Un estudio de duvelisib en combinación con rituximab y bendamustina frente a placebo en combinación con rituximab y bendamustina en sujetos con linfoma no Hodgkin indolente tratado previamente (BRAVURA)
15 de marzo de 2021 actualizado por: SecuraBio
Un estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego de duvelisib administrado en combinación con rituximab y bendamustina frente a placebo administrado en combinación con rituximab y bendamustina en sujetos con linfoma no Hodgkin indolente tratado previamente
Este estudio evaluará la eficacia y seguridad de duvelisib en combinación con bendamustina y rituximab (DBR) frente a placebo en combinación con bendamustina y rituximab (PBR) en sujetos con linfoma no Hodgkin indolente (iNHL) previamente tratados.
Descripción general del estudio
Estado
Retirado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El estudio IPI-145-22 es un estudio de fase 3 internacional, multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dos brazos, diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de DBR frente a PBR en sujetos con iNHL previamente tratados (incluido el linfoma folicular [ FL], linfoma de linfocitos pequeños [SLL] y linfoma de la zona marginal [MZL]).
Aproximadamente 600 sujetos recibirán 25 mg de duvelisib o placebo, por vía oral dos veces al día durante ciclos continuos de 28 días, en combinación con 375 mg/m2 de rituximab administrados el día 1 de los ciclos 1 a 6 y 90 mg/m2 de bendamustina administrados el día 1 y Día 2 de los Ciclos 1-6. Los sujetos recibirán duvelisib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Connecticut
-
Plainville, Connecticut, Estados Unidos, 06062
-
-
Florida
-
Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
-
-
Georgia
-
Thomasville, Georgia, Estados Unidos, 31792
-
-
New York
-
East Setauket, New York, Estados Unidos, 11733-3456
-
-
Tennessee
-
Cookeville, Tennessee, Estados Unidos, 38501
-
Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37909
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99208
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
Diagnóstico de iNHL con uno de los siguientes subtipos y grados histológicos:
- Linfoma folicular (FL) Grado 1, 2 o 3a
- Linfoma de linfocitos pequeños (SLL)
- Linfoma de la zona marginal (MZL) (esplénico, ganglionar o extraganglionar)
Han recibido los siguientes tratamientos sistémicos para iNHL:
- un anticuerpo anti-CD20; y
- quimioterapia
- Al menos 1 lesión medible de la enfermedad > 1,5 cm en al menos una dimensión mediante tomografía computarizada (TC)/CT-PET o resonancia magnética nuclear (RMN)
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2 (corresponde al estado funcional de Karnofsky [(KPS) ≥60 %])
Criterio de exclusión:
- Evidencia clínica de transformación a un subtipo de linfoma más agresivo o FL de grado 3B
Refractario a la terapia con bendamustina + rituximab o bendamustina de agente único 120 mg/m2, con refractario definido como:
- Progresión de la enfermedad mientras recibe o dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento.
- Reacción alérgica o anafiláctica grave a cualquier terapia con anticuerpos monoclonales, proteína murina o hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio.
- Recibió un trasplante alogénico previo
- Recibió tratamiento previo con un inhibidor de la fosfoinositida-3-quinasa (PI3K)
- Infección por hepatitis B, hepatitis C o virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Antecedentes de tratamiento de la tuberculosis en los dos años anteriores a la aleatorización
- Antecedentes de enfermedad hepática crónica, enfermedad venooclusiva o abuso de alcohol
- Tratamiento en curso con inmunosupresores crónicos (p. ej., ciclosporina) o esteroides sistémicos > 20 mg de prednisona (o equivalente) al día (QD)
- Tratamiento en curso para infecciones bacterianas, fúngicas o virales sistémicas en la selección
- No poder recibir tratamiento profiláctico para pneumocystis, herpes simplex virus (HSV) o herpes zoster (VZV) en la selección
- Neoplasia maligna activa concurrente que no sea cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente o lentigo maligno sin evidencia de enfermedad invasiva o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
- Antecedentes de accidente cerebrovascular, angina inestable, infarto de miocardio o arritmia ventricular que requiera medicación o marcapasos en los últimos 6 meses antes de la selección
- Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Duvelisib + Rituximab + Bendamustina
Duvelisib se administra por vía oral y se suministra en cápsulas formuladas de 5 mg y 25 mg. La bendamustina se administra como infusión intravenosa (IV) y se suministra para inyección en viales de un solo uso en dos concentraciones, 25 mg y 100 mg. Rituximab se administra como una infusión IV y se suministra en viales de un solo uso en dos concentraciones, 100 mg y 500 mg. |
Duvelisib (25 mg dos veces al día) administrado por vía oral en ciclos de tratamiento continuo de 28 días
Otros nombres:
Infusión IV de rituximab (375 mg/m2) el día 1 de los ciclos 1-6.
Otros nombres:
Infusión IV de bendamustina (90 mg/m2) el Día 1 y el Día 2 de los Ciclos 1-6.
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo + Rituximab + Bendamustina
El placebo se administra por vía oral y se suministra en forma de cápsulas formuladas para igualar las cápsulas activas de 5 mg y 25 mg de duvelisib. La bendamustina se administra como infusión IV y se suministra para inyección en viales de un solo uso en dos concentraciones, 25 mg y 100 mg. Rituximab se administra como una infusión IV y se suministra en viales de un solo uso en dos concentraciones, 100 mg y 500 mg. |
Infusión IV de rituximab (375 mg/m2) el día 1 de los ciclos 1-6.
Otros nombres:
Infusión IV de bendamustina (90 mg/m2) el Día 1 y el Día 2 de los Ciclos 1-6.
Otros nombres:
Placebo equivalente (25 mg dos veces al día) administrado por vía oral en ciclos de tratamiento continuo de 28 días
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera documentación de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 78 meses
|
Desde la fecha de inscripción hasta la fecha de la primera documentación de progresión o fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 78 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Respuesta Completa (CRR)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
|
|
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
|
|
Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Cada 6 meses hasta 5 años a partir de la fecha de aleatorización
|
Cada 6 meses hasta 5 años a partir de la fecha de aleatorización
|
|
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
Cada 3-6 ciclos (cada ciclo es de 28 días) desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera progresión documentada. Se evaluará la progresión de los sujetos a través del análisis primario del estudio o 5 años después de la aleatorización, lo que ocurra más tarde.
|
|
|
Seguridad (Eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) y cambios en los valores de laboratorio de seguridad)
Periodo de tiempo: Continuo desde el consentimiento informado hasta 30 días desde la última dosis
|
Continuo desde el consentimiento informado hasta 30 días desde la última dosis
|
|
|
Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
Evalúe la concentración de Duvelisib en la muestra de plasma.
|
Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
|
Farmacocinética (PK)
Periodo de tiempo: Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
Evalúe la concentración de IPI-656 (metabolito) en la muestra de plasma.
|
Ciclo 1 y Ciclo 2 (cada ciclo es de 28 días)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de diciembre de 2015
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de octubre de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de octubre de 2015
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
15 de octubre de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
17 de marzo de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de marzo de 2021
Última verificación
1 de marzo de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia Linfoide
- Leucemia
- Leucemia de células B
- Linfoma de células B
- Linfoma
- Linfoma Folicular
- Linfoma No Hodgkin
- Linfoma, Células B, Zona Marginal
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Clorhidrato de bendamustina
- Rituximab
Otros números de identificación del estudio
- IPI-145-22
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .