > 450 ms oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom.
• Verkürzung des PR (PQ)-Intervalls < 120 ms (PR > 110 ms, aber < 120 ms ist akzeptabel, wenn keine Hinweise auf eine ventrikuläre Präexzitation vorliegen).
• PR (PQ)-Intervallverlängerung > 240 ms; intermittierender atrioventrikulärer (AV) Block zweiten (Anamnese des Wenckebach-Blocks im Schlaf ist nicht ausschließlich) oder dritten Grades oder AV-Dissoziation.
• Anhaltender oder intermittierender vollständiger Schenkelblock (BBB), unvollständiger Schenkelblock (IBBB) oder intraventrikuläre Leitungsverzögerung (IVCD) mit QRS > 110 ms. Patienten mit QRS > 110 ms, aber < 115 ms sind akzeptabel, wenn es keine Hinweise auf eine ventrikuläre Hypertrophie oder Präexzitation gibt.
• Serumkalium höher als 5,0 mmol/L beim Screening oder Aufnahme in das Studienzentrum (Tag -1).
• Bekannter oder vermuteter Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte, wie vom Ermittler beurteilt.
• Aktuelle Raucher oder diejenigen, die in den 3 Monaten vor dem Screening geraucht oder Nikotinprodukte verwendet haben.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder übermäßigem Alkoholkonsum, wie vom Ermittler beurteilt.
• Positiver Screen auf Missbrauchsdrogen, Alkohol oder Cotinin beim Screening oder Aufnahme in das Studienzentrum.
• Vorgeschichte einer schweren Allergie/Überempfindlichkeit oder anhaltende klinisch bedeutsame Allergie/Überempfindlichkeit, wie vom Prüfarzt beurteilt, oder Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Arzneimittel mit einer ähnlichen chemischen Struktur oder Klasse wie AZD9977.
• Übermäßige Einnahme von koffeinhaltigen Getränken oder Speisen (z. B. Kaffee, Tee und Schokolade) nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Verwendung von Arzneimitteln mit enzyminduzierenden Eigenschaften wie Johanniskraut innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis von AZD9977.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten einschließlich Antazida, Analgetika (außer Paracetamol/Acetaminophen), pflanzlichen Heilmitteln, Megadosen-Vitaminen (Einnahme des 20- bis 600-fachen der empfohlenen Tagesdosis) und Mineralstoffen während 2 Wochen vor der ersten Einnahme in Teil A , oder länger, wenn das Medikament eine lange Halbwertszeit hat.
• Plasmaspende innerhalb von 1 Monat nach dem Screening oder Blutspende/-verlust von mehr als 500 ml in den 3 Monaten vor dem Screening.
• Hat innerhalb von 3 Monaten nach der ersten Verabreichung von IMP in dieser Studie eine andere neue chemische Substanz (definiert als eine Verbindung, die nicht zur Vermarktung zugelassen wurde) erhalten. Die Ausschlussfrist beginnt 3 Monate nach der letzten Dosis oder 1 Monat nach dem letzten Besuch, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Probanden, die zuvor AZD9977 erhalten haben
• Beteiligung von AstraZeneca, PAREXEL oder Mitarbeitern des Studienzentrums oder deren nahen Verwandten.
• Beurteilung des Prüfarztes, dass der Proband nicht an der Studie teilnehmen sollte, wenn er laufende oder kürzlich (d. h. während des Screening-Zeitraums) geringfügige medizinische Beschwerden hat, die die Interpretation der Studiendaten beeinträchtigen könnten oder als unwahrscheinlich angesehen werden, dass sie die Studienverfahren einhalten, Einschränkungen und Anforderungen.
• Personen, die Veganer oder Vegetarier sind oder medizinische Ernährungseinschränkungen haben.
• Probanden, die nicht zuverlässig mit dem Ermittler kommunizieren können.
• Gefährdete Subjekte, z. B. in Haft gehaltene, geschützte Erwachsene unter Vormundschaft, Treuhänderschaft oder auf behördliche oder gerichtliche Anordnung in eine Einrichtung eingewiesen.