Une étude pour comparer la pharmacocinétique de différentes formulations d'AZD9977 et l'influence des aliments chez des sujets masculins en bonne santé

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé écrit signé et daté avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Sujets masculins en bonne santé âgés de 18 à 50 ans avec des veines appropriées pour la canulation ou la ponction veineuse répétée.
• Les sujets masculins doivent se conformer aux restrictions d'activité sexuelle qui leur sont fournies.
• Avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 ​​kg/m2 inclus et peser au moins 50 kg.
• Le sujet est jugé susceptible de terminer et d'accepter de manger un petit-déjeuner standardisé riche en graisses et en calories spécifié par la FDA.
• Capable de comprendre, lire et parler la langue anglaise.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de toute maladie ou trouble cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur, peut soit mettre le volontaire en danger en raison de sa participation à l'étude, soit influencer les résultats ou la capacité du volontaire à participer à l'étude.
• Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale (GI), hépatique ou rénale, ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Toute maladie cliniquement significative, intervention médicale/chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant la première administration d'IMP.
• Toute anomalie cliniquement significative dans les résultats de chimie clinique, d'hématologie ou d'analyse d'urine, à en juger par l'investigateur.
• Tout résultat positif au dépistage de l'antigène de surface de l'hépatite B sérique (HBsAg), des anticorps contre l'hépatite C et des anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

• Résultats anormaux des signes vitaux, après 10 minutes de repos en décubitus dorsal, définis comme l'un des éléments suivants :

  • Pression artérielle systolique (PAS) < 90 mmHg ou ≥ 140 mmHg
  • Pression artérielle diastolique (PAD) < 50 mmHg ou ≥ 90 mmHg
  • Pouls < 45 ou > 90 bpm
• Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage ou de la pré-dose, telle que considérée par l'investigateur.
• QTcF prolongé > 450 ms ou antécédents familiaux de syndrome du QT long.
• Raccourcissement de l'intervalle PR (PQ) < 120 ms (PR > 110 ms mais < 120 ms est acceptable s'il n'y a aucun signe de pré-excitation ventriculaire).
• Allongement de l'intervalle PR (PQ) > 240 ms ; bloc auriculo-ventriculaire (AV) intermittent du deuxième degré (les antécédents de bloc de Wenckebach pendant le sommeil ne sont pas exclusifs) ou du troisième degré ou dissociation AV.
• Bloc de branche complet persistant ou intermittent (BBB), bloc de branche incomplet (IBBB) ou retard de conduction intraventriculaire (IVCD) avec QRS > 110 ms. Les sujets avec QRS > 110 ms mais < 115 ms sont acceptables s'il n'y a aucun signe d'hypertrophie ventriculaire ou de pré-excitation.
• Potassium sérique supérieur à 5,0 mmol / L lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude (Jour -1).
• Antécédents connus ou suspectés d'abus de drogues, à en juger par l'enquêteur.
• Les fumeurs actuels ou ceux qui ont fumé ou utilisé des produits à base de nicotine dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de consommation excessive d'alcool à en juger par l'enquêteur.
• Dépistage positif pour les drogues d'abus, l'alcool ou la cotinine lors du dépistage ou de l'admission au centre d'étude.
• Antécédents d'allergie/d'hypersensibilité sévère ou d'allergie/d'hypersensibilité cliniquement importante en cours, à en juger par l'investigateur ou antécédents d'hypersensibilité à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'AZD9977.
• Consommation excessive de boissons ou d'aliments contenant de la caféine (par exemple, café, thé et chocolat) selon le jugement de l'investigateur.
• Utilisation de médicaments ayant des propriétés inductrices d'enzymes telles que le millepertuis dans les 3 semaines précédant la première dose d'AZD9977.
• Utilisation de tout médicament prescrit ou non prescrit, y compris les antiacides, les analgésiques (autres que le paracétamol/acétaminophène), les remèdes à base de plantes, les mégadoses de vitamines (apport de 20 à 600 fois la dose quotidienne recommandée) et les minéraux pendant 2 semaines avant la 1ère dose dans la partie A , ou plus si le médicament a une longue demi-vie.
• Don de plasma dans le mois suivant le dépistage ou tout don/perte de sang supérieur à 500 ml au cours des 3 mois précédant le dépistage.
• A reçu une autre nouvelle entité chimique (définie comme un composé dont la commercialisation n'a pas été approuvée) dans les 3 mois suivant la première administration d'IMP dans cette étude. La période d'exclusion commence 3 mois après la dernière dose ou 1 mois après la dernière visite, selon la période la plus longue.
• Sujets ayant déjà reçu AZD9977
• Implication de tout employé d'AstraZeneca, de PAREXEL ou du site d'étude ou de leurs proches.
• Jugement de l'investigateur selon lequel le sujet ne devrait pas participer à l'étude s'il a des problèmes médicaux mineurs en cours ou récents (c'est-à-dire pendant la période de sélection) qui peuvent interférer avec l'interprétation des données de l'étude ou sont considérés comme peu susceptibles de se conformer aux procédures de l'étude, contraintes et exigences.
• Sujets végétaliens, végétariens ou ayant des restrictions alimentaires médicales.
• Sujets qui ne peuvent pas communiquer de manière fiable avec l'investigateur.
• Sujets vulnérables, par exemple, maintenus en détention, adultes protégés sous tutelle, curatelle ou internés dans une institution par ordre gouvernemental ou judiciaire.