En studie av Duvelisib i kombinasjon med Rituximab og Bendamustine vs placebo i kombinasjon med Rituximab og Bendamustine hos pasienter med tidligere behandlet indolent non-Hodgkin lymfom (BRAVURA)
15. mars 2021 oppdatert av: SecuraBio
En fase 3, randomisert, dobbeltblind studie av Duvelisib administrert i kombinasjon med Rituximab og Bendamustine vs placebo administrert i kombinasjon med Rituximab og Bendamustine hos pasienter med tidligere behandlet indolent non-Hodgkin lymfom
Denne studien vil evaluere effekten og sikkerheten til duvelisib i kombinasjon med bendamustin og rituximab (DBR) kontra placebo i kombinasjon med bendamustin og rituximab (PBR) hos personer med tidligere behandlet indolent non-Hodgkin lymfom (iNHL).
Studieoversikt
Status
Tilbaketrukket
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie IPI-145-22 er en internasjonal, multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, to-arms fase 3-studie designet for å evaluere effektivitet og sikkerhet av DBR vs PBR hos personer med tidligere behandlet iNHL (inkludert follikulært lymfom [ FL], lite lymfatisk lymfom [SLL] og marginalsone lymfom [MZL]).
Omtrent 600 forsøkspersoner vil få 25 mg duvelisib eller placebo, oralt to ganger daglig i 28 dagers kontinuerlige sykluser, i kombinasjon med 375 mg/m2 rituximab gitt på dag 1 av syklus 1-6 og 90 mg/m2 bendamustin gitt på dag 1 og Dag 2 av syklus 1-6. Pasienter vil få duvelisib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studietype
Intervensjonell
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
Plainville, Connecticut, Forente stater, 06062
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Forente stater, 33322
-
-
Georgia
-
Thomasville, Georgia, Forente stater, 31792
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Forente stater, 11733-3456
-
-
Tennessee
-
Cookeville, Tennessee, Forente stater, 38501
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37909
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Forente stater, 99208
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Diagnose av iNHL med en av følgende histologiske undertyper og karakter:
- Follikulært lymfom (FL) Grad 1, 2 eller 3a
- Lite lymfatisk lymfom (SLL)
- Marginal sone lymfom (MZL) (milt, nodal eller ekstranodal)
Har mottatt følgende systemiske behandlinger for iNHL:
- et anti-CD20-antistoff; og
- kjemoterapi
- Minst 1 målbar sykdomslesjon > 1,5 cm i minst én dimensjon ved computertomografi (CT)/CT-PET eller magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2 (tilsvarer Karnofsky Performance Status [(KPS) ≥60 %])
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk bevis på transformasjon til en mer aggressiv subtype av lymfom eller grad 3B FL
Refraktær overfor bendamustin + rituximab-behandling eller bendamustin 120 mg/m2 som enkeltmiddel, med refraktær definert som:
- Progresjon av sykdom mens du mottar eller innen 6 måneder etter fullført behandling
- Alvorlig allergisk eller anafylaktisk reaksjon på en hvilken som helst monoklonal antistoffterapi, murint protein eller kjent overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene
- Fikk tidligere allogen transplantasjon
- Fikk tidligere behandling med en fosfoinositid-3-kinase (PI3K) hemmer
- Infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
- Historie med tuberkulosebehandling i løpet av de to årene før randomisering
- Historie med kronisk leversykdom, veno-okklusiv sykdom eller alkoholmisbruk
- Pågående behandling med kroniske immunsuppressiva (f.eks. ciklosporin) eller systemiske steroider > 20 mg prednison (eller tilsvarende) daglig (QD)
- Pågående behandling for systemisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon ved screening
- Kan ikke motta profylaktisk behandling for pneumocystis, herpes simplex-virus (HSV) eller herpes zoster (VZV) ved screening
- Samtidig aktiv malignitet annet enn adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på invasiv sykdom eller adekvat behandlet cervical carcinom in situ uten tegn på sykdom
- Anamnese med slag, ustabil angina, hjerteinfarkt eller ventrikulær arytmi som krever medisinering eller pacemaker i løpet av de siste 6 månedene før screening
- Historie om progressiv multifokal leukoencefalopati
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Duvelisib + Rituximab + Bendamustine
Duvelisib administreres oralt og leveres som 5 mg og 25 mg formulerte kapsler. Bendamustin administreres som en intravenøs (IV) infusjon og leveres til injeksjon i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 25 mg og 100 mg. Rituximab administreres som en IV-infusjon og leveres i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 100 mg og 500 mg. |
Duvelisib (25 mg BID) administrert oralt i 28-dagers kontinuerlige behandlingssykluser
Andre navn:
IV infusjon av rituximab (375 mg/m2) på dag 1 av syklus 1-6.
Andre navn:
IV infusjon av bendamustin (90 mg/m2) på dag 1 og dag 2 av syklus 1-6.
Andre navn:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo + Rituximab + Bendamustine
Placebo administreres oralt og leveres som formulerte kapsler for å matche de aktive 5 mg og 25 mg kapslene av duvelisib. Bendamustine administreres som en IV-infusjon og leveres til injeksjon i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 25 mg og 100 mg. Rituximab administreres som en IV-infusjon og leveres i hetteglass for engangsbruk i to styrker, 100 mg og 500 mg. |
IV infusjon av rituximab (375 mg/m2) på dag 1 av syklus 1-6.
Andre navn:
IV infusjon av bendamustin (90 mg/m2) på dag 1 og dag 2 av syklus 1-6.
Andre navn:
Matchende placebo (25 mg BID) administrert oralt i 28-dagers kontinuerlige behandlingssykluser
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumentasjon på progresjon eller dødsdato uansett årsak, uansett hva som kom først, vurdert opp til 78 måneder
|
Fra innmeldingsdatoen til datoen for første dokumentasjon på progresjon eller dødsdato uansett årsak, uansett hva som kom først, vurdert opp til 78 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fullstendig svar (CRR)
Tidsramme: Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
|
|
Total responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 6. måned i inntil 5 år fra datoen for randomisering
|
Hver 6. måned i inntil 5 år fra datoen for randomisering
|
|
|
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
Hver 3-6 syklus (hver syklus er 28 dager) fra datoen for randomisering, til datoen for første dokumenterte progresjon. Emner vil bli evaluert for progresjon gjennom den primære analysen av studien eller 5 år fra randomisering, avhengig av hva som er senere.
|
|
|
Sikkerhet (Treatment-emergent adverse events (TEAEs) og endringer i sikkerhetslaboratorieverdier)
Tidsramme: Kontinuerlig fra informert samtykke til 30 dager fra siste dose
|
Kontinuerlig fra informert samtykke til 30 dager fra siste dose
|
|
|
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Evaluer Duvelisib-konsentrasjonen i plasmaprøven.
|
Syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
|
Farmakokinetikk (PK)
Tidsramme: Syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Evaluer IPI-656 (metabolitt) konsentrasjon i plasmaprøve.
|
Syklus 1 og syklus 2 (hver syklus er 28 dager)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. desember 2015
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. november 2016
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. november 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
7. oktober 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. oktober 2015
Først lagt ut (ANSLAG)
15. oktober 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. mars 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mars 2021
Sist bekreftet
1. mars 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Leukemi, lymfoid
- Leukemi
- Leukemi, B-celle
- Lymfom, B-celle
- Lymfom
- Lymfom, follikulær
- Lymfom, Non-Hodgkin
- Lymfom, B-celle, Marginal sone
- Leukemi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Bendamustinhydroklorid
- Rituximab
Andre studie-ID-numre
- IPI-145-22
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .