Clobetasol Propionate Versus Fraksjonert Karbondioksid Laser for behandling av Lichen Sclerosus (CuRLS)

Vulvar lichen sclerosus (LS) er en velkarakterisert dermatose som resulterer i labial atrofi, synechiae og introital innsnevring og kan ofte forårsake dyspareunia, kløe og samtidige vulvasmerter. Biopsi er nødvendig for å bekrefte den kliniske diagnosen, og bærebjelken i behandlingen består vanligvis av topikal steroidbehandling (Chi). Klobetasolpropionat og mometasonfuroat er potente topiske steroider som lenge har vært ansett som gullstandardbehandling for vulvar lichen sclerosus og virker gjennom antiinflammatoriske, antimitotiske og immunsuppressive effekter. En av komplikasjonene ved langvarig bruk av steroider er imidlertid potensiell tynning av vulvahuden, og begrenser derfor langvarig bruk. Clobetasolpropionat har en rekke av effekt fra 61-91 % avhengig av de valgte utfallskriteriene.

Det vulvovaginale SmartXide -V2-LR lasersystemet fra DEKA (Calezano, Italia) er en fraksjonert C02-laser med maksimal 40 Watt effekt og laserenergiutslipp ved 10 600 nanometer bølgelengde som hovedsakelig absorberes av vann i det underliggende vevet (Salvatore). SmartXide-V2-LR-systemet ble først introdusert i 2009 med DOT-terapi som distribuerte fraksjonert CO2-laser i små flekker på 200 mikron til vulvahuden eller vaginale epitelet, noe som resulterte i at en del av huden forble intakt med mindre vevsødeleggelse og raskere tilheling ( Salvatore). Enheten er godkjent av US Food and Drug Administration (FDA) for snitt, eksisjon, ablasjon og koagulering av gynekologisk bløtvev. Den fraksjonerte terapien har vist seg å stimulere fibroblastisk vekst gjennom aktivering og biosyntese av kollagen og restaurering av den ekstracellulære matrisen med kollagenfibre.

Svært lite er kjent om langtidseffekter av bruk av fraksjonert C02-laserterapi i vulva eller vagina, selv om behandlingen er allment akseptert innen plastisk og kosmetisk kirurgi og dermatologi. Økt markedsføring for laservaginal foryngelse har skapt en proprietær industri for kosmetisk kirurgi for kvinner i USA med svært begrensede publiserte resultatdata. SmartXide -V2-LR har noen etablerte utfallsdata for behandling av genitourinary syndrome of menopause (GSM), også kjent som vulvovaginal atrofi (Salvatore).

Formålet med denne studien er å sammenligne sikkerheten og effekten av klobetasolpropionat 0,05 % salve til fraksjonert CO2 laser prosedyre for behandling av vulvar lichen sclerosus. Kvinner som møter til urogynekologisk klinikk vil bli screenet for lichen sclerosus. Vulvarbiopsi vil bli utført for bekreftelse, og hvis kvalifisert, vil pasienten få samtykke til å gjennomgå baseline spørreskjemaer, fotodokumentasjon av vulva lesjoner og randomisering. Det kreves minimum 2 uker fra tidspunktet for biopsi til behandling. Pasienten vil bli randomisert til månedlig LASER-behandling i 3 måneder eller lokal STEROID-behandling (clobetasolpropionat 0,05 % salve hver natt i én måned, deretter tre ganger ukentlig i ytterligere 2 måneder) i et forhold på 1:1 ved bruk av en datamaskingenerert randomiseringsplan. På grunn av behandlingens natur vil det ikke være mulig å blinde pasienter, men bedømmeren vil bli blindet for intervensjonen. Pasienter kan ha brukt clobetasolpropionat tidligere, men må fullføre 8 ukers utvaskingsperiode.

Pasientspørreskjemaer inkluderer flere validerte skalaer og undersøkelser for å gi reproduserbare mål på vulvasymptomer som primære og sekundære utfall. Spørreskjema vil fylles ut ved inntaksbesøket, gjentas etter 6 måneders og ett års oppfølging. Etterforskerne forventer forbedrede subjektive og objektive resultater i LASER-gruppen etter 6 måneder sammenlignet med STEROID-gruppen. Ved 6 måneder gir deltakerne muligheten til crossover for å motta den andre behandlingsarmen hvis ønskelig på grunn av vedvarende symptomer. Alle grupper følges til 12 måneder for sammenligning.

Prøvestørrelsesberegninger ble utført ved å bruke den absolutte endringen i Skindex 29 som det primære endepunktet. Utstudien vil nå 80 % kraft for å oppdage en gjennomsnittlig forskjell på 16 poeng på Skindex 29 (sd=22 for begge grupper) mellom studiegruppene med 25 pasienter i hver gruppe, eller 50 totalt basert på en ensidig to- prøve t-test med alfa=0,05 (Han). Ved å stå for 10 % avgang, foreslår etterforskerne å rekruttere 56 pasienter til studien som skal randomiseres med et forhold på 1:1 til hver gruppe, med en blokkert komponent for de som brukte tropisk clobetasol tidligere.

Data vil bli lagt inn i en sikker RedCAPS-database som gir fullstendig revisjon for databehandlingsprosesser. Avidentifiserte sikkerhetskopidata vil bli oppbevart i låste filer på det deltakende nettstedet. Planer for publisering vil bli håndtert av etterforskerne ved MedStar Washington Hospital Center og vil følge retningslinjer for publisering. Alt personell med tilgang til data som er samlet inn har fullført programmet for etikkutdanning i forskeropplæring med passende HIPAA-sertifisering.

Pasienter vil ikke bli kompensert for reiser og kan være ansvarlige for noen medisinske regninger for kontorbesøk. Studiested er Medstar Lafayette Office 1133 21st St NW, Washington, DC 20036.