Um estudo para comparar a farmacocinética de diferentes formulações de AZD9977 e a influência dos alimentos em homens saudáveis

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado assinado e datado antes de qualquer procedimento específico do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idades entre 18 e 50 anos com veias adequadas para canulação ou punção venosa repetida.
• Os sujeitos do sexo masculino devem cumprir as restrições para a atividade sexual que lhes são fornecidas.
• Ter um índice de massa corporal (IMC) entre 18 e 32 kg/m2, inclusive, e pesar pelo menos 50 kg.
• Sujeito julgado provável para completar e concordar em comer um café da manhã padronizado da FDA com alto teor de gordura e alto teor calórico.
• Capaz de compreender, ler e falar a língua inglesa.

Critério de exclusão:

• Histórico de qualquer doença ou distúrbio clinicamente significativo que, na opinião do investigador, possa colocar o voluntário em risco devido à participação no estudo ou influenciar os resultados ou a capacidade do voluntário de participar do estudo.
• História ou presença de doença gastrointestinal (GI), hepática ou renal, ou qualquer outra condição conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• Qualquer doença clinicamente significativa, procedimento médico/cirúrgico ou trauma dentro de 4 semanas após a primeira administração de IMP.
• Quaisquer anormalidades clinicamente significativas nos resultados de química clínica, hematologia ou urinálise, conforme julgado pelo investigador.
• Qualquer resultado positivo na triagem para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo para hepatite C e anticorpo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).

• Achados anormais nos sinais vitais, após 10 minutos de repouso na posição supina, definidos como qualquer um dos seguintes:

  • Pressão arterial sistólica (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
  • Pressão arterial diastólica (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
  • Pulso < 45 ou > 90 bpm
• Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do eletrocardiograma (ECG) na triagem ou pré-dose, conforme considerado pelo investigador.
• QTcF prolongado > 450 ms ou história familiar de síndrome do QT longo.
• Encurtamento do intervalo PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms, mas < 120 ms é aceitável se não houver evidência de pré-excitação ventricular).
• Prolongamento do intervalo PR (PQ) > 240 ms; segundo intermitente (história de bloqueio de Wenckebach durante o sono não é exclusivo) ou bloqueio atrioventricular (AV) de terceiro grau ou dissociação AV.
• Bloqueio de ramo completo (BBB) ​​persistente ou intermitente, bloqueio de ramo incompleto (BBI) ou atraso na condução intraventricular (CDIV) com QRS > 110 ms. Indivíduos com QRS > 110 ms, mas < 115 ms são aceitáveis ​​se não houver evidência de hipertrofia ventricular ou pré-excitação.
• Potássio sérico superior a 5,0 mmol/L na triagem ou admissão no centro de estudo (Dia -1).
• Histórico conhecido ou suspeito de abuso de drogas, conforme julgado pelo investigador.
• Fumantes atuais ou aqueles que fumaram ou usaram produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem.
• Histórico de abuso de álcool ou ingestão excessiva de álcool, conforme julgado pelo investigador.
• Triagem positiva para drogas de abuso, álcool ou cotinina na triagem ou admissão no centro de estudo.
• Histórico de alergia/hipersensibilidade grave ou alergia/hipersensibilidade clinicamente importante em andamento, conforme julgado pelo investigador ou histórico de hipersensibilidade a medicamentos com estrutura ou classe química semelhante ao AZD9977.
• Ingestão excessiva de bebidas ou alimentos contendo cafeína (por exemplo, café, chá e chocolate), conforme julgado pelo investigador.
• Uso de medicamentos com propriedades indutoras de enzimas, como erva de São João, 3 semanas antes da primeira dose de AZD9977.
• Uso de qualquer medicamento prescrito ou não prescrito, incluindo antiácidos, analgésicos (exceto paracetamol/acetaminofeno), remédios fitoterápicos, megadoses de vitaminas (ingestão de 20 a 600 vezes a dose diária recomendada) e minerais durante 2 semanas antes da 1ª dose na Parte A , ou mais se o medicamento tiver uma meia-vida longa.
• Doação de plasma dentro de 1 mês após a triagem ou qualquer doação/perda de sangue superior a 500 mL durante os 3 meses anteriores à triagem.
• Recebeu outra nova entidade química (definida como um composto que não foi aprovado para comercialização) dentro de 3 meses da primeira administração de IMP neste estudo. O período de exclusão começa 3 meses após a dose final ou 1 mês após a última consulta, o que for mais longo.
• Indivíduos que receberam anteriormente AZD9977
• Envolvimento de qualquer funcionário da AstraZeneca, PAREXEL ou local de estudo ou seus parentes próximos.
• Julgamento do investigador de que o sujeito não deve participar do estudo se ele tiver qualquer queixa médica contínua ou recente (ou seja, durante o período de triagem) que possa interferir na interpretação dos dados do estudo ou se for considerada improvável que cumpra os procedimentos do estudo, restrições e requisitos.
• Indivíduos que são veganos, vegetarianos ou têm restrições alimentares médicas.
• Sujeitos que não podem se comunicar de forma confiável com o investigador.
• Sujeitos vulneráveis, por exemplo, mantidos em detenção, adultos protegidos sob tutela, curatela ou internados em uma instituição por ordem governamental ou judicial.